奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的临床效果

目的分析奥希替尼联合培美曲塞、顺铂对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2020年2月至2022年2月南阳市中心医院收治的148例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,按随机数表法分为靶向治疗组与化疗组,各74例。化疗组接受培美曲塞、顺铂治疗,靶向治疗组接受奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗。对比两组疾病控制率、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+))、血管生成指标[细胞质胸苷激酶(TK1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原125(CA125)]、卡氏功能状态评分(KPS)、不良反应发生率。结果靶向治疗组疾病控制率[60.81%(45/74)]较化疗组[44.59%(33/74)]高(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组CD4^(+)较化疗组高,CD8^(+)较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组TK1、VEGF较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组血清CEA、CA50、CA125水平较化疗组低(P<0.05)。治疗后,靶向治疗组KPS评分较化疗组高(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC,能改善免疫功能,抑制血管生成,降低肿瘤标志物水平,提高疾病控制率,改善机体功能状况,且安全性良好。

371例肿瘤姑息治疗多学科会诊临床分析

目的:分析天津医科大学肿瘤医院肿瘤姑息治疗多学科专家协作组(Multidisciplinary team,MDT)的工作概况,评价MDT模式在肿瘤姑息治疗领域的作用。方法:回顾性分析2014年1月1日至2015年3月31日参加本院肿瘤姑息治疗MDT会诊的371例患者的临床资料,总结其基本特征、MDT决策执行情况,并对部分姑息治疗方案进行疗效评价。结果:全组患者401例次共获得318(79%)项治疗建议,其中293项为姑息治疗建议。MDT为119例疼痛患者提供了合理化镇痛方案,对95例患者提出营养治疗意见,对36例患者采取了抗焦虑抑郁药物治疗。有效随访到的374项MDT决策,全部执行者273项(73%),部分执行者49项(13%),总体执行率86%。执行MDT决策的患者,在疼痛控制、营养状况改善及与抑郁相关的躯体症状缓解方面均优于未执行者(P<0.001,P<0.001及P<0.01)。结论:肿瘤姑息治疗多学科会诊能为患者提供规范的个体化综合治疗建议,执行MDT决策有助于改善癌症患者疼痛、营养障碍及焦虑抑郁等症状,值得进一步完善和推广。

肿瘤治疗性疫苗的研发现状与展望

近年来,随着对肿瘤抗原和抗肿瘤免疫反应机制的深入认识,肿瘤治疗性疫苗发展迅速,有望成为临床肿瘤治疗的重要手段。同时,随着新抗原的筛选、疫苗设计、疫苗递送系统、佐剂等关键技术的突破,进一步加速了这一领域的发展。在产品研发方面,众多国际大型的医药企业和新兴的生物科技公司正在布局不同的肿瘤治疗性疫苗项目,多个肿瘤治疗性疫苗获批上市,但临床效果欠佳。尽管目前肿瘤治疗性疫苗大多处于临床前和临床试验阶段,但展现出了良好的临床应用前景和市场价值。本文论述了国内外肿瘤治疗性疫苗的研发现状(主要聚焦当前发展迅速的个性化新抗原疫苗、DC疫苗和mRNA疫苗),总结了目前所面临的挑战并展望了其发展前景,为未来肿瘤治疗性疫苗的研究和产品研发提供了新思路。

CD8^(+)T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是治疗多种肿瘤的重要手段,但耐药成为其最大难题。肿瘤免疫治疗耐药与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)密切相关,TME中CD8^(+)T细胞耗竭不仅持续性高表达抑制性受体(inhibitory receptors,IRs),同时也是导致ICIs耐药的关键环节,靶向IRs为克服免疫治疗耐药提供了新思路。本文将重点对CD8^(+)T细胞耗竭发生和特征及其与肿瘤免疫治疗耐药性相关的研究进行综述。

中线癌发病机制及治疗的研究进展

中线癌(nuclear protein in testis carcinoma),又称NUT癌,是一种罕见的高度侵袭性恶性肿瘤,最常见于中线器官和肺。NUT癌的特征性遗传学改变是NUT癌家族成员1(NUT midline carcinoma family member 1,NUTM1)基因重排。本文将对其最常见的融合形式溴结构域蛋白4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)-NUTM1融合基因的致病机制以及靶向药物研发的进展进行综述。

MDT-CBL教学方法在血液肿瘤临床教学中的应用研究

血液肿瘤临床教学中采取MDT(多学科专家组协作诊疗模式)-CBL(案例教学法)教学方法能够更好的提高教学效果,这种教学模式在临床上应用需要进行对比,这样才能够分析这种教学方法与其他方法的差别,探究这种教学方法的价值。方法 以我院2023年1月到2023年12月收诊的60名实习生为研究对象。结果 观察组研究对象考核成绩高于对照组。观察组研究对象出科考核成绩评分高于对照组。观察组研究对象带教满意度高于对照组,有差异,(P<0.05)。结论 MDT-CBL教学方法是以专家和案例为基础开展教学活动图,这种教学方式更为理想,还能够培养学生的学习能力、查阅文献能力等,对于实践操作知识也有更深入的认识,学生对带教方法更为满意,这种教学方法在临床上应用有良好的意义,可以提高教学效果,研究对象对于这种方法更为满意,有推广的意义。

GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗治疗晚期肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的探讨GM-CSF修饰的异体肿瘤细胞疫苗的安全性和临床有效性。方法收录我院2007年1月至2008年5月病理明确的IV期癌症患者50例,其中恶黑11例,卵巢癌10例,肾癌15例,胃癌/结直肠癌14例。每周皮下注射肿瘤细胞和GM-CSF分泌细胞混合物1ml;共受6次。在第1、5次注射同时,进行DTH接种试验。治疗前后取外周血样进行淋巴细胞亚型及细胞因子检测。治疗完成1个月后进行影像学检查。结果所有患者对治疗耐受良好,无脱组患者。主要不良反应为,注射局部的红肿疼痛,硬结,瘙痒和发热。4例治疗后影像学好转但未达到部分缓解,32例稳定,14例进展。DTH阳性率68%(34/50)。流式细胞仪检测治疗后CD8+T细胞(CTL)明显增加(P<0.05),CD4+CD25+CD127–T细胞(Treg)降低(P<0.05)。ELISA检测IFN-γ治疗前后的变化无统计学意义,但有升高趋势。结论异体GM-CSF肿瘤疫苗免疫治疗安全,耐受良好,能改善患者的机体免疫状态。

GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者Treg的变化及其临床意义

目的:观察GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系及对患者生存的影响。方法:选择2007年3月至2010年7月天津医科大学附属肿瘤医院接受GVAX治疗的85例肺癌患者,其中鳞癌28例、腺癌47例、小细胞癌10例,早期(Ⅰ～ⅢA期)23例、晚期(ⅢB～Ⅳ期)62例。流式细胞术检测患者GVAX治疗前后外周血Treg的比例,分析治疗前后Treg比例变化与肺癌临床病理特征和患者生存期的关系。结果:接受GVAX治疗的85例肺癌患者1、3年的生存率分别为69.3%、48.2%,治疗后外周血Treg比例明显下降[(4.86±2.52)%vs(5.52±2.68)%,P<0.05]。患者血清LDH水平正常组治疗后Treg比例明显下降[(4.50±2.23)%vs(5.59±2.76)%,P<0.05],而LDH增高组治疗后Treg比例上升[(6.04±3.07)%vs(5.31±2.48)%,P<0.05];GVAX治疗超过1个疗程者较治疗1个疗程者治疗后Treg比例下降更明显[(-0.39±2.39)%vs(-2.11±1.62)%,P<0.05]。治疗前后外周血Treg比例的变化与患者预后相关,治疗后Treg比例下降组患者中位总生存期(overall survival,OS)明显长于升高组(21个月vs 10个月,P<0.05),晚期肺癌患者中Treg比例下降者的OS延长更明显(18个月vs 8个月,P<0.05)。结论:肺癌患者GVAX治疗前后外周血Treg比例变化可能成为评价GVAX疗效及判断患者预后的免疫指标,GVAX治疗后患者Treg比例的下降提示其疗效和预后都较好。

益气活血方治疗肿瘤化疗所致白细胞减少临床观察

目的：研究中药益气活血方治疗肿瘤患者因化疗而导致白细胞减少症的疗效,为临床肿瘤患者的治疗提供理论依据。方法：选择肿瘤晚期患者经1~2个疗程化疗后白细胞减少患者198例,随机数字表法分为两组,其中治疗组108例,对照组90例。治疗组用中药益气活血方加减治疗,对照组用利可君片口服治疗。结果：治疗组总有效率为95.4%。对照组总有效率为67.8%。两组疗效经统计学处理,差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗前两组白细胞数均低于正常值,但无统计学意义（P〉0.05）;治疗3周后,治疗组白细胞数较前相比明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）。对照组显效时间最短3 d,最长14 d,平均8 d,但白细胞升至正常以上维持的时间短,临床症状改变不明显;治疗组虽起效慢,显效时间最短5 d,最长16 d,平均11 d,但维持白细胞计数大于正常的时间长,临床症状改变明显,尤其是神疲乏力、头晕目眩、纳差呕恶、口咽干燥等症状较治疗前有明显好转。结论：益气活血方治疗肿瘤化疗后白细胞减少症,能明显的升高白细胞,改善临床症状,并且具有价格低廉,副反应少等优点。

特瑞普利单抗单药或联合治疗在晚期恶性肿瘤中的疗效和安全性

目的探索特瑞普利单抗[国产程序性死亡受体1(PD-1)单抗]单药或联合治疗在晚期恶性肿瘤中的疗效和安全性。方法回顾性分析2019年2月到2020年1月中国科学技术大学附属第一医院采用特瑞普利单抗治疗的35例晚期恶性肿瘤患者的临床资料,分析患者的客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生率。结果1例宫颈癌患者用药4 d后发生免疫相关性肺炎而停止治疗无法评效,1例肾透明细胞癌患者用药3个周期后发生免疫相关性肝炎经治疗后好转,入组35例患者中一共34例患者可评估疗效,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)8例,疾病稳定(SD)18例,疾病进展(PD)8例。客观缓解率23%,疾病控制率76%,不良反应主要为1~2级不良反应,3~4级的不良反应发生率低。结论特瑞普利单抗治疗晚期恶性肿瘤疗效较好,不良反应可以耐受。

微波热疗治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效观察

目的探讨微波热疗对晚期恶性肿瘤患者的疗效。方法 60例晚期恶性肿瘤患者,分为2组,均常规给予对症支持治疗,治疗组在此基础上行微波热疗。结果治疗组疾病控制率66.7%,对照组疾病控制率36.7%,差异有统计学意义。治疗组在食欲改善、疼痛缓解率、KPS评分提高方面均明显优于对照组,差异有统计学意义。结论微波热疗是1种对晚期恶性肿瘤行之有效的治疗方法,可以明显改善患者的生活质量,且不良反应轻微。

循环肿瘤细胞药物敏感性指导的化学治疗在晚期胆系肿瘤中的临床疗效

目的观察循环肿瘤细胞(CTC)药物敏感性指导的化学治疗在晚期胆系肿瘤中的临床疗效和安全性。方法收集2018年7月至2020年4月海军军医大学(第二军医大学)东方肝胆外科医院肿瘤生物治疗科收治的26例晚期胆系肿瘤患者,抽取患者外周血分离和富集CTC,用胆系肿瘤中常用的固定化学治疗方案进行药物敏感性检测,选取最佳方案对患者进行化学治疗(CTC组)。选择同期19例行GEMOX方案(吉西他滨+奥沙利铂)化学治疗的晚期胆系肿瘤患者作为对照(GEMOX组)。观察两组患者化学治疗后的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及安全性。结果所有患者均可评价疗效与安全性,CTC组完全缓解1例,部分缓解4例,疾病稳定12例,疾病进展9例;GEMOX组部分缓解1例,疾病稳定10例,疾病进展8例。CTC组和GEMOX组患者的ORR分别为19.2%(5/26)和5.3%(1/19),DCR分别为65.4%(17/26)和57.9%(11/19)。CTC组患者的中位PFS为5.8个月(95% CI 4.5~7.2个月),GEMOX组为5.1个月(95% CI 4.6~6.4个月),差异无统计学意义(P=0.313)。CTC组患者的中位OS为13.6个月(95% CI 10.8~16.3个月),GEMOX组为7.9个月(95% CI 5.5~10.3个月),差异有统计学意义(P=0.003)。所有患者中,主要不良反应有贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力及厌食,均可耐受,且无治疗相关性死亡。结论 CTC药物敏感性指导的化学治疗提高了晚期胆系肿瘤反应率,延长了患者总生存期,且不良反应可耐受。CTC药物敏感性检测可操作性强,对临床准确选择个体化化学治疗方案有一定的指导价值,值得进一步推广。

PD-1抑制性抗体治疗肿瘤的临床研究现状

PD-1以及PD-L1是免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,参与自身免疫、移植免疫以及肿瘤免疫等过程。PD-1主要表达在肿瘤浸润T细胞,其配体PD-L1则广泛表达于多种免疫细胞、上皮细胞以及肿瘤细胞,一旦PD-1与PD-L1结合,将降低T细胞的免疫应答,最终导致免疫逃逸。目前大量研究证明PD-1/PD-L1抑制性抗体在多种肿瘤中有强大的抗肿瘤活性,本文就其研究现状进行综述。

关于肿瘤免疫治疗疗效评价的思考

肿瘤免疫治疗有着与传统治疗方式不同的作用机制和疗效表现形式,因此该治疗的疗效评估是否能沿用传统治疗的评估体系是值得思考的问题,其中主要包括以下三方面的问题:一是免疫反应评价是否应被列入免疫治疗疗效评价体系?二是免疫治疗疗效评价的时间点应如何确定?三是新型免疫治疗疗效评价体系应包括哪些主要评价指标?免疫治疗在肿瘤治疗中具有越来越重要的地位,因此,尽快建立科学的评价体系对于肿瘤免疫治疗的发展和临床应用具有重要意义。

三轨教学模式在肿瘤内科临床教学中的应用价值

目的分析肿瘤内科临床教学中三轨教学模式的应用价值。方法采用分层抽样法抽选2018年1月-2018年12月在本院实习的学生共68名纳入本次实验,并用均等双盲划分法将其中34例纳入对照组(采取传统教学法),剩余34例纳入观察组(采取三轨教学模式),观察两组教学效果。结果观察组理论及技能操作考核成绩比对照组更高,同时在提升学习积极性、掌握理论知识、培养临床能力、培养思维能力、培养自学能力、提升文献查阅能力、提升团队协作力、提升分析解决问题能力方面评分均高于对照组(P<0.05)。结论肿瘤内科的临床教学中采取三轨教学模式效果显著,能调动学生的主观能动性,提升其理论知识及技能操作水平,培养其临床实践能力及临床思维能力,值得采用。

活化单倍相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肿瘤的初步观察

目的探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(allogeneic haploidentical hematopoietic stem cells,haplo-HSC)治疗各类晚期难治性肿瘤的安全性和临床疗效。方法42例晚期转移性或化疗抵抗性肿瘤患者入组,均接受一个疗程haplo-HSC治疗,分别通过影像学检查、生活质量评分以及外周血淋巴细胞亚群、细胞因子变化情况来评估临床疗效和免疫学反应。结果①42例患者中,7例部分缓解(PR),25例疾病稳定(SD),10例疾病进展(PD),有效率(CR+PR)为16.67%,临床获益率(CR+PR+SD)为76.19%。中位随访时间21个月,中位达进展时间(mTTP)为3.7个月,中位生存时间为7.8个月,1年生存率为14%;②治疗后患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3–CD16+CD56+NK均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+Treg明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γ等Th1类细胞因子明显升高(P<0.01),而TGF-β明显下降(P<0.05);③除一过性的发热、乏力外,未出现其他不良反应。结论晚期难治性肿瘤患者,采用活化haplo-HSC治疗可以增强自身免疫功能,提高生存率和生活质量,并且有良好的耐受性。

IFN-λ在免疫调节和肿瘤治疗领域的研究进展

IFN-λ(Ⅲ型IFN)是最新发现的IFN家族新成员,在生物学活性上与Ⅰ型干扰素有很多相似之处,如抗病毒和抗增殖活性。此外,IFN-λ还具有独特的免疫调节活性。本综述总结了目前关于IFN-λ免疫调节活性的信息以及它在肿瘤治疗中的意义。IFN-λ独特的免疫调节活性在临床应用中具有潜在的价值,或许能成为肿瘤治疗领域新的选择。

基于网络环境下的MDT教学模式联合CBL、PBL在肿瘤内科临床教学中的应用探讨

该次研究为了提高肿瘤内科实习学生的理论和实际能力,以恶性黑色素瘤这一疾病作为研讨病例,采取在临床教学中引入MDT教学模式联合CBL、PBL的教学方式,通过带教医生帮助,促使实习学生从网络学习、采集样本等亲自了解患者、丰富基础知识得出初步诊断等方式逐渐加深课题认识。且该模式的应用有助于实习生更牢靠掌握医学知识,培养临床思维能力,提高专业英语实际应用能力,值得进一步探索和推广。