间质表型循环肿瘤细胞在结肠癌中的预后价值

目的探究间质表型循环肿瘤细胞(mesenchymal circulating tumor cells,MCTCs)在结肠癌(colon cancer,CC)中的预后价值。方法选取2015年1月至2016年6月在武汉大学中南医院胃肠外科住院治疗的115例CC患者为研究对象,在入院后24 h内经外周静脉采取静脉血2.5 mL于EDTA抗凝管中,采用团队前期自主研发的CTCBIOPSY®设备结合免疫荧光染色(immunofluorescence staining,IF)检测患者外周血中间质表型CTCs的数目,分析其与患者临床病理因素的相关性;继而,采用Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析方法探究间质型CTCs与患者预后的关系。结果不同肿瘤位置患者外周血中的间质表型CTCs的数目无明显差异,而肿瘤低中分化患者外周血中间质表型CTCs的数目显著多于高分化患者,Ⅲ期患者外周血中间质表型CTCs的数目显著多于Ⅱ期和Ⅰ期;进一步分析表明,间质表型CTCs阳性与肿瘤分化程度(P=0.013)、肿瘤浸润深度(P=0.010)、淋巴结转移(P=0.043)、TNM分期(P<0.001)、脉管浸润(P<0.001)、神经侵犯(P=0.004)以及CEA水平(P<0.001)相关;生存分析显示,间质表型CTCs阳性患者的总生存期显著低于阴性者(χ^(2)=9.726,P=0.002),且间质表型CTCs阳性是影响CC患者总生存期的独立危险因素(HR=1.752,95%CI:1.104~3.871,P=0.015)。结论结肠癌患者外周血中间质表型CTCs与肿瘤的恶性进展及患者的不良预后密切相关,有望成为临床预后评估的新型生物标志物。

血浆SPARC介导的外周血嗜酸性粒细胞在胃癌中的作用:基于多变量孟德尔随机化研究和中介分析

目的外周血免疫细胞计数与胃癌的发生发展以及胃癌患者的预后之间的联系往往易受到反向因果关系和混杂因素的影响,研究旨在运用孟德尔随机化分析排除相关偏倚,阐明外周免疫细胞计数和胃癌的因果关系。方法主要采用单因素和多因素孟德尔随机化的方法,利用全基因组关联研究(genomewide association study,GWAS)数据,探究外周血中各免疫细胞亚型与胃癌发生风险之间的因果关系。将白细胞、粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞计数作为暴露因素,选用逆方差加权法作为单变量孟德尔随机化分析的主要方法。随后进行了两步法中介分析,探究血浆蛋白可能起到的作用。结果淋巴细胞(OR=1.094,95%CI:1.009~1.185,P=0.029)、嗜酸性粒细胞(OR=0.881,95%CI:0.813~0.955,P=0.002)与胃癌之间存在因果关系,敏感性分析进一步证实了此结果的可靠性。而嗜酸性粒细胞降低胃癌发生风险之间的关联在多变量孟德尔随机化分析中仍然显著(OR=0.807,95%CI:0.671~0.970,P=0.023),反向因果关系不显著。酸性富含半胱氨酸分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)是一种细胞外基质蛋白,参与多种细胞-基质相互作用和细胞信号转导途径,在肿瘤发展中发挥重要作用。对1124种血浆蛋白进行中介分析,结果提示血浆SPARC可能介导了嗜酸性粒细胞对胃癌的保护作用(Beta=-0.030,95%CI:-0.072~0.000,P=0.024)。结论孟德尔随机化分析证明嗜酸性粒细胞计数是降低胃癌发病率的独立因素,血浆SPARC在此过程中起中介作用,外周嗜酸性粒细胞计数和外周血SPARC有潜力成为胃癌发生的早期临床指标和治疗靶点,孟德尔随机化的方法还有效地避免了反向因果关系和社会心理等因素造成的偏倚,但是未来仍需要更多的研究来证明其内部的生物学机制。