Wnt信号异常激活途径与胃肠道肿瘤靶向治疗的研究进展

胃肠道肿瘤是全球最常见的肿瘤之一，并且是癌症死亡的主要原因。异常激活的Wnt信号通路对人类胃肠道肿瘤的发生和发展产生重要的影响[1]。这是由于Wnt/p-catenin在生物进化和多种生物功能的调节上是一个高度保守的信号通路，因此抑制Wnt信号通路异常激活可能是胃肠道肿瘤靶向治疗的一种新方法[2]。Wnt信号通路异常激活在胃肠道肿瘤的形成和发展有重要的作用，而且其异常激活的过程很复杂，不同的物质对其激活的途径不同，即使相同的物质在环境改变的情况下对其激活的方法和途径也有所不同。

肠内营养支持对老年恶性肿瘤化疗患者的临床观察

目的探讨肠内营养支持对老年恶性肿瘤化疗患者的影响。方法采用迷你营养评估(MNA)量表对2014-2016年入院的80例老年恶性肿瘤化疗患者进行营养风险评估,其中MNA评分<24分的患者为69例。对该69例进行随机分组,分为单纯化疗组34例和肠内营养支持化疗组35例。对肠内营养支持化疗组患者于化疗前1天开始口服肠内营养液及乳清蛋白粉,一直贯穿整个化疗期间,至化疗后第2天结束。比较两组患者化疗出现的不良反应情况、并发症及化疗前后血液学指标。结果在单纯化疗组患者,化疗后总蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、CD3、CD4、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)及免疫球蛋白M(Ig M)较前均有所下降,而在肠内营养支持化疗组,以上各指标均有所升高。与单纯化疗组患者相比,肠内营养支持组患者化疗后CD3、CD4、Ig A、Ig G及Ig M水平显著高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对老年恶性肿瘤化疗的患者常规行营养不良风险筛查,且对有营养不良风险的化疗患者行营养支持,有利于减少化疗不良反应、改善营养状况及提高患者生活质量。

共生菌调控机体肺泡巨噬细胞抗肿瘤免疫应答的研究进展

机体黏膜组织中存在着大量的“共生菌”,共生菌及其代谢产物不仅是机体维持免疫稳态所必需,并可影响机体对多种免疫介导性疾病的易感性。肺泡巨噬细胞是肺泡腔表面分布最为丰富的固有免疫细胞,在肺脏免疫应答及相关疾病发生发展中发挥重要作用。呼吸道及肠道菌群均可对肺泡巨噬细胞的表型及功能产生调控作用,共生菌缺失可以导致肺泡巨噬细胞的比例和数量发生变化,并影响肺泡巨噬细胞的功能和极化状态。长链非编码RNA是巨噬细胞免疫稳态和功能的重要调控分子,可以调控巨噬细胞的炎性反应及极化等,同时机体lncRNA的表达亦受共生菌信号的影响。

γδT细胞在恶性肿瘤治疗中的作用及其研究进展

γδT细胞识别抗原不需要特异性抗原刺激并无MHC限制性,在抗肿瘤免疫中具有连接天然免疫和适应性免疫的作用,是肿瘤细胞免疫治疗强有力的工具。激活的γδT细胞可通过多种途径发挥对肿瘤细胞的细胞毒作用,在体内外均有较好的抗肿瘤效应;作为一种新兴的肿瘤免疫疗法,γδT细胞免疫治疗技术具有良好的应用前景。现就γδT细胞在恶性肿瘤治疗中的作用及其研究进展作一综述。

吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价

目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8日,采用Cochrane系统评价方法进行评价。结果:共纳入7个研究1 872例患者,TP/Tcb方案在有效率,临床获益率及远期生存期方面(1年生存率、2年生存率)与GP方案差异无统计学意义;在安全性方面,TP/Tcb方案的血小板减少及贫血(Ⅲ-Ⅳ级)的发生率低于GP方案([RR=0.22,95%CI(0.09,0.55),P=0.001],[RR=0.44,95%CI(0.33,0.59)],P<0.000 01)。结论 :TP/Tcb方案与GP方案治疗NSCLC疗效相当,但TP/Tcb方案毒副反应轻。

高龄慢性病患者血浆白蛋白与前白蛋白水平和外周血细胞免疫功能的相关性研究

目的探讨高龄住院患者血浆前白蛋白(PAB)和白蛋白(ALB)水平与外周血细胞免疫功能之间的相关性。方法选择住院高龄患者123例,按疾病类型分为感染性疾病和非感染性疾病,分为感染组64例、非感染组59例。免疫比浊法检测患者血浆PAB、ALB水平,细胞免疫芯片法检测外周血细胞T细胞亚群CD3、CD4、CD8细胞的数量以及CD4/CD8比值。比较两组差异,线性回归分析两组组内PAB/ALB水平与T淋巴细胞亚群之间的相关性。结果感染组的PAB[(183.2±7.13)mg/L]明显低于非感染组[(228.9±6.93)mg/L]患者,而感染组和非感染组之间的ALB水平以及T细胞亚群均差异无统计学意义。感染组内PAB与CD3、CD4数量呈明显正相关(r=0.2551,P=0.0419;r=0.2585,P=0.0392),与CD8数量及CD4/CD8比值无明显相关性;而ALB与T细胞亚群也无显著相关。非感染组PAB、ALB水平与细胞免疫功能均无明显相关性。结论PAB水平可作为预测老年感染性疾病患者细胞免疫功能的指标。

循环肿瘤DNA在胃癌发生发展中的作用

近年来,胃癌的发病率和死亡率居高不下,早期发现、早期诊断、早期治疗是防治胃癌的关键。随着现代医学发展,肿瘤标志物已应用于临床诊断,但由于肿瘤标志物灵敏度和特异度较低,临床应用局限,难以满足"精准医疗"要求。研究表明,循环肿瘤DNA(ct DNA)检测技术是一种快速、高效、相对无创性的新型"液体活检"技术,能够实时监测机体肿瘤状态、转移、复发及预后评估。本文阐述ct DNA与胃癌的关系,介绍目前常用的ct DNA检测技术,探讨ct DNA在胃癌临床诊疗中的应用价值。

细胞因子诱导的杀伤细胞基本特性及抗肿瘤效应研究

目的建立培养细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞方法,并评价其基本特点、体内外抗肿瘤活性及安全性。方法使用抗CD3单克隆抗体、rhIL-2及rhIFN-γ刺激PBMC细胞,使其在体外大量扩增,利用流式细胞术、体外杀伤实验及荷人卵巢癌小鼠模型检测CIK细胞的特点及抗肿瘤活性;并检测CIK细胞中外源性因子污染情况及其急性毒性作用。结果体外培养21 d后,CIK细胞总数可达1010以上,其主要成分为CD3+CD8+T细胞及CD3+CD56+NKT细胞,CIK细胞在体外对Ho8910、A549、K562及HepG2细胞均有较高的杀伤活性,并对荷瘤小鼠具有治疗作用。同时在CIK细胞中未检测到外源性病原体污染。结论 CIK细胞在体内外均具有较高的抗肿瘤活性且无毒性作用。

乳腺癌HER-2靶向治疗的现状与发展前景

目的人表皮生长因子受体2(HER2)是表皮生长因子受体(EGFR或Er Bb)家族中扮演中心角色的一个成员。本文对HER2靶向治疗的现状与发展方向作一综述。方法查阅Pubmed、中国知网、万方、维普等数据库与乳腺癌HER2靶向治疗方面相关的文章,共纳入52篇文献。结果 HER2信号能够调节细胞增殖、存活和分化,与乳腺癌、胃癌、肺癌与卵巢癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。目前使用的HER2靶向治疗有助于改善临床化疗药物疗效、提高患者无疾病生存期和5年存活率,但肿瘤的耐药性也越来越严重,已经引起人们的关注。结论 HER2靶向治疗对提高HER2阳性乳腺癌患者治疗效果起到重要作用,其耐药性需要进一步研究解决。

老年慢性便秘患者营养和焦虑抑郁状态及认知功能分析

目的了解老年慢性便秘患者营养、精神心理、认知及生活质量的情况。方法纳入老年内科住院患者160例,根据罗马Ⅳ诊断标准和患者主诉对慢性便秘进行诊断。慢性便秘的患者为85例,非慢性便秘患者75例。患者入院时采用微型营养评估量表(MNA)进行营养状态评估,采用老年抑郁量表(GDS)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估所有患者的抑郁和焦虑情绪,采用简易智能评估量表(MMSE)筛查所有患者认知功能,并采用便秘患者生存质量自评量表(PAC-QOL)评估所有患者的生活质量。对慢性便秘患者进行单因素及多因素logistic回归分析。记录所有便秘患者的便秘相关用药等情况,并出院时再次对其进行PAC-QOL评分。结果老年慢性便秘患者与非便秘的老年患者相比较,MNA评分偏低,但差异无统计学意义;GDS评分[(15.2±4.2)分比(9.8±1.6)分,P<0.01]、HAMA评分[(13.8±4.4)分比(10.1±1.9)分,P<0.01]和PAC-QOL量表评分[(78.6±14.8)分比(50.9±12.5)分,P<0.01]均较高,差异有统计学意义;而MMSE评分较低[(16.6±4.1)分比(23.9±3.5)分],差异有统计学意义(P<0.01)。单因素分析结果显示,存在焦虑情绪(χ^(2)=20.51,P<0.01)、抑郁情绪(χ^(2)=30.15,P<0.01)、认知障碍(χ^(2)=21.80,P<0.001)、平素服用5种以上药物(χ^(2)=32.09,P<0.01)以及合并3种以上慢性疾病(χ^(2)=10.53,P<0.01)均增加了老年慢性便秘发生的风险。logistic回归分析结果显示,焦虑状态(OR=9.507,95%CI:3.048~29.654,P<0.01)、抑郁状态(OR=5.922,95%CI:2.510~13.975,P<0.01)和多重用药(OR=4.765,95%CI:2.037~11.143,P<0.01)均增加了老年慢性便秘发生的风险。结论老年慢性便秘患者易合并有焦虑抑郁情绪障碍,且生活质量下降明显。积极认识并干预可能导致慢性便秘的各种危险因素,综合管理老年便秘患者的身心健康及认知等,可能有利于提高老年慢性便秘患者的生活质量。

T淋巴细胞亚群检测在老年肿瘤患者中的临床意义

目的探讨老年肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+与CD4^+/CD8^+)的变化及临床价值。方法纳入115例老年肿瘤患者(其中消化道肿瘤55例,肺癌44例,其他肿瘤16例)为研究组,48例老年健康体检者为健康对照组,测定两组外周血T淋巴细胞亚群绝对计数,比较两组之间的差异。结果老年肿瘤患者组外周血CD3^+、CD4^+与CD4^+/CD8^+显著低于老年健康对照组(P <0. 05); CD8^+比老年健康对照组略高,但差异无统计学意义。各肿瘤组之间比较,CD3^+、CD4^+、CD8^+与CD4^+/CD8^+均差异无统计学意义。结论老年肿瘤患者存在免疫功能异常,T淋巴细胞亚群绝对计数对老年肿瘤患者的疗效评价及评估预后有积极意义。

老年综合评估在老年肿瘤病人中的应用

恶性肿瘤与机体衰老有关,在老年人群中高发,是老年人的常见病,也是主要的死亡原因。由于老年人常多病共存,恶性肿瘤的症状有时不明显,在治疗过程中,多病体质又影响病人对药物治疗的耐受性[1]。因此,对于老年肿瘤病人,需要评估病人的功能状态,以指导病人选择合理的化疗方案。老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)已在国际上被广泛认可,应用综合评估可以反映病人自身的功能状态。

NK细胞、T淋巴细胞、调节性T细胞检测在上消化道肿瘤病情评估中的价值

目的通过比较不同分期上消化道肿瘤患者外周血NK细胞、调节性T细胞、T淋巴细胞(CD4^+T细胞及CD8^+T细胞)比例的变化情况,探讨其在上消化道肿瘤病情评估中的价值。方法将102例上消化道肿瘤患者按肿瘤分期分为2组:对照组45例,均为Ⅱ—Ⅲ期患者,观察组57例,均为Ⅳ期患者,比较2组外周血中NK细胞、调节性T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞的比例。结果与对照组相比,观察组外周血调节性T细胞比例差异无统计学意义(P>0.05),CD4^+T细胞比例明显降低、CD8^+T细胞和NK细胞比例均明显增高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论不同临床分期的上消化道肿瘤患者外周血免疫功能存在差异,外周血NK细胞、T淋巴细胞、调节性T细胞联合检测对上消化道肿瘤患者的病情判断及预后评估具有重要的参考价值。

T细胞因子4在肿瘤发生发展中作用的研究进展

随着人们在分子遗传学和细胞生物学方面对肿瘤发生研究的深入，发现调控正常细胞生长、分化、凋亡等生命活动的信号通路发生异常是肿瘤发生的必要条件。近年来Wnt通路逐渐受到关注，它不仅在人体胚胎器官发育中发挥重要作用[1]，而且其过度激活参与人体多种肿瘤的发生。T细胞因子4(TCF-4)是Wnt通路核内信号传导的主要蛋白之一，大量的基因和生化研究已经证明其所在的家族是Wnt信号通路下游基因的初始特异性转录因子，因而被称为Wnt信号通路的开关[2]。本文就T细胞因子4的结构功能及其剪接异构体参与人体肿瘤的发生发展进行综述。

PD-1/PD-L1抗体治疗胃肠道癌症的研究进展

胃肠道癌是消化系统常见的恶性肿瘤,晚期胃肠道癌治疗方法局限,预后差。近几年随着肿瘤免疫研究的突破性进展,免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体已成为一种新的肿瘤临床治疗药物。在胃肠道肿瘤方面,派姆单抗已被美国FDA批准用于治疗晚期或转移性胃癌,日本也已将纳武单抗批准用于晚期及进展期胃癌。最近的一系列临床试验也证实了应用派姆单抗与纳武单抗对于高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期结肠癌患者有效。本文对近年来应用PD-1/PD-L1抗体纳武单抗和派姆单抗单药与联合治疗胃肠癌的临床研究进展做一综述。

肠道菌群与免疫的研究进展

随着高通量测序技术的发展,越来越多的研究认为肠道菌群及其代谢产物可以通过多种途径调节免疫系统,在维持宿主免疫稳态中发挥重要作用。肠道菌群可以直接或通过代谢产物间接参与消化系统、内分泌系统、风湿系统及神经系统等多系统免疫性疾病的发生发展。因此探讨肠道菌群与免疫的关系,对进一步认识疾病,以及肠道菌群作为靶点的免疫治疗具有潜在意义。

循环肿瘤细胞的检测及其在肺癌诊疗中的应用

肺癌的高转移率和高复发率是导致肺癌患者病死率居高不下的主要原因。循环肿瘤细胞(CTCs)是存在于肿瘤患者外周血中的一类特殊细胞,可以作为肿瘤标志物用于监测肿瘤状态。CTCs检测可应用于肿瘤患者早期诊断、疗效评价、预后评估以及个体化治疗等方面。该文阐述CTCs的生物学特性,同时比较不同CTCs检测技术的原理及优缺点,探讨CTCs在肺癌临床诊疗中的应用价值。随着科学研究的不断深入,CTCs将为肺癌的诊断治疗提供新的方向。

PVDF负载银纳米花SERS基底膜的制备及对阿霉素的高灵敏检测

利用聚偏氟乙烯(PVDF)的疏水特性结合表面增强拉曼光谱(SERS)技术对抗肿瘤药阿霉素(DOX)进行灵敏检测。首先,合成了形貌大小均一的花状银纳米颗粒(Ag NFs),通过涂布将其负载至PVDF薄膜表面形成具有SERS活性的基底膜。选取结晶紫(CV)评估Ag NFs-PVDF基底膜的SERS性能,对不同浓度的阿霉素标准液进行检测,考察其检测限。最后结合有机相沉淀法去除蛋白质,在消除干扰的同时,提升人体血清中阿霉素检测灵敏度。结果表明,血清中DOX检测限为0.25μg·mL^(-1)。因此,该基底为未来临床药物浓度的监测提供了一种快速、便捷、低廉且高效的检测手段。

超滤离心法测定柚皮素非离子表面活性剂囊泡的包封率

目的为解决柚皮素溶解度低、不易定量测定的问题,建立一种测定柚皮素非离子表面活性剂囊泡(naringenin niosomes,Nar-Nio)包封率的方法。方法采用超滤离心法分离Nar-Nio和游离柚皮素(naringenin,Nar),并通过高效液相色谱仪测定包载Nar和游离Nar含量,计算包封率。通过单因素实验进行Nar-Nio处方优化,使用该法平行测定3批Nar-Nio的包封率和载药量。结果柚皮素在0.5~100μg/ml范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(R^(2)=0.9999)。日内及日间精密度RSD均小于2%。超滤膜吸附率、加样处理回收率以及超滤加样回收率在98%~102%之间。Nar-Nio的最佳处方和工艺为柚皮素3 mg,Span-60质量24 mg,胆固醇16 mg,水化介质体积15 ml,水化温度60℃,搅拌速度800 r/min,搅拌时间60 min。使用该法平行测定3批Nar-Nio,平均包封率和载药量分别为81.23%和1.88%。结论超滤离心法重复性好、准确度高、操作方便,能够较好分离游离药物,可用于Nar-Nio包封率的测定。

Au@Ag NCs的制备及对痕量盐酸苯乙双胍的SERS检测

建立了一种快速检测痕量盐酸苯乙双胍的检测平台。首先制备了金种子溶液,然后进一步制备小金八面体种子液,通过种子生长法得到金纳米立方体(Au NCs)。用二叔丁氧基二乙酰氧基硅烷对其进行絮凝纯化,再生长一层银壳,得到了双金属银包金纳米立方体(Au@Ag NCs),该基底对盐酸苯乙双胍的检测限为200 ng/mL,某在售中成药中添加盐酸苯乙双胍的最低掺杂量为0.05μg/mg,远超该掺杂药品每天的最低有效量。因此该基底为药物掺杂的检测提供了一种快速、简便、低廉、有效的方法。