含水杨酸结构单元的黄酮衍生物设计、合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成含水杨酸结构单元的黄酮衍生物并进行体外抗肿瘤增殖活性研究。方法基于药效团拼合原理,选定黄酮类化合物作为母核结构,引入两个重要的药效活性片段(三甲氧基苯基,水杨酸),合成新型黄酮衍生物,并进行相关的抗肿瘤增殖活性研究。结果 共设计、合成得到6个目标化合物,其中化合物7f对胃癌细胞株HGC-27具有较好的抗增殖活性,IC50值为(10.26±6.94)μmol·L-1,可以有效地抑制肿瘤细胞的体外增殖生长与迁移修复能力,诱导肿瘤细胞的凋亡。结论研究结果表明化合物7f作为筛选出的目标药物,对胃癌治疗极具潜力,可为抗肿瘤治疗药物的开发提供有效的研究基础。

协同创新背景下药学研究生创新能力的培养

以南华大学药学研究生的培养为例,结合3年来依托于湖南省分子靶标新药研究协同创新中心的人才培养改革实践,在对当前药学研究生培养面临的问题进行分析的基础上,从培养模式、创新平台、导师创新团队和学术交流等方面对地方高校药学研究生创新能力的培养进行了探讨。

艾叶总黄酮与总多糖的提取工艺及其抗氧化性研究进展

艾叶,是我国两千多年来一直使用的中药材,为民间广泛使用且价廉易得。艾叶中化学成分种类较多,其中又以挥发油、黄酮、多糖为其主要活性成分。相关研究显示,艾叶黄酮类化合物与多糖类化合物具备较好的抗炎、抗氧化药理活性,有望对粉刺达到防治作用。本文综述了艾叶中总黄酮与总多糖的提取工艺及其抗氧化性等方面的研究进展,旨在为利用艾叶防治粉刺的产品研究提供参考。

基于OBE教学理念的药物化学教学改革探索

OBE教学理念,是一种以成果为目标导向,以学生为本,采用逆向思维的方式进行的课程体系建设理念。药物化学是药学专业的一门重要专业课程。笔者在长期从事药物化学一线教学的基础上,根据目前教学中存在的问题,运用OBE教学理念,分别选取天然产物合成,手性药物不对称合成和抗癌药物研发三个知识点为导向进行教学改革,取得较明显的效果。

B环三甲氧基A环氨基黄酮类化合物的合成

天然黄酮类化合物溶解性差、生物利用度低,根据拼合原理将苯三甲氧基引入到氨基黄酮结构的B环中,以提高其溶解性。以乙酰氨基苯酚为原料,经Friedel-Crafts反应、羟醛缩合反应得到查尔酮衍生物,后经环合、水解最终得到B环三甲氧基A环氨基黄酮类化合物。该化合物已经^(1)H NMR、^(13)C NMR、ESI-HRMS确认结构,且合成路线简单、经济,为氨基黄酮类衍生物的合成及工业生产提供了研究基础。

5,6,7-三甲氧基黄酮类化合物的合成方法改进

为了改善天然黄酮的药理活性,本文将苯环三甲氧基引入黄酮骨架,对5,6,7-三甲氧基黄酮类化合物的合成路线进行了改进。以3,4,5-三甲氧基苯酚为原料,通过Friedel-Crafts反应生成氯苯乙酮,再与对羟基苯甲醛环合得到4-羟基-5,6,7-三甲氧基黄酮。其结构经1H NMR,13 C NMR及MS(ESI)表征,总产率为61%。与传统黄酮合成路线对比,该方案简化了合成路线、提高了反应产率、解决了实验后处理难等问题,是一种适合黄酮工业化生产的合成方法。

线粒体源性硫化氢及其对线粒体功能的影响

作为继一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之外的第三个气体信号分子,硫化氢(H 2S)被证实具有舒张血管、保护神经系统、调节昼夜节律以及抗衰老等多种生物学效应。近来研究发现,细胞质中除了由胱硫醚-β-合酶(CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(CGL或CSE)介导的H 2S合成方式之外,还存在独立的线粒体途径的H 2S合成方式。已有报道证实线粒体靶向的H 2S供体AP39和AP123较经典的无机盐供体NaHS显示出更强的细胞保护作用和更少的细胞毒性,揭示了线粒体源性H 2S作用的特殊性。本文重点介绍线粒体中H 2S的生成与代谢、H 2S对线粒体功能的影响以及新型线粒体靶向H 2S供体的研究进展,以期对H 2S的功能提供更加全面的认识。

HMGA23'-UTR双荧光素酶报告载体构建及与miR-33b-5p的靶向验证

目的:构建野生型及突变型HMGA2基因3’-非编码区(3’-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,验证miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系。方法:生物信息学相关软件预测miR-33b-5p与HMGA2之间的靶向关系;PCR扩增HMGA2的基因片段,构建HMGA2野生型和突变型双荧光素酶报告载体;将miR-33b-5p和阴性对照物分别与野生型GV272-HMGA2-wt-3’-UTR或突变型GV272-HMGA2-mut-3’-UTR双荧光素酶报告载体共转染293T细胞,然后检测荧光素酶的活性。结果:成功构建野生型及突变型HMGA2基因3’-非编码区(3’-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,双荧光素酶报告系统的结果显示,加入miR-33b-5p可使野生型GV272-HMGA2-wt-3’-UTR的荧光素酶活性降低,但突变型GV272-HMGA2-mut-3’-UTR的荧光素酶活性与对照组相比则未发生显著变化。结论:野生型及突变型HMGA23’-UTR双荧光素酶报告载体构建成功;miR-33b-5p与HMGA2之间存在靶向关系。

DNA水凝胶的设计与构建

DNA水凝胶同时兼有DNA的生物功能和水凝胶的骨架功能,具有良好的生物相容性、生物可降解性、选择特异性、结构可设计性以及精确的分子识别能力等优点,在生物医学领域中应用前景广阔。随着研究的持续深入进行,研究人员巧妙地设计了各种各样的DNA水凝胶的交联制备方法,并通过向其中引入其它功能分子或基元,或与其它类型的功能材料进行结合,构建了具有优异性能的DNA水凝胶。文中从物理水凝胶和化学水凝胶两方面,介绍了DNA水凝胶的研究动态,重点分析和阐述了DNA水凝胶的设计和构建方法以及内部交联机制,并对所存在的问题及未来研究发展趋势进行了总结和展望,为DNA水凝胶的进一步发展提供参考。

仪器分析在线教学实践与思考

由于新型冠状病毒肺炎疫情的影响,全国高校普遍采用线上教学。仪器分析课程作为药学、药物制剂以及化学类专业学生的一门学科基础必修课程,是运用现代的分析仪器对物质进行定性、定量和结构分析的一门实践性学科。依托学习通与腾讯课堂,从完善教学资源、做好课堂准备、实现在线教学和进行课程反思等方面出发,介绍了地方高校开展仪器分析在线教学的实践经验,期望为相关高校和课程的在线教学提供参考。

优化人才培养方案 促进创新型药学人才培养

培养高水平创新型药学人才是当前经济社会与医药学快速发展的需要,而人才培养方案的修订直接关系到高校创新型人才培养质量。本文以南华大学药学创新实验班为例,结合近年来依托于湖南省分子靶标新药研究协同创新中心的人才培养改革实践,从科学定位培养目标、优化课程体系、完善实践教学环节和改革教育教学方法等方面,对药学人才培养方案的优化进行探讨,以促进高水平创新型药学人才的培养。

儿茶素对HUVECs细胞胆固醇蓄积及SREBP-2基因表达的影响

目的探讨儿茶素对HUVECs细胞内胆固醇蓄积以及对SREBP-2基因表达的影响。方法60μmol·L^(-1)儿茶素处理体外培养HUVECs细胞24 h后,采用MTT法检测细胞活性,采用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积,酶法测定细胞内胆固醇水平,qRT-PCR检测基因SREBP-2表达。结果与对照组比较,Chol∶MβCD处理组细胞增殖率降低,细胞内脂滴明显增加,游离胆固醇、总胆固醇含量增加。经儿茶素共孵育后,与Chol∶MβCD组比较细胞增殖率增加,细胞内脂滴显著减少,游离胆固醇、总胆固醇含量降低,SREBP-2 mRNA表达显著降低。结论儿茶素可减少HUVECs细胞内胆固醇蓄积,其作用机制可能与调节SREBP-2的表达有关。

基于CRISPR/Cas的体外核酸检测体系的研究进展

作为当前最先进的检测方法,基于特定核苷酸序列的核酸检测法被广泛地应用于基因分型、病原体和遗传疾病诊断及环境监控等领域。CRISPR/Cas系统可在指导RNA的导引下精准高效地识别和切割目标DNA/RNA,被用于研发新一代高灵敏、高特异性的体外核酸检测技术。重点综述了CRISPR/Cas9、CRISPR/Cas12、CRISPR/Cas13、CRISPR/Cas14系统应用于体外核酸检测的作用机制及高通量多通道检测、目标核酸的富集与扩增和信号输出方式等信号传感方向的技术进展,介绍了CRISPR/Cas核酸检测在监控内源性疾病、病毒、细菌和寄生虫中的新应用,讨论了其优缺点与面临的挑战,并展望了其未来的研究方向,为CRISPR/Cas核酸检测的转化提供参考和依据。

儿茶素对Caco-2细胞胆固醇摄取的影响及机制研究

目的:研究儿茶素(Catechin,Cat)对Caco-2细胞胆固醇摄取的影响,以及可能的作用机制。方法:利用胆固醇:甲基β环糊精复合物(Chol:MβCD)建立Caco-2细胞脂质蓄积模型。不同浓度的儿茶素(20、40、60μmol·L-1)处理细胞24 h,结合油红O染色法观察细胞内的脂质蓄积,酶法测定细胞内胆固醇含量及分布,qRT-PCR及Westernblot检测胆固醇代谢相关基因NPC1L1和SREBP-2的表达。结果:与空白组相比,Chol:MβCD处理组细胞内红色脂滴颗粒以及胆固醇含量明显增加。20~60μmol·L-1儿茶素不仅可以不同程度地减少细胞内红染脂滴的形成,而且可以显著降低细胞内总胆固醇和游离胆固醇的含量,以及胆固醇酯在总胆固醇中的比例。此外,儿茶素可以剂量依赖性地降低胆固醇代谢相关基因NPC1L1及SREBP-2的mRNA和蛋白表达。其中以60μmol·L-1 Cat处理组的作用最为显著(P<0.01)。结论:儿茶素可能通过下调胆固醇代谢相关基因NPC1L1和SREBP-2的表达,进而减少Caco-2细胞摄取胆固醇及蓄积。

疏水蛋白载药系统研究进展

药物的临床使用常常因为其强疏水性、低稳定性和高毒副作用等问题受到限制。日新月异的药物递送体系(DDS)可以有效地包载与保护药物,提高其生物相容性、作用特异性和治疗效果。疏水蛋白是真菌在如子实体发育等特殊时期分泌的小分子蛋白质。其独特的两亲性不仅有助于它们自组装成胶束和载送疏水性药物,还便于它们修饰和改造其它载药体系。其超低的免疫原性和细胞毒性则进一步支撑了它们在药物递送中的应用。对近几年基于疏水蛋白所发展的载药系统的研究进展进行了综述。

双铑(Ⅱ)/Xantphos催化的C—H官能团化/烯丙基烷基化串联:从N-芳基-α-重氮-β-酮酯简便制备3-酰基-3-烯丙基氧化吲哚衍生物

从易于获得的N-芳基-α-重氮-β-酮酰胺和烯丙基化合物出发,利用新型的[Rh2]/Xantphos催化体系一锅法合成了各种3-酰基-3-烯丙基的氧化吲哚衍生物.这项工作的优点包括操作简便、反应条件温和、官能团兼容性良好和产物易于衍生化等.初步的机理研究表明,该反应可能经历卡宾诱导的C—H官能团化和Rh(Ⅱ)/Xantphos催化的烯丙基烷基化串联过程.此外,选择Xantphos作为配体对于实现体系中的烯丙基烷基化过程至关重要.

生殖支原体P110蛋白的生物信息学分析

目的运用生物信息学软件预测生殖支原体P110蛋白的结构和功能。方法从NCBI数据库中下载P110的氨基酸序列,通过ProtParam和ProtScale在线工具对蛋白的理化性质、亲疏水性质进行分析;利用SignalP-5.0和TMpred及Phobius分析该蛋白的信号肽和跨膜蛋白结构域;利用NetNGlyc 1.0 Server和NetPhos 3.1 Server软件预测蛋白质糖基化位点和磷酸化位点;采用在线软件SOPMA分析蛋白的二级结构,利用SWISS-MODEL软件建立蛋白的三级结构模型;利用ABCpred和SYF-PEITHI Hla-a*0201预测蛋白的B细胞抗原表位和T细胞抗原表位;使用STRING在线软件及NCBI中的BLAST工具对相互作用蛋白进行分析。结果P110蛋白的相对分子质量为114.44782×10_(3),由1053个氨基酸组成,理论等电点为7.6,分子式为C_(5095)H_(7952)N_(1354)O_(1624)S_(9),为稳定的亲水性蛋白。该蛋白含有跨膜结构域且有信号肽,可能属于分泌蛋白。该蛋白含有12个糖基化位点和153个磷酸化位点,二级结构预测主要由α-螺旋和无规则卷曲组成,分别占24.41%和45.77%。P110蛋白含有94个B细胞抗原表位和23个T细胞抗原表位,该蛋白P110可能与MGPA、HMW2和P32等10个蛋白存在相互作用关系。结论生殖支原体P110蛋白为亲水性分泌蛋白,具有潜在的B/T细胞抗原表位,可作为研发新型靶向药物的候选蛋白。

组织工程细胞片的构建

作为一种无支架的组织工程技术,组织工程细胞片不仅可以避免支架材料带来的不利影响,而且可通过组装进一步形成更为复杂的三维功能化组织,因而在生物医学领域备受关注。细胞片的构建主要是基于敏感性材料所构建的培养基底,通过改变温度、酶、光、离子、氧化还原pH、糖等刺激因素,调节基底对细胞的粘附行为使细胞发生自然脱附,从而获取细胞片。近年来,随着研究的深入进行,特别是各种新型的敏感性培养基底的不断发展,各种简单高效的细胞片构建技术不断涌现,得到的各种具有优良性能的细胞片极大地扩展了其应用的广度和深度。文中对组织工程细胞片的各种构建方法进行了阐述,对其存在的问题及发展前景进行了分析和展望。

可注射的壳聚糖水凝胶的制备及应用进展

可注射的水凝胶由于其独特的性质在生物医学领域中备受关注。壳聚糖是自然界中唯一的一种阳离子多糖,具有含量丰富、价格低廉、生物相容性和生物可降解性良好等优点,经常被用来制备可注射的水凝胶。近年来,随着研究的进一步深入,通过采用各种化学或物理改性和修饰方法、引入各种生物功能分子或采用各种交联方法,具有优异性能的可注射的壳聚糖水凝胶不断涌现,其应用范围不断扩展,在实际应用中发挥了越来越重要的作用。本文主要介绍了常见的化学交联的和物理交联的可注射的壳聚糖水凝胶的制备方法,综述了其在药物载体、基因载体、细胞支架和伤口修复等生物医学领域中的应用进展,对其存在的问题及发展趋势进行了分析和展望,为可注射的壳聚糖水凝胶的进一步发展提供指导和借鉴。