瘦素及其在肿瘤发生中作用的研究进展

瘦素是近年来发现的肥胖基因的表达产物 ,在人体能量平衡、脂肪代谢的调节以及在神经内分泌、生殖和造血系统的影响中起着重要的作用。瘦素与多种人类疾病相关。

鼻咽癌染色体16q22-24遗传不稳定性的研究

目的：研究鼻咽癌染色体１６ｑ２２－２４的遗传稳定性。方法：用染色体１６ｑ２２－２４上的８对微卫星多态性标记分析 ５０例鼻咽癌的杂合性缺失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ， ＬＯＨ）与微卫星不稳定性 （ｍｉｃｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ， ＭＳＩ）。结果：至少一个位点发生ＬＯＨ的肿瘤占４８％（２４／５０），ＭＳＩ的发生率为１８％（９／５０）。但这些变化均散在分布，未见高频共同缺失区和微卫星不稳定区；其变化在早期（Ⅰ／Ⅱ期）和晚期（Ⅲ／Ⅳ期）病人之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：染色体１６ｑ２２－２４区的遗传不稳定性的变化可能与鼻咽癌的发病有关，该区是否存在鼻咽癌相关基因有待进一步探讨。

膀胱癌相关基因的研究进展

膀胱癌在中国为最常见的泌尿系统肿瘤。膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程,异常基因型的长期积累导致恶性表型的出现。与膀胱癌相关的基因主要有癌基因(如H-ras、FGFR3、erbB2、CCND1、mdm2等)、抑癌基因(如INK4A/ARF、Rb、TP53、PTEN、TSC1、PTCH、DBCCR1等)及DNA错配修复基因等。本文就与膀胱癌相关的几类主要基因的研究进展作一综述。

肿瘤标志物在监测乳腺癌患者复发转移中的意义

目的探讨血清CA153,CEA,TPS,CA125联合检测在监测乳腺癌患者复发转移中的意义。方法采用化学发光法检测1000例乳腺癌患者和245例良性疾病者的血清CA153,CEA,TPS,CA125水平,根据患者是否进行手术和术后有无转移分组,分别比较4项标志物和联合检测的敏感性。结果乳腺癌术前患者与乳腺癌术后发生转移患者的CEA,CA153,TPS水平的差异有统计学意义(P<0.001);而术后发生转移的患者与术后无转移患者的CEA,CA153,TPS,CA125水平的差异有统计学意义(P<0.001)。单个监测4项标志物,其敏感性均在术后转移患者中提高,与术前患者、术后无转移患者比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。采用4项肿瘤标志物的联合检测,对术前患者的敏感性提高到56.72%,术后转移患者的敏感性提高到94.68%。CA153和CEA水平、TPS和CEA水平在乳腺癌患者中的分布有明显的相关性,r分别为0.410,0.396(P=0.0001)。结论分别检测四项标志物,其对术后转移患者的敏感性均更高,而联合检测对监测乳腺癌进展期、复发和转移有重要的指导意义。

血清瘦素及脂类水平与乳腺癌的相关性研究

目的:探讨OB基因的表达产物瘦素、血脂含量与乳腺癌发生的相关性,为乳腺癌的防治寻找科学依据。方法:收集2002年1-8月山西省肿瘤医院女性乳腺癌患者90例,乳腺良性疾病患者32例,健康对照者103例的血清,采用放射免疫分析法测定血清瘦素水平,全自动生化分析仪测定血脂含量,SPSS10.0软件包进行t检验、方差、相关、Logistic回归分析等统计学处理。结果:乳腺癌组血清瘦素、甘油三酯(TG)水平与乳腺良性疾病组和健康对照组比较明显升高,均P<0.01;而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低,均P<0.01。非条件Logistic回归分析表明,瘦素、TG和ApoA1水平的升高和HDL-C水平的降低增加乳腺癌发生的危险性。结论:血清瘦素、TG、和ApoA1水平升高及低HDL-C水平共存可能增加乳腺癌发生的危险性。

宫颈癌患者病毒感染及其细胞因子水平变化的调查研究

用PCR和ELISA技术对195例宫颈癌和75例宫颈良性疾病患者组织标本进行病毒病原体和血清SIL2R、TNF的测定。结果宫颈癌患者组织中HPV16、18、35型检出率为31.79%(62/195);HSVⅡ为30.77%(60/195);HCMV为3.08%(6/195),均高于良性疾病患者的20%、4.0%、6.6%和0,经χ2检验差异显著,均P<0.01。而HPV6.11型、EBV、Uu及CT的检出率在良恶性两组之间比较,差异无显著性,均P>0.05。宫颈癌患者血清SIL2R和TNF水平明显高于良性疾病组,且宫颈癌病毒感染阳性者血清SIL-2R和TNF水平明显高于阴性者,经统计学处理差异显著,均P<0.01。结论HPV16、18、35型、HSVⅡ和HCMV合并感染及血清中TNF和SILIR水平明显升高,可能是山西地区宫颈癌高发的一个重要因素。

交链孢酚激活人胎食管上皮组织细胞癌基因的研究

本文报道食管癌高发区粮食中优势污染菌互隔交链孢霉代谢产物交链孢酚(AOH)对人胎儿食管上皮组织癌基因的激活。结果表明,体外培养的人胎儿食管上皮组织经10gg/ml AOH作用4h后,其DNA具有转化活性,可转化NIH/3T3细胞。一轮转化率为0.17Foci/μg DNA,二轮转化率为0.58Foci/μg DNA(P<0.01)。转化细胞中含有人特异性高重复序列Alu,提示转化系人DNA转染所致。Southern blot检测表明,AOH处理后的人胎儿食管上皮组织内有H-ras和myc基因的扩增,经其转染的NIH/3T3细胞中亦有H-ras基因持久而稳定的扩增。对照组胎儿食管上皮和正常NIH/3T3细胞中均未发现相应的同源序列,说明正常胎儿食管组织中的H-ras和myc基因可经AOH短期处理而激活。该结果对AOH可能系人食管癌病因之一提供了直接证据。

宫颈癌、子宫肌瘤与微量元素间的关系研究

采用原子吸收分光光度法测定了４０例宫颈癌，３０例子宫肌瘤组织和血清中Ｃｕ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃａ和Ｓｒ的含量。结果表明，宫颈癌组织和血清中Ｃｕ、Ｆｅ含量和Ｃｕ／Ｚｎ比值明显高于非病变组织和健康人（Ｐ＜０．００１），而Ｚｎ、Ｃａ、Ｍｎ和Ｓｒ含量明显低于非病变组织，Ｚｎ、Ｃａ含量明显低于健康人血清（Ｐ＜０．０２～Ｐ＜０．００１）。子宫肌瘤组织中Ｆｅ含量和血清中Ｃｕ／Ｚｎ比值高于非病变组织和健康人血清（Ｐ＜０．００１），而组织中Ｚｎ和血清中Ｚｎ、Ｆｅ、Ｃａ含量明显低于非病变组织和健康人血清（Ｐ＜０．００１）。宫颈癌患者血清中Ｃｕ含量、Ｃｕ／Ｚｎ比值和癌组织中Ｃｕ／Ｚｎ明显高于肌瘤患者血清及肌瘤组织（Ｐ＜０．０１～Ｐ＜０．００１）。经ｌｏｇｉｓｔｉｃ多元逐步回归分析，血清中Ｃｕ含量较高者，发生宫颈癌的危险度较高，患者血清中Ｚｎ和组织Ｓｒ含量较高者，发生宫颈癌的危险度较低，Ｃｕ可能是诱发宫颈癌的危险因素。Ｚｎ、Ｓｒ可能是宫颈癌的保护因素。此外，血清中Ｃｕ／Ｚｎ比值测定对宫颈癌诊断阳性率为７２％，可作为宫颈癌诊断、鉴别指标之一。

用cDNA微阵列技术研究HBV X基因与AFB_1对HBVx转基因小鼠药物代谢酶基因表达谱的影响

目的 研究乙型肝炎病毒X基因和黄曲霉毒素诱发小鼠肝癌过程中药物代谢酶基因表达谱的变化,探讨两因素协同致肝癌的机制。方法 用BiostarM 40s微阵列芯片比较研究HBVx组、AFB1 组和(AFB1+HBVx)组的肝组织基因表达谱与对照组的差异。结果 各实验组分别与对照组相比基因表达谱发生了明显的改变,各实验组上调与下调的基因数目分别为(AFB1+HBVx)组69项;AFB1 组101项;HBVx组35 项;其中与代谢酶相关的基因有18 项表达发生改变,分别为(AFB1 +HBVx)组13项(13/18,72%);HBVx组4项(4/18,22%);AFB1 组8项(8/18,44%)。结论 小鼠受到HBV X基因和AFB1双重攻击后,其体内的GST、EPHX和UDPGT等药物代谢酶基因表达水平明显低于HBVx组和AFB1 组。HBV与AFB1 协同致癌的分子机制很可能与两者引起药物代谢酶基因表达水平下调有关。

肺癌线粒体DNA突变的研究

背景与目的:近年来已经在多种肿瘤中发现了线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)突变,但其意义尚不明确。本研究通过检测肺癌组织中的mtDNA突变,探讨mtDNA突变在人肺癌发生中的作用。方法:提取58例肺癌组织及其相应病灶的远端非癌肺组织和外周血淋巴细胞的总DNA(包括核DNA和mtDNA),用巢式PCR(nestedPCR)方法扩增相互重叠且涵盖mtDNA全长的58个DNA片段。经PCR产物直接测序法测定mtDNA序列,通过与外周血淋巴细胞比较,确定肺癌组织mtDNA突变。结果:在36例(62.1%)肺癌组织中发现66个突变,其中点突变58个,插入突变4个,缺失突变4个。这些突变分散地分布于mtDNA,以D-loop区突变最多,为18个,在多肽编码区没有明显的热点突变区。在多肽编码区检出的43个点突变中,20个突变不改变氨基酸编码序列。在8例病灶远端非癌肺组织中发现了与相应肿瘤相同的突变。结论:肺癌组织中mtDNA突变可能是随机发生的,且大部分突变对肿瘤的发生可能没有影响,但其有望成为一种肿瘤诊断的分子标记。

消化系癌血清微量元素与T细胞亚群相关性研究的价值

目的探讨消化系癌血清微量元素与Ｔ细胞亚群关系的临床意义．方法用原子吸收分光光度法测定食管癌３１２例和健康人１００例血清Ｚｎ，Ｃｕ，Ｆｅ，Ｍｎ，Ｃａ．４８例癌患者和健康人外周血Ｔ细胞亚群用间接免疫荧光法测定．结果消化系癌患者血清中Ｃｕ含量，Ｃｕ／Ｚｎ比，ＣＤ８＋显著高于健康人（Ｐ＜００１）；Ｚｎ，Ｃａ含量，ＣＤ３＋，ＣＤ４＋，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值明显低于健康人（Ｐ＜００５～Ｐ＜００１）；Ⅲ～Ⅳ期及转移癌患者Ｃｕ含量，Ｃｕ／Ｚｎ比，ＣＤ８＋明显高于Ⅰ～Ⅱ期癌患者（Ｐ＜００５～Ｐ＜００１）．直线相关分析表明：血清Ｃｕ，Ｃｕ／Ｚｎ比值与ＣＤ４＋，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比成负相关，Ｚｎ与ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比成正相关（Ｐ＜００５）．多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析表明，Ｃｕ，Ｃｕ／Ｚｎ比升高，发生消化系癌的相对危险度升高；Ｚｎ，Ｃａ含量升高，发生消化系癌相对危险度降低．结论对消化系癌患者适量补Ｚｎ，调节和改善宿主抗肿瘤免疫力；Ｃｕ／Ｚｎ比对消化系癌阳性诊断率为７０％，特异性为７３％．因此，Ｃｕ／Ｚｎ值可做为消化系癌的一项诊断指标。

香烟及其亚硝胺NNK诱发大鼠气管上皮细胞转化及异硫氰酸衍生物抑制作用的研究

利用本室建立的大鼠气管上皮（ＲＴＥ）细胞转化体系，研究了吸烟和肺癌发生的关系以及异硫氰酸衍生物ＰＨＩＴＣ对吸烟诱发肺癌的防护作用。结果表明，香烟烟雾凝集物及其中的亚硝胺ＮＮＫ可以引起ＲＴＥ细胞的转化。采用改进的气管滴注致癌物的方式，较以往降低了ＮＮＫ引起转化的最低济量，有利于正确评估香烟诱发肺癌的危险性。异硫氰醉衍生物ＰＨＩＴＣ可以抑制ＮＮＫ诱导的ＤＮＡ加成物的形成及ＮＮＫ对ＲＴＥ细胞的转化作用。

微切割喉鳞状细胞癌9p13-23区域微卫星杂合性缺失的研究

目的 探讨喉鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )在 9p13 2 3区域微卫星 (microsatellite)发生杂合性缺失 (lossofheterozygosity,LOH)的热点。方法 采用显微切割法从病理切片中挑取肿瘤组织 ,选取位于 9p13 2 3区域的 13个高多态性微卫星引物对 42例喉鳞癌组织进行聚合酶链反应和变性凝胶电泳。结果 ① 42例喉鳞癌在 9p13 2 3区域等位基因LOH的总发生率是 97 6 %(4 1/ 42 )。在 13个微卫星引物中 ,LOH发生率最高者是位于 9p2 2 2 3的D9S16 2 (89 5 %) ,其次是位于 9p2 1的D9S171(80 0 %)。与p16基因紧密连锁的D9S1748的LOH发生率仅 5 0 0 %。②等位基因缺失作图分析发现 42例喉鳞癌组织在 9p13 2 3上存在 2个明显的LOH较小区域 ,分别位于 9p2 1的D9S16 1～D9S171之间和 9p2 2 2 3的IFNA和D9S16 2之间。结论 喉鳞癌在 9p13 2 3区域除抑癌基因p16以外可能还存在 2个或 2个以上候选抑癌基因 ,这些候选抑癌基因也许和p16一样与喉鳞癌的发生、发展密切相关。

多项血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用

目的 探讨4种血清肿瘤标志物在肺癌诊断、疗效评价和转移、复发监测中的应用。选择组合血清肿瘤标志物,提高肺癌的检测敏感性。方法 应用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA)、铁蛋白(SF);原子吸收分光光度法检测Cu、Zn水平;F8836分光光度法检测SA,测定了100例肺癌患者,50例肺良性疾患与50例健康人血清,并对65例肺癌患者进行了3个月～2年随访检测。结果 肺癌患者血清CEA、SF、Cu/Zn、SA水平均显著高于肺良性疾患及健康人(P<0.001)。治疗后与治疗前比较,各项指标显著下降(P<0.01),而治疗后复发、转移的患者,各项指标明显升高。4项肿瘤标志物经组合后,以SF+SA、SF+SA+CEA敏感度最高(分别为92％,94％),均高于任一单项指标敏感度(P<0.01),且特异性与单项指标无差异。结论 应用CEA、SF、Cu/Zn、SA 4项肿瘤标志物检测肺癌有一定的价值,联合检测首选SF+SA,有利于提高监测敏感度。4项肿瘤标志物对肺癌中晚期的诊断检测,治疗前后及是否转移、复发有一定的意义。

肺癌中p53和p63蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的 探讨p5 3和 p6 3蛋白在肺癌中的表达及意义 ,并比较两者之间的表达关系。 方法 组织微阵 (tissuemicroarray ,TMA)技术和免疫组化S P方法 (immunohistochemistry ,IHC)。 结果 p5 3蛋白IHC染色中 ,TMA有价值的肿瘤标本为 2 34(72 .9% ) ,总的表达率 (+、++、+++)率为 4 8.3% (113/ 2 34)。随着肺鳞状细胞癌 (squamouscellcarcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma ,Ad)分级升高 ,p5 3蛋白表达增强 ,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与生存期呈明显负相关性 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p5 3蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异 (P >0 .0 5 )。p6 3蛋白IHC染色中 ,TMA有价值的肿瘤标本为 2 6 4 (82 .2 % ) ,总的表达率(+、++、+++)为 6 7.8% (179/ 2 6 4 )。p6 3蛋白在小细胞肺癌 (smallcelllungcarcinoma,SCLC)表达最低 16 .0 % (4 / 2 5 ) ,非小细胞肺癌 (non smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异 (P <0 .0 5 )。p6 3蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p6 3蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 1.p5 3?

瘦素及瘦素受体与肿瘤

瘦素(LEP)是肥胖基因的表达产物,它与其受体结合可发挥生物学作用,是近几年来肥胖及相关疾病发病机制和防治研究的重点。现综述LEP及其受体在肿瘤发生发展过程中的研究进展。

细菌与内源性N-亚硝酰胺合成的研究

目的：许多研究证实，萎缩性胃炎患者胃内细菌繁殖增多与Ｎ－亚硝酰胺含量升高有关。因此该实验模拟胃低酸情况下，胃内细菌催化Ｎ－亚硝酰胺合成情况及合成量为研究宗旨。方法：采用患者空腹胃液中经培养、分离、鉴定的１３种４６株细菌，以甲基脲（ＭＵ）及亚硝酸纳（ＮａＮＯ２）为底物加入活菌悬液在近中性条件下进行Ｎ－甲基－Ｎ－亚硝基脲（ＭＮＵ）催化合成反应，用ＨＰＬＣ－ＰＨＰＳ－ＴＥＡ法定量测定。结果：（ａ）ｐＨ分别为５，６，７时，１３株细菌催化ＭＮＵ合成能力以ｐＨ６时最高，占９２３％。（ｂ）ｐＨ６时，４６株细菌催化ＭＮＵ合成能力不同；经筛选阳性菌６株，其中金黄色葡萄球菌合成量最高。（ｃ）多株菌混合液催化实验，催化能力与混合菌中阳性菌个体所占比例有关，比例高合成能力强；阳性菌与阴性菌相混合不影响其催化合成能力。结论：胃内细菌具有催化强致癌物Ｎ－亚硝酰胺合成的能力，其合成量决定于胃液ｐＨ、阳性菌株浓度。