肿瘤浸润淋巴细胞生物学研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞是继LAK细胞之后研究的又一类新型抗瘤效应细胞。近几年,对肿瘤浸润淋巴细胞的免疫生物学及抗瘤活性进行了大量的研究,表明它具有特异高效的杀瘤效应等LAK 细胞所不能比拟的特点,并初步展示其临床应用的可行性和实用性,因此,肿瘤浸润淋巴细胞受到人们的广泛关注。

肿瘤生物治疗的一些热点问题

肿瘤生物治疗的冷与热是同行们十分关注的问题。大量资料表明,肿瘤生物治疗的基础与临床研究均呈上升趋势,只是所占比例有新的侧重。NK细胞新的生物特性及枕癌机理、γδTCR^+T细胞的抗癌效应、CD4^+和CD8^+T细胞的非轻典功能、新的白细胞介素及最富抗癌潜力的白细胞介素,以及生物治疗临床方案的多样化均是近年来生物治疗的新热点。

肿瘤生物治疗给当代医学的启示

自1978年10月美国国内癌症研究所(NCI)肿瘤治疗部提出肿瘤治疗的新概念——生物反应调整(BRM)以来,人们从理论和实践上不断地认识到肿瘤生物治疗具有另外三种治疗模式(放疗、手术和化疗)不具备的优越性,即BRM通过调动(或利用)机体固有能力去抵御肿瘤,而本身不直接杀伤肿瘤。本文亦对BRM是高科技和边缘学科高速发展的必然产物、是实验医学与临床医学结合的典范等进行了论述。

huPBL-SCID鼠在实验性肿瘤生物治疗中的作用

肿瘤生物治疗是一种临床治疗模式,每一种新的治疗方案进入临床治疗均需要临床前研究,尤其是动物体内实验性治疗的效秉尤为重要。huPBL-SCID鼠为一人/鼠嵌合模型,可以较为直接地推知每一生物治疗方案在人体应用的疗效,故作为目前首选的动物模型。本文介绍了huPBL-SCID鼠构建中的各种影响,就huPBL植入率及促进方法、植入后监测、huPBL引起的GVHD以及EB病毒引起的B淋巴瘤进行了讨论,同时介绍了几套应用huPBL-SCID鼠从事生物治疗研究的方案。

美国国立癌症研究所从事免疫生物治疗研究的实验室简介

美国国立癌症研究所(NCI)是全世界最大的肿瘤研究专门机构,在美国国立卫生研究院(NIH)的16个研究所中占举足轻重的地位。NCI从事免疫与生物治疗研究的机构约占其1/4。本文简要报告了这些专门从事肿瘤免疫与生物治疗实验室的基本构思与主攻方向。

生物工程技术与肿瘤生物治疗

本文概要介绍了生物治疗中直接用于治疗的核酸、蛋白质和活细胞等三大类物质的近期研究动态,同时介绍了基因工程、蛋白质工程、生物化学工程、细胞工程、细胞培养工程、细胞分离等关键技术与前述生物工程产品之间的密切关系。

肝癌的生物治疗研究进展

过继细胞免疫治疗在肝癌的生物治疗中占有相当重要的地位,尤其经肝动脉插管局部应用疗效较好。细胞因子单独输注效果不显著,主张联合用药。

1992年度美国国立癌症研究所生物治疗研究计划

美国NCI1992年度肿瘤治疗的计划中生物治疗内容的比例大幅度增加,充分反映出当今世界肿瘤生物治疗的新动态。

结直肠癌的生物治疗研究进展

rIFN-α2a与化疗药物5-氟脲嘧啶联合应用,对结直肠癌有较好的疗效。IL-2/LAK可以全身应用,也可局部应用,局部应用既可保持抗肿瘤活性又能减轻毒副作用。肿瘤特异性自动免疫治疗(ASI)虽疗效较好,但菌苗制备存在一定的困难,应用受限。单抗导弹的应用尚处于初期阶段。

人Leptin基因在大肠杆菌中的高效表达、纯化及其生物学活性研究

将人Leptin表达质粒pBV2 2 0 OB转化E .coliJM 10 9,经热诱导获得了目的蛋白的表达。经SDS PAGE鉴定分析 ,表达产物以包涵体形式存在 ,目的蛋白表达量占菌体总蛋白的 40 %以上。通过包涵体分离 ,SephacrylS2 0 0HR凝胶和DEAE5 2离子交换层析及HypersilC18柱反相色谱纯化 ,获得纯度在 95 %以上 ,内毒素含量小于10EU/mg的高纯度的重组人Leptin。Western blot鉴定表明 ,纯化表达产物能和抗Leptin抗体特异性结合 ;蛋白质N端 15个氨基酸序列分析结果和预期的序列一致。纯化产物经复性处理 ,其分子中Cys96和Cys146形成二硫键。体内活性检测显示 ,纯化和复性的rh Leptin明显抑制BALB/c小鼠的进食和体重增长 ,提示其具有明显的生物学活性。

热休克蛋白与肿瘤的研究进展

热休克蛋白 (HSPs)是一组重要的应激蛋白 (SP) ,在正常状态下有少量表达 ,应激状态下则明显提高。研究表明 ,热休克蛋白在肿瘤组织中表达异常 ,具有抑制细胞凋亡作用。从肿瘤组织中提取的HSP 肽复合物携带有多个T细胞表位 ,通过与抗原呈递细胞 (APC)上的受体结合而内化 ,经MHC I类途径激活特异性CTL和记忆性T细胞 ,引发机体细胞免疫反应 ,产生针对某种肿瘤内所有肿瘤细胞杀伤的效力 ,从而解决肿瘤抗原调变、很难鉴定来自病人自身癌组织的特异性抗原等问题。HSP -肽复合物作为疫苗用于肿瘤特异性免疫治疗 。

IP-10质粒联合吉西他滨抗肿瘤作用的实验研究

背景与目的:IP鄄10是α趋化因子家族成员,IP鄄10具有抗肿瘤血管作用,表现为抑制新生血管分化成毛细血管。研究表明,化疗与抗肿瘤血管治疗结合具有协同作用。本研究拟用IP鄄10质粒与化疗药物吉西他滨联合治疗肿瘤,观察其抗肿瘤作用。方法:质粒pBLAST鄄IP鄄10转化至大肠杆菌中,经扩增后,制备并纯化质粒。采用BALB/c及C57BL/6小鼠,分别建立H22肝癌及Lewis肺癌肿瘤模型。IP鄄10质粒及生理盐水肌肉注射,吉西他滨腹腔注射。收集小鼠血清,ELISA方法检测血清中IP鄄10蛋白表达;观察肿瘤体积变化、小鼠存活期及不良反应;肿瘤组织微血管免疫组化染色,确定微血管密度;TUNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡。结果:IP鄄10质粒肌注后小鼠血清中IP鄄10蛋白表达于第2周达高峰[(16.8±3.6)ng/ml],至第5周仍持续有较高水平表达[(14.0±2.1)ng/ml]。IP鄄10质粒联合吉西他滨组小鼠肿瘤体积较对照组显著受抑甚至消退,在接种肿瘤细胞后第9周联合给药组小鼠存活率为90%,明显高于其他各组(IP鄄10质粒组55%,吉西他滨组以及生理盐水组为0%)(P<0.005);各组小鼠均未出现明显的不良反应。肿瘤组织内微血管密度在联合给药组为15.8±2.4,显著低于其它各组(IP鄄10组45.6±2.0,吉西他滨组50.2±3.5和生理盐水组51.3±3.0)(P<0.01)。在接种肿瘤细?

肿瘤抗原和肿瘤疫苗的研究

提取肿瘤细胞的表面抗原及各种抗原间结构的比较将成为今后研究的热点。理想的肿瘤疫苗很可能包括多个肿瘤特异性抗原和/或多个肿瘤非特异性抗原。对肿瘤抗原的研究不仅对免疫应答的机制和肿瘤免疫逃避机制具有重要的理论意义,而且对肿瘤的发病学、诊断、治疗及疫苗的制备也具有重要的应用意义。寻找肿瘤抗原的方法可分为3类:(1)基因工程制备抗原。经典的技术有基因工程与抗体技术和基因工程与T细胞克隆技术两种。(2)天然抗原的提取与纯化。根据MHC-Ⅰ类分子-肽复合物表达于肿瘤细胞表面这一现象,膜结合蛋白的纯化就显得尤为重要。(3)合成肽抗原的制备。另外,各种肿瘤疫苗均有一定效果,但其抗原性仍不理想。理想的肿瘤疫苗应有多向作用靶点。

肿瘤特异性主动免疫治疗的现状与进展

肿瘤的特异性主动免疫治疗已经过近一个世纪的研究。近年来,各种肿瘤疫苗,尤其是病毒疫苗、癌基因疫苗、多肽疫苗和独特型疫苗的研究均取得可喜进展,其诱导机体特异性主动免疫应答、增强机体抗瘤能力的作用在动物实验中已得到肯定,许多疫苗已进入临床试验研究,是一种有广阔应用前景的肿瘤免疫治疗方法。

共刺激分子B7:CD28与肿瘤主动免疫治疗

B7:CD28是激发机体抗肿瘤免疫应答的共刺激信号,由于肿瘤细胞缺乏B7分子的表达,机体抗肿瘤作用显著降低,B7转基因治疗后,可以使机体重新获得对肿瘤的主动免疫应答能力,文章最后还介绍了B7基因治疗的临床方案。

人体自身肿瘤细胞杀伤活性与过继性免疫治疗

肿瘤生物治疗包括肿瘤免疫治疗及基因治疗等,因其应用前景广阔,近年来,受到国际上的重视.要设计一个合理的肿瘤免疫治疗或基因治疗方案,有必要了解人体抗肿瘤免疫反应,探讨免疫系统在控制人体肿瘤中的作用,例如能否找到一个好的免疫指标(参数)反映病人的预后,指导临床的免疫治疗或基因治疗以及判断病人对其治疗方案的反应等.我们发现人体淋巴细胞在肿瘤微环境内能直接杀伤癌细胞,其杀伤过程的各阶段的改变均可见.这种原位杀伤活性根据肿瘤的类型不同其频率不同.这些观察为在人体内淋巴细胞杀伤癌细胞提供了直接的形态证据.这种杀伤活性的有无与病人的预后有关.进而我们对多种癌症病人的淋巴细胞在体外杀伤从病人自身的肿瘤组织分离出来的新鲜癌细胞进行了功能分析.使用这样一个用新鲜的淋巴细胞与自身肿瘤细胞相结合的体系进行杀伤活性测定,更接近病人的体内状态.根据肿瘤类型及转移状态的不同,5～80%的癌症患者血中淋巴细胞对自身肿瘤细胞表现出不同的杀伤活性.此活性有无与病人的临床预后密切相关.例如在根治性手术时自身肿瘤细胞杀伤活性阳性的肺癌病人,其中80%左右的病人可以存活五年以上并无复发及转移.相反,如果是没有自身肿瘤细胞杀伤活性的病人,在2年内复发或转移,并在5年内全部死亡.

流式细胞术在细胞生物学及分子生物学研究上的应用

流式细胞术在细胞生物学及分子生物学研究上的应用魏于全华西医科大学附属第一医院肿瘤生物治疗研究中心赵霞华西医科大学附属第二医院妇产科近年来，细胞生物学及分子生物学发展迅速。流式细胞术（Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）在这一研究领域中，已得到了广泛的...

IL-12抗肿瘤作用研究现状

IL-12是由巨噬细胞和B细胞产生的一种异二聚体细胞因子,能促进T细胞和NK细胞的增殖与杀瘤作用,诱导IFN-γ等多种细胞因子的产生,调节Th1细胞的发育,因而具有良好的抗癌应用价值,并在动物实验中得到证实,目前已完成IL-12的Ⅰ期临床研究并转向Ⅱ期临床研究,有关IL-12的基因治疗方案也已正式提出。