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题名评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法
被引量:7
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作者
张雷
刘一博
刘继才
刘云会
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机构
中国医科大学附属盛京医院神经外科
胤安国际(沈阳)基因科技股份有限公司
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出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第9期657-664,共8页
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文摘
背景与目的:替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药。O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化是评价TMZ敏感性的唯一指标。但通过检测MGMT的甲基化程度来评估TMZ的敏感性是不够的,因为目前MGMT检测只是定性检测,而且这种检测只能反映DNA损伤修复的一条通路,而另两条通路的修复情况却没有反映出来。方法:该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM),对MGMT的甲基化进行定量检测,同时应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQPCR)来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶(N-methylpurine DNA glycosylase,MPG)和人类烷烃羟化酶基因同系物2(alkane hydroxylase gene homolog 2,ALKBH2)的mRNA表达。将MPG和ALKBH2的表达分为高表达和低表达。结果:结合MGMT的甲基化(阳性)和非甲基化(阴性)程度,再把MPG和ALKBH2结合起来评估患者对TMZ的敏感性。三阳性(MGMT非甲基化,MPG阳性和ALKBH2阳性)为化疗抵抗,两阳性为不敏感,两阴性为次敏感,三阴性(MGMT甲基化,MPG阴性和ALKBH2阴性)为最敏感。结合8例胶质母细胞瘤患者的检测和生存期,结果与我们的判断结果相吻合,三阴性的患者生存时间最长,三阳性的患者的生存时间最短。结论:通过定量检测MGMT同时结合MPG和ALKBH2可以更精准地判断TMZ的敏感性。
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关键词
替莫唑胺
O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶
N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶
烷烃羟化酶基因同系物2
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Keywords
Temozolomide
O6-methylguanine-DNA methyltransferase
N-methylpurine DNA glycosylase
Alkane hydroxylase gene homolog 2
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分类号
R739.41
[医药卫生—肿瘤]
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