省级肿瘤医院肿瘤研究所的地位和作用

学习贯彻<中国癌症预防与控制规划纲要(2004～2010)>精神,结合河南省肿瘤防治工作实际,阐述省级肿瘤医院肿瘤研究所在肿瘤防治工作中的地位和作用,着意把省级肿瘤医院肿瘤研究所建成全省肿瘤预防、治疗、科研、教学的中心,癌症登记中心和癌症健康教育促进中心,并发挥省、市、县网络体系的作用,控制癌症,造福人类.

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所涉及人类遗传资源国际合作项目情况分析

本文从总体情况、外方合作单位情况、学科分布情况、研究内容情况、申请出境计划和实际出境情况及取得成果情况等多方面，对中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所自1999-2009年申报的24项涉及人类遗传资源国际合作项目进行了统计与分析，对人类遗传资源管理中存在的问题进行探讨，并提出改进措施方面的建议。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所1992—2003年科学论文统计分析

本文对中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所1992—2003年被SCI及CSTPCD收录的科学论文及其被引情况进行了总结和分析,并对科研发展趋势及科研人员投稿倾向进行了初步探讨。这些信息有助于我们对既往的管理措施进行反思,促使我们对未来的管理方式加以思索。我们认为对本机构的科学论文情况进行科学客观的了解、总结、分析对提高机构的科研管理水平是十分有益的。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所院所级临床科研课题管理绩效研究

[目的]回顾并评估近5年来中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所院所级临床课题的管理情况。[方法]对2005～2009年院所级临床课题的立项情况、完成情况进行统计分析,并对已结题课题负责人(2005～2007年度)的研究成果、研究能力及研究中存在的问题进行问卷调查。[结果]院所课题的覆盖率为47.17%;课题负责人以博士、硕士为主;正高职称比例下降,中级职称比例上升。已结题课题中完成率95.52%,其中,58.44%的课题有论文发表,46.75%申请了院外课题。课题负责人通过承担院所级课题在"科研项目的组织实施"、"科研思路"、"设计技术方案"(89.61%、87.01%、85.71%)上得到了提高。63.64%的被调查者与基础科室有合作,83.12%的被调查者与其它临床科室有合作。开展临床科研的主要障碍是:"没有时间"、"医疗环境不允许"、"申请不到经费"(68.83%、61.04%、58.44%)。[结论]院所临床课题在研究型医院建设过程中发挥了积极的作用,主要体现在科研能力培养和科研项目培育上,进一步完善院所临床课题管理尚需建立相应的医院管理模式并加强课题质量管理。

中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所“十一五”期间国家自然科学基金申请及获资助情况分析

通过分析“十一五”期间国家自然科学基金的申请和获资助情况，并与“十五”期间的情况进行比较，评价中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所“十一五”国家自然科学基金的整体状况。研究结果显示“十一五”期间院所国家自然科学基金获资助项目数量增加，结构基本不变；承担人呈现年轻化和高学历化趋势；面上项目和青年科学基金的申请数量提升，同时保持了较高的质量。

中国医科院肿瘤医院肿瘤研究所1997——2006年申报国家自然科学基金项目情况分析

通过对中国医科院肿瘤医院肿瘤研究所1997-2006年期间国家自然科学基金的获准项目及其所取得效果的分析，对其科研发展状况进行了初步探讨。认为科学基金在创造优势学科与人才梯队建设方面起着至关重要的作用。同时应充分调动高层次科技人才的积极性和创造性，进一步发挥重点学科的人才优势，促进学科发展和人才队伍的成长和壮大。

骨膜蛋白在肿瘤微环境中的作用研究进展

肿瘤微环境对肿瘤的发展起重要作用,而肿瘤微环境中的细胞外基质蛋白在肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸及对化疗的耐药等生物特性调节中发挥着关键作用。充分理解肿瘤微环境中各分子相互作用机制并及时给予有效的干预措施,有助于探索新的治疗靶点并抑制肿瘤进展。近期研究表明,骨膜蛋白(periostin,POSTN)作为细胞外基质蛋白中的一种重要成分,参与了多种肿瘤的生物学过程,并与肿瘤微环境中多个环节相关。从肿瘤微环境出发,总结了骨膜蛋白在肿瘤发生发展中的最新研究进展,以探讨骨膜蛋白能否成为潜在的肿瘤治疗靶点。

肿瘤专科医院肺癌住院费用及相关因素的回顾调查分析

目的回顾调查了解影响肺癌住院费用的主要因素,为有效控制医疗费用的不合理增长提供政策依据。方法抽样调查住院接受手术治疗的肺癌病例190例,对2家医院住院费用、患者年龄、性别、付费方式、住院次数、入院合并症、术后抗生素使用、抢救、转归、分期、手术时间、术前住院天数以及住院天数等可能影响住院费用的因素进行t检验、方差分析和多元逐步回归分析。结果 2家医院间自费患者、住院次数、手术时间、术前住院天数和住院天数间存在显著性差异,而影响住院费用的因素主要有病例来源、术前住院天数、住院次数和住院天数。住院费用中西药费的比例偏大,而体现手术技术含量的项目收费偏低。结论完善医疗保险制度,积极实施临床路径,健全早诊早治机制,是有效控制住院费用的重要措施。

STAT3的多重调控方式在肿瘤中的研究进展

生理情况下原癌基因信号传导及转录激活子3(signal transducer and activator of transcription-3,STAT3)的激活受到严格的调控。然而,大量证据表明,STAT3在许多肿瘤细胞中存在持续激活,并在肿瘤的起始与进展中发挥重要作用。目前的研究发现,活化的STAT3能够通过多种方式促进肿瘤的进展,如促进肿瘤细胞的增殖、侵袭转移、耐药、上皮-间质转化、调节肿瘤微环境、促进肿瘤干细胞的更新与分化等。STAT3的激活除了受传统的细胞因子和生长因子信号通路的调控以外,大量的证据显示G-蛋白偶联受体、钙黏素、Toll样受体、miRNA以及乙酰化修饰等也在STAT3活化过程中发挥了重要作用。本文主要针对肿瘤细胞中调控STAT3活化的途径进行综述。

食管癌肿瘤标志物研究进展

总结近年来食管癌各种标志物的研究进展和应用.在食管癌标志物的研究中,应用较多的方法为免疫组化和放射免疫测定,近年来应用了蛋白质组学和计算机信息分析及处理相结合等高新技术.研究结果显示:虽然食管癌肿瘤标志物的研究和报道较多,但是目前真正具有临床应用价值的标志物甚少.除p53蛋白、SCC和p53-Ab及CYFRA21-1在食管癌的诊断、治疗效果预测和追踪复查具有一定的临床应用价值外,其他标志物尚需更多的病例研究证实和进一步寻找.蛋白质组学实验技术结合计算机生物信息学分析及处理技术应用于食管癌特异相关蛋白的研究近期已初见报道,预计不久的将来可能会寻找到与食管癌相关的特异血清蛋白标志物,为食管癌的诊断、治疗和追踪复查提供简便快速和有价值的检查方法.

CD4^+T细胞在抗肿瘤过继性免疫治疗中作用的研究

目的:观察CIK细胞中CD4+T细胞中Th1/Th2亚群分布情况。方法:体外大规模扩增CIK细胞,磁珠法纯化其中CD4+T细胞。采用胞内染色、ELISA和荧光定量RT-PCR法检测培养前后Th1/Th2细胞亚群的比例、Th1/Th2类细胞因子的分泌量和基因表达的变化。结果:富集CD4+细胞纯度达96%,CIK中Th1亚群和Th0亚群的比例较PBMC显著升高(P<0.05),而Th2亚群无显著变化。CD4+CIK细胞中IL-2和IFN-γ等Th1类细胞因子释放量增高(P<0.01),而IL-10和TGF-"等Th2类细胞因子释放量降低(P<0.05)。但CD4+CIK细胞中除IFN-γ的mRNA显著升高外(P<0.05),IL-2和IL-4的mRNA变化不明显。结论:CIK细胞中的CD4+T细胞具有明显的Th1优势。

SFRP1基因表达与大肠肿瘤发生的关系研究

目的:探讨SFRP1与大肠癌发生的关系。方法:运用半定量RT-PCR方法及免疫组化方法检测SFRP1、β-catenin、E-cad在正常大肠粘膜、大肠腺瘤以及大肠腺癌中的表达。结果:大肠腺癌、腺瘤组织的β-catenin、E-cad胞膜表达不同程度缺失,β-catenin呈胞质和胞核异位表达,腺瘤β-catenin的异位表达率为87.5%,低于大肠腺癌(100%,P<0.05)。大肠腺瘤β-catenin、E-cad胞膜表达缺失率分别为37.5%、37.5%,低于大肠腺癌(58.8%、76.4%,P均<0.05)。半定量RT-PCR显示,SFRP1基因在大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的表达水平均明显低于大肠正常组织的对照组,且大肠腺癌组织中SFRP1基因的表达水平低于大肠腺瘤(P<0.05)。结论:SFRP1基因下调使其拮抗Wnt途径的功能削弱,导致Wnt的持续存在,其下游基因β-catenin、E-cad异常表达,从而导致大肠粘膜细胞获得恶变潜能。故SFRP1可能为预防大肠肿瘤的发生、大肠肿瘤的早期诊断提供新思路,并为防治大肠肿瘤提供新靶标和实验依据。

MAGE-3/CEA(HLA-A2/A24_+)肽疫苗冲击树突状细胞诱导消化道肿瘤患者CTL的研究

目的：树突状细胞（DC）是一种重要的抗原递呈细胞，在T细胞参与的HLA限制性免疫应答中起重要作用。已证实在动物模型中DC递呈抗原可以诱导出T细胞介导的免疫反应。我们在体外扩增获得肿瘤患者DC，观察其特点，并以MAGE－3／CEA（HLA－A2／A24＋）肽疫苗冲击DC诱导特异性CTL，研究其杀伤活性。方法：选择MAGE－3－HLA－A2／A24＋或CEA－HLA－A24＋肿瘤患者，收集PBMNC中的贴壁细胞，在含有rhGM－CSF、rhIL－4的1640中培养诱导DC细胞，第7天加入HLA－A2－MAGE－3、HLA－A24－MAGE－3、HLA－A24－CEA肽冲击。以肽冲击后的DC与未经纯化的T细胞混合培养（T－DC－P）诱导的CTL作为效应细胞，Mel526，803，Raji，K562作为靶细胞，以LDH法检测特异性CTL的杀伤力。结果：体外扩增可获得高纯度的DC，高表达DC特异性表面标志CD40（74．18％±15．76％）、CD86（94．6％±3．80％）、HLA－DR（88．6％±10．94％）。不同肿瘤患者DC得率表现出较大差异（7．07％±3．24％），反映出免疫功能的不同。T－IL－2细胞与T－DC－P细胞对Mel526和803细胞株的杀伤活性有显著性差异（P＜0．01），可以将特异性杀伤力提高25％～35％，而对Raji和K562细胞株的杀伤活性无显著性差异（P＞0．01）。结论：rhGM－CSF、rhIL－4体外联?

无血清培养基与完全培养基对体外诱导扩增CIK细胞及抗肿瘤活性的比较研究

目的:比较无血清培养基AIMV与完全培养基对体外诱导扩增CIK细胞的效果。方法:分别用AIMV及完全培养基加入4种细胞因子(IFNγ、IL2、IL1及OKT3)将脐带血单个核细胞(CBMNCs)诱导成CIK细胞,比较细胞的增殖能力、细胞表型、对肿瘤细胞的增殖抑制作用及其诱导肿瘤细胞凋亡等几个方面。结果:与完全培养基比较,无血清培养基AIMV培养的CIK细胞增殖高峰较晚(14～17d),但增殖倍数高(倍),在细胞表型、对三株肺癌细胞的生长抑制作用及不同效靶比诱导细胞凋亡方面两种培养基培养的CIK细胞差异无统计学意义,P>0.05。结论:无血清培养基AIMV可代替完全培养基。

外周血miRNA应用于肿瘤早期诊断的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是由20~25个核苷酸组成的非编码RNA分子,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的调节作用,包括癌细胞的增殖、分化、凋亡等,直接影响肿瘤的进展。外周血miRNA相对稳定,比组织miRNA容易获取和检测,是肿瘤早期发现、早期诊断的新一代生物标志物,也是精准医学研究应用的主要发展方向之一。外周血miRNA常用的检测方法主要有逆转录实时荧光定量PCR,电化学检测、NanoString数字化基因检测、基因芯片和高通量测序等。外周血多种miRNA是非小细胞肺癌、食管鳞癌、胰腺癌、头颈鳞状细胞癌、卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌和血液肿瘤的早期诊断标志物,多个外周血miRNA联合检测以及肿瘤特异性miRNA与血清学、影像学等辅助手段联合检测,均可提高肿瘤早期诊断的灵敏度和特异性。

TFPI-2对恶性肿瘤细胞增殖凋亡 侵袭转移调控作用的研究进展

组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)是具有库尼(Kunitz)结构域的丝氨酸蛋白酶抑制剂。新近发现,TFPI-2在恶性肿瘤中表达降低,并与肿瘤转移、侵袭等恶性生物学行为密切相关。该分子表达的分子调控机制包括启动子Cp G岛超甲基化、ERK1/2信号途径、JNK信号途径等。TFPI-2的主要功能体现在维持肿瘤微环境的稳定性,抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。目前认为,TFPI-2在调节细胞增殖、凋亡以及血管生成拟态方面也发挥重要作用。本文就TFPI-2在肿瘤中的表达及调控机制、细胞凋亡、血管生成中作用进行综述,为其在肿瘤的预防、诊断及基因治疗中开展深入研究提供理论基础。

云南省肿瘤医院1993年～2001年恶性肿瘤病人构成分析

为了解我院恶性肿瘤病人的病种、死亡构成情况和发病趋势 ,对我院1993年～2001年收治的恶性肿瘤病例进行了分析 ,结果前5位恶性肿瘤是 :女性乳腺癌、气管支气管和肺癌、直肠和肛门癌、鼻咽癌、子宫颈癌 ,除子宫颈癌1999年～2001年病例数下降外 ,其余均呈逐年上升趋势。死亡率最高的前5位依次是 :肝癌、胰腺癌、膀胱癌、胃癌、气管支气管和肺癌。针对上述情况应合理分配人力、物力和技术资源 ,采取有效防治措施 ,提高诊疗水平 ,改善患者的生存率和生存质量。

蛋白质组学在实体瘤肿瘤标志物研究中的应用

在后基因组时代,生物学的中心任务是认识基因组的功能。由于基因功能主要是通过其表达蛋白质来实现的,要了解基因的全部信息,必须深入研究不同基因编码的蛋白质,因此蛋白质组学在生命科学研究中已具有重要的地位。肿瘤细胞或组织蛋白质样本通常经过双向电泳等技术可以按不同大小、等电点或类型得以分离(profiling),然后通过质谱技术和蛋白质数据库比较,进一步将特殊的感兴趣的蛋白质鉴定出来。肿瘤蛋白质组学是整个蛋白质组学研究中的一项重要内容,通过蛋白质组分析技术将能够从细胞整体水平上认识在肿瘤的发生、发展过程中蛋白表达谱的变化,为寻找特异的肿瘤标志物这一研究领域带来了新的希望。近几年来,使用蛋白质组学和激光捕获显微切割技术(lasercapturemicrodissection,LCM)已在多种肿瘤中发现了许多有研究前景的肿瘤标志物侯选蛋白,尽管目前被肯定的肿瘤特异性标志物尚为数不多,但和以往相比已经有了十分显著的进步,本文对此做了简要综述。

恶性肿瘤化疗多药耐药动物模型的实验研究

目的建立肿瘤多药耐药动物模型,为筛选有效逆转肿瘤多药耐药的药物及研究克服肿瘤耐药、提高化疗效果奠定基础。方法模拟恶性肿瘤细胞在人体内经化疗逐渐演化为多药耐药细胞的生理过程,利用BABL/c小鼠,腹腔接种S-180瘤细胞建成小鼠肿瘤动物模型,在低剂量阿霉素腹腔注射治疗下,经过15个周期的培育传代,获得了耐药的肿瘤细胞株S-180R。结果耐药细胞株对阿霉素的耐药性比亲本细胞株高66倍,对VP-16的耐药性高9倍;免疫细胞化学证实耐药细胞显示肿瘤多药耐药基因产物P-170糖蛋白过量表达;流式细胞仪荧光检测表明耐药细胞比亲本细胞排除药物的能力提高89倍。结论本研究成功地建立了S-180R耐药细胞株的肿瘤多药耐药动物模型,为进一步筛选有效逆转肿瘤多药耐药的药物及研究克服肿瘤耐药、提高化疗效果奠定了基础。

DNA甲基化在肿瘤中的调控机制及其在肺癌中的研究进展

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等,DNA甲基化成为表观遗传学肿瘤研究的热点。DNA甲基化在基因的转录和转录后调控、miRNA基因表达调控和长链非编码RNA的转录后调控中发挥着关键作用,与肿瘤发生密切相关。DNA甲基化与miRNA在肿瘤中相互作用,两者之间存在反馈调节。PR结构域蛋白(PRDI-BF1 and RIZ homology domain containing protein,PRDM)基因甲基化在肺癌中发挥重要作用,P16、RASSF1A、FHIT等基因甲基化与肺癌密切相关;EGFR甲基化、miRNA启动子区的甲基化,长链非编码RNAHOTAIR、TUG1等调控下游靶基因启动子区的甲基化均与肺癌密切相关。