颅脑创伤后内源性神经干细胞再生的研究进展

颅脑创伤的发病率和致残率一直居高不下，目前尚无有效的治疗手段。大多数治疗都旨在改善二次损伤引发的损害。自发现神经干细胞（NSCs）以来，国内外研究者对NSCs治疗颅脑创伤进行了大量的基础研究及临床试验，认为利用内源性NSCs（eNSCs）再生或外源性NSCs移植来取代颅脑创伤后丧失的神经元的再生疗法是可行的。

十二井穴刺络放血联合薏苡仁对颅脑创伤性脑水肿作用的研究进展

十二井穴刺络放血和中药薏苡仁已被广泛应用于临床治疗,两者单独应用也取得不同程度的临床疗效,但对于他们联合应用治疗颅脑损伤的机制及治疗效果的研究报道少之又少。文章查阅了大量文献,总结出十二井穴刺络放血对颅脑创伤性昏迷患者的醒脑开窍作用和通过调节氢离子(H^+)、钾离子(K^+)、钠离子(Na^+)、钙离子(Ca^(2+))等离子而达到减轻脑水肿及神经保护作用的中西医理论依据,并且阐述了薏苡仁治疗创伤性脑水肿的研究进展,以及两者联合应用对颅脑创伤性脑水肿的疗效。

脑缺血再灌注小鼠线粒体DNA拷贝数与神经功能损伤相关性研究

目的探讨小鼠脑缺血再灌注后外周血白细胞线粒体DNA拷贝数变化及其与神经功能损伤程度的相关性。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注24 h组、脑缺血再灌注48 h组、脑缺血再灌注72 h组,每组10只。线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型并在1 h后行再灌注。脑缺血再灌注各组分别于再灌注相应时间点进行神经功能损伤评分(mNSS)评价,随后立即取血并提取基因组DNA,real-time PCR法检测相对线粒体拷贝数。结果脑缺血再灌注24 h组、脑缺血再灌注48 h组线粒体DNA拷贝数均明显高于假手术组(P均<0.05),线粒体DNA拷贝数与mNSS评分呈正相关(r=0.639,P<0.05;r=0.667,P<0.05);脑缺血再灌注72 h组线粒体DNA拷贝数与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05),线粒体DNA拷贝数与mNSS评分不具有相关性(r=0.420,P>0.05)。结论外周血白细胞线粒体DNA拷贝数在小鼠脑缺血再灌注24 h和48 h后显著增加,且拷贝数越高,神经功能损伤程度越严重。

亚低温联合载神经干细胞的纤维蛋白支架对颅脑创伤的修复作用

目的研究大鼠颅脑创伤(TBI)后原位移植神经干细胞(NSCs)治疗的可能性,探讨载有NSCs的纤维蛋白支架及与亚低温(MHT)联合对TBI的治疗作用。方法从孕14 d SD大鼠皮质组织中分离NSCs,与纤维蛋白支架共培养,应用扫描电镜观察支架及NSCs的形态,并通过免疫荧光检测细胞类型。将48只雄性SD大鼠随机分成TBI组(A组)、TBI+NSC组(B组)、TBI+MHT组(C组)、TBI+NSC+MHT组(D组),每组12只。A组通过液压损伤仪行TBI造模;B组TBI后接受NSCs移植治疗;C组TBI后接受MHT治疗;D组TBI后接受NSCs与MHT联合治疗。分别在第14、28天通过神经功能缺陷评分(m NSS)和水迷宫实验对大鼠进行神经功能评价;28 d后取脑组织切片,行细胞免疫荧光检测,观察移植后的NSCs在体内分化情况。结果电镜扫描显示,NSCs与纤维蛋白支架共培养3 d后形态无明显改变;免疫荧光提示NSCs特异性标志物Nestin阳性表达,表明神经干细胞在纤维蛋白支架上存活;D组大鼠的m NSS在第14天和第28天均低于A、B、C各组;水迷宫结果显示,D组大鼠逃避潜伏期短于A、B、C各组;D组28 d后脑组织取材可追踪到Brd U标记的神经干细胞分化为了神经元。结论纤维蛋白支架与NSCs生物相容性良好,具有可降解性。亚低温与载NSCs的纤维蛋白支架对大鼠TBI后的神经功能修复具有协同作用。

沐舒坦联合异丙托溴铵雾化吸入治疗重型颅脑创伤后肺部感染的效果研究

目的研究沐舒坦联合异丙托溴铵雾化吸入治疗重型颅脑创伤后肺部感染的效果。方法将81例重型颅脑创伤后肺部感染患者按随机原则分为对照组（40例）和沐舒坦联合异丙托溴铵组（41例）。在常规治疗基础上，对照组给予沐舒坦雾化吸入治疗，沐舒坦联合异丙托溴钱组给予沐舒坦联合异丙托溴铵雾化吸入治疗。观察并比较两组患者治疗前及治疗10天后体温、白细胞计数、动脉血氧分压、动脉血气分析氧合指数变化；比较两组患者治疗10d时的感染控制率以及感染控制平均时间。结果两组患者治疗10d后与本组治疗前相比，体温均明显下降，白细胞计数均明显降低、动脉血氧分压和动脉血气分析氧合指数均明显升高，差异具有统计学意义（均P〈0．01）；沐舒坦联合异丙托溴铵组患者治疗10d后与对照组治疗10d后相比，体温下降更快（36．86±0．72比37．32±0．81），白细胞计数更低（7．63±2．34比9．08±2．52），动脉血氧分压更高（90．74±9．07比84．88±8．65），动脉血气分析氧合指数更高（308．62±31．67比281．19±33．06），差异均有统计学意义。沐舒坦联合异丙托溴铵组治疗10d时的感染控制率明显高于对照组（82．9％比62．5％）；沐舒坦联合异丙托溴铵组的感染控制平均时间明显短于对照组（6．3±2．4比12．8±4．5）。结论沐舒坦联合异丙托溴铵雾化吸入对于患者重型颅脑创伤后肺部感染的治疗效果明显优于单独使用沐舒坦治疗，有临床推广价值。

神经节苷脂联合井穴刺络放血对颅脑创伤大鼠的脑保护作用

目的 探讨神经节苷脂（GM1）联合井穴刺络放血疗法对颅脑创伤大鼠的脑保护作用.方法 将75只雄性SD大鼠根据随机数字表法随机分为假手术对照组（Sham组）、颅脑创伤组（TBI组）、神经节苷脂组（GM1组）、井穴刺络放血组（BL组）、GM1＋ BL组,每组15只.应用电子脑皮质撞击损伤仪建立大鼠颅脑创伤模型.GM1组于伤后即刻腹腔注射GM1,10 mg/kg,1次/d;BL组于伤后即刻给予十二井穴刺络放血,2次/d;GM1＋ BL组同时给予上述2种干预.于大鼠伤后48 h分别采用磁共振成像（MRI）观察脑水肿、改良神经功能缺损评分（mNSS）评价行为学、干/湿重法测定脑含水量、伊文思蓝染色（EB）检测血脑屏障通透性改变.结果 成功制备颅脑创伤大鼠模型,颅脑MRI检查显示GM1组、BL组和GM1＋BL组虽有脑水肿症状,但相比TBI组明显较轻,以GM1＋ BL组最轻.GM1组、BL组、GM1＋ BL组mNSS评分、脑含水量及EB含量均明显低于TBI组,且均以GM1＋ BL组最低[（6.0±2.0）、（6.1±1.5）、（2.6±1.1）分比（13.3±0.7）分,（78.7±0.7）％、（78.8±0.8）％、（78.5±0.9）％比（79.9±1.2）％,（215±28）、（208±29）、（166±14）μg/g比（277±25）μg/g],差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 神经节苷脂联合井穴刺络放血可有效改善颅脑创伤大鼠预后,具有较好的脑保护作用.

创伤性脑损伤基础研究的现状与展望

创伤是指机械力能量传导至人体后造成机体结构完整性破坏的损伤,其中创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI;亦称为颅脑创伤)在神经外科学和创伤外科学中均占有重要位置,目前已成为全球青壮年致死、致残的主要原因。

Exendin-4对成年小鼠脑室下区神经干细胞分化作用的体外研究

目的:研究艾塞那肽(Ex-4)对成年小鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)分化的影响及机制。方法:提取5周龄C57BL/6J小鼠SVZ的NSCs,100nmol/LEx-4处理分化14d观察细胞形态,用免疫荧光检测巢蛋白(nestin)和胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)的表达。用shRNA敲低GLP-1R,将研究分为四组:对照组,Ex-4组,GLP-1R敲低组,GLP-1R敲低+Ex-4组。100nmol/LEx-4处理14d后免疫荧光标记β-微管蛋白3(β-tublinIII)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)并统计β-tublinIII阳性细胞比例,Westernblot检测环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的活化。为进一步研究Ex-4对MAPK和PI3K通路的影响,分别以丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂U01260.07μmol/L预处理细胞30min、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂LY29400250μmol/预处理细胞2h,将研究分为:对照组,Ex-4组,U0126组,U0126+Ex-4组,LY294002组,LY294002+Ex-4组,Westernblot检测各组CREB的活化,各组实验独立重复三次。结果:成功从C57BL/6J小鼠SVZ提取NSCs,免疫荧光提示NSCs中nestin以及GLP-1R阳性。相对于对照组,Ex-4组分化为神经元的比例更高。GLP-1R敲低+Ex-4组中神经元比例与对照组基本一致(P<0.01),β-tublinIII阳性的细胞显示出GLP-1R以及CREB活化阳性。Westernblot显示Ex-4组中CREB显著活化,GLP-1R敲低+Ex-4组的CERB活化与对照组基本一致(P<0.01)。U0126+Ex-4组与Ex-4组CERB活化水平一致,LY294002+Ex-4组与对照组CERB活化水平一致(P<0.01)。结论:Ex-4通过GLP-1R受体促进成年小鼠SVZ中NSCs分化为神经元,这一作用可能通过PI3K/CREB通路来实现。

受体相互作用蛋白1在颅脑创伤后神经细胞坏死性凋亡过程中的作用

颅脑创伤可引起多种类型的细胞发生改变,包括神经元、神经胶质细胞和其他支持细胞等,其中神经元死亡是引起神经系统退化和致死的一个主要原因,因此其机制也是近些年的研究热点。以往研究资料显示,受体相互作用蛋白(RIP)家族在介导细胞死亡过程中发挥着关键作用,尤其是RIP1在多种形式的细胞死亡过程中均扮演重要角色,包括近几年研究新发现的坏死性凋亡,即一种不依赖含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的程序性细胞死亡类型。

应用脑皮质撞击仪建立颅脑创伤后应激性溃疡动物模型的研究

目的 应用电子脑皮质撞击仪（eCCI）建立颅脑创伤后应激性溃疡的动物模型,为进一步研究颅脑损伤所致应激性溃疡的发生机制及治疗方法奠定基础.方法 选取健康雄性Spraque-Dawley（SD）大鼠20只,按照随机数字表法分为假手术组和颅脑创伤组,每组10只.应用eCCI对颅脑创伤组大鼠顶叶大脑皮质区行精确撞击（打击速率4 m/s,打击时间200 ms,打击深度4 mm）.假手术组仅用牙科钻开骨窗（5 mm ×5 mm）,消毒后缝合头皮但不做打击.伤后48 h应用多普勒血流量计测定2组大鼠脑和胃黏膜表面局部血流量,苏木精-伊红染色观察脑和胃组织病理学改变.结果 致伤48 h后,颅脑创伤组脑组织血流量较假手术组明显下降[（40.2±1.9）ml/（min·100 g）比（107.6±3.4） ml/（min·100 g）]（P ＜0.01）.假手术组和颅脑创伤组胃黏膜表面血流量比较,差异有统计学意义[（32.9±2.0）ml/（min·100 g）比（42.1±1.0）ml/（min·100 g）]（P＜0.01）.致伤48 h后,光镜下假手术组大鼠脑组织正常,结构完整,胞核蓝染,胞质呈粉红色;颅脑创伤组大鼠脑组织损伤灶周围神经元数量明显减少,结构排列紊乱,局部脑组织变性坏死,逐渐形成瘢痕,伴大量红细胞渗出.假手术组大鼠胃组织基本正常,黏膜表层结构完整,黏膜下层未见明显嗜酸性炎细胞渗出;颅脑创伤组大鼠胃组织可见黏膜表层细胞、腺胃细胞变性、脱落,伴红细胞渗出,黏膜下可见嗜酸性炎细胞浸润.结论 大鼠颅脑创伤后存在应激性溃疡,应用脑皮质撞击仪可成功建立颅脑创伤后应激性溃疡的大鼠模型.

脑脊液蛋白质组学技术在颅脑创伤研究中的应用

颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）是最常见的机械性损伤，在暴力性死亡中TBI的死亡率居首位。尽管对TBI治疗方法的研究不断深入，各种综合治疗措施的应用，但其预后仍然较差。基于质谱（mass spectrometry，MS）技术和生物信息学的蛋白组学是后基因组时代兴起的新型学科，

十二井穴刺络放血联合亚低温治疗对颅脑创伤急性期大鼠脑水肿的影响

目的:探讨十二井穴刺络放血联合亚低温对颅脑创伤(TBI)大鼠急性期脑水肿的影响。方法:将75只健康成年雄性SD大鼠随机分为5组(n=15):假手术组(Sham)、颅脑创伤组(TBI)、放血组(BL)、亚低温组(MIH)、放血联合亚低温组(BL+MIH)。采用电子脑皮质损伤撞击仪(eCCI)建立大鼠TBI模型,BL组于伤后即刻行十二井穴刺络放血,每日2次;MIH组在伤后即刻采用亚低温冰毯使体温降至32℃,持续干预6 h。伤后48 h分别采用核磁共振成像技术(MRI)观察脑水肿变化(n=3)、神经功能缺损评分(m NSS)观察行为学改变及干/湿重法测定脑含水量(n=8)、伊文思蓝染色(EB)检测血脑屏障通透性(BBB)(n=4)。结果:MRI显示,TBI组脑水肿及血肿明显,中线明显偏移;而干预组较TBI组水肿明显减轻,中线居中。与TBI组比较,各干预组m NSS评分均明显改善(P<0.05),而且BL+MIH组优于单独BL和MIH组(均P<0.01);各干预组脑含水量也有不同程度降低(P<0.05),尤以MIH组和BL+MIH组降低最为显著(P<0.01);各干预组血脑屏障通透性均有明显改善(均P<0.01),而且MIH组和BL+MIH组显著优于单独BL组(P<0.05,P<0.01)。结论:十二井穴刺络放血和亚低温均可以降低神经功能缺陷评分,减轻脑水肿,降低血脑屏障通透性,对创伤性大鼠脑组织有保护作用,且二者联合治疗效果更加明显。

早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效分析

目的:评估早期亚低温结合后期高压氧治疗重度颅脑创伤的疗效。方法:157例急性重度颅脑创伤患者,按住院先后顺序随机分为早期亚低温治疗组(亚低温组,54例)、早期亚低温结合后期高压氧组(亚低温加高压氧组,48例)和常规治疗组(55例)。治疗后3个月根据格拉斯哥预后评分(GOS)标准判定疗效。对于除植物生存和死亡以外的患者,采用Borthel评估患者的日常生活活动能力(ADL)。结果:亚低温加高压氧组的病死率低于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组的恢复良好率差异均有统计学意义(P<0.05),亚低温加高压氧组良好率最高。亚低温组和亚低温加高压氧组的ADL评分高于常规治疗组,亚低温加高压氧组的ADL评分高于亚低温组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:早期应用亚低温治疗急性重型颅脑创伤可降低患者病死率,同时后期给予高压氧治疗可以提高患者恢复良好率,二者结合的疗法是一种较好的颅脑外伤综合治疗措施。

高压氧联合醒脑静注射液治疗颅脑创伤后脑梗死疗效观察

目的观察高压氧联合醒脑静注射液治疗颅脑创伤（TBI）后脑梗死的疗效，寻求治疗TBI后脑梗死的最佳方案。方法采用前瞻性研究方法，将27例TBI合并脑梗死患者按人院顺序和是否选择高压氧治疗分为治疗组（15例）和对照组（12例）。治疗组采用高压氧（220kPa）联合醒脑静注射液3ml静脉滴注，每日1次，疗程为20d；对照组只应用醒脑静注射液治疗。治疗20d后评价两组患者的神经功能缺损程度评分（NDs）、血液流变学指标及临床疗效的变化。结果治疗组和对照组治疗后患者的NDS（分）均降低，且治疗组较对照组降低更明显（10．72±2．92比15．10±5．41，P〈0．05）。治疗组治疗后血液流变学各指标均较治疗前显著降低，对照组变化无统计学意义（均P〉0．05），且治疗组全血低切黏度（mPa·s）、全血高切黏度（mPa·s）、血浆黏度（mPa·s）下降程度较对照组更显著（全血低切黏度：7．03±1．69比8．28±1．56；全血高切黏度：5．82±0．96比6．95±1．20；血浆黏度：1．45±0．22比1．69±0．37，均P〈0．05）。治疗组总有效率明显高于对照组（86.7％比66．7％，P〈0．05）。结论高压氧联合醒脑静注射液治疗TBI后脑梗死较单用醒脑静注射液更能显著改善患者的血液流变学指标，对脑梗死更有益处。

MRI-三维重建动态测量颅脑创伤模型大鼠的空腔变化

背景:目前针对颅脑创伤后空腔的研究工作大多采用尸体标本或者针对实验动物取材后进行观察,无法实现动态评估空腔变化。目的:探讨三维重建在颅脑创伤预后评估中的应用效果。方法:取5只雄性SD大鼠,使用电子脑皮质挫伤撞击仪制备颅脑创伤模型,分别于造模后第1天、第1个月、第2个月和第3个月获取大鼠颅脑MRI扫描数据,应用Mimics16.0软件重建颅脑创伤后空腔三维模型,在Meshmixer软件中分析颅脑创伤后空腔变化情况。结果与结论:(1)重建模型图像轮廓清晰,均能从不同侧面和视角进行颅脑创伤空腔的观察和测量;(2)颅脑创伤后不同时间点的空腔体积及空腔表面积,除了第2个月与第3个月差异无显著性意义外(P>0.05),其他各个时间点之间两两比较差异均有显著性意义;(3)空腔变化结果提示,颅脑创伤后第3个月空腔形状逐渐规则;(4)基于MRI扫描数据,结合三维重建软件Mimics与模型分析软件Meshmixer,可方便、快捷地获取空腔模型,为动态评估颅脑创伤后空腔变化提供一种直观的方法。

基于不同时间窗的延迟亚低温对颅脑创伤大鼠Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的影响

目的探讨不同时间窗的延迟亚低温(MHT)治疗对颅脑创伤(TBI)大鼠脑组织Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的影响。方法 36只清洁级成年雄性SD大鼠随机均分为常温治疗(NT)组、MHT 15 min组、MHT 2 h组及MHT 4 h组。采用电子可控性皮质损伤装置制备大鼠TBI模型,造模完成后NT组给予常温(37℃)维持6 h,3个亚低温组分别于TBI后15 min、2 h、4 h给予低温(33.0±1.0)℃维持6 h。3 d后对各组大鼠进行改良神经功能缺损评分(m NSS),HE染色观察海马CA1区组织病理学变化,免疫组化染色和Western blot检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达情况。结果各组大鼠表现为不同程度的神经行为缺陷,与NT组相比,3个亚低温组m NSS评分均降低(P<0.01)。HE染色结果显示3个亚低温组神经细胞结构较规则、排列相对整齐,神经元坏死数量减少,核碎裂、溶解现象减轻。与NT组相比,3个亚低温组均能上调Bcl-2表达,下调Bax和Caspase-3表达(P<0.05)。以上实验结果均显示MHT 15 min组疗效优于MHT 2 h组,而MHT 2 h组和MHT4 h组疗效相当。结论恰当地延迟亚低温治疗在一定程度上能够抑制神经细胞凋亡,缓解脑损伤进展。

亚低温干预对颅脑创伤大鼠β-淀粉样蛋白前体蛋白表达的影响

目的观察颅脑创伤（TBI）大鼠脑海马组织β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的表达以及亚低温干预对APP表达的影响。方法30只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、TBI常温组[（37．0±0．5）℃]和TBI亚低温组[（32．0±O．5）℃]，每组10只。用液压冲击致伤法建立中度TBI动物模型，常温或亚低温干预6h后，观察大鼠神经功能行为学变化，苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理学改变，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测海马区APPmRNA表达，组织免疫荧光和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测APP、β-淀粉样蛋白（Aβ）蛋白表达。结果与对照组比较，TBI常温组神经功能行为评分（分）明显降低（26．08±1．23比35．00±0．00），脑海马组织存活的神经元数量减少，APP阳性神经元数量明显增加，APPmRNA及相关蛋白表达均明显升高（APPmRNA：1．491±0．122比0．711±0．082，APP蛋白：1．782±0．034比0．763±0．023，Aβ蛋白：1．321±0．240比0．092±0．002，均P〈0．05）。与TBI常温组比较，TBI亚低温干预能显著提高大鼠TBI后神经功能行为评分（32．29±1．31比26．08±1．23），增加脑海马区存活的神经元数量，减少APP阳性神经元细胞数，APPmRNA及其相关蛋白表达均显著降低（APPmRNA：0．733±0．084比1．491±0．122，APP蛋白：0．653±0．026比1．782±0．034，Aβ蛋白：0．123±0．003比1．321±0．240，均P〈0．05）。结论大鼠TBI后的APP蓄积可能是发生继发性脑损伤（SBI）的机制之一，亚低温可通过减少APP的生成来减轻SBI的程度，起到神经保护作用。

基于脑血管重建的血管内皮生长因子缓释微球制备及性质研究

目的制作用于脑血管重建研究的血管内皮生长因子（VEGF）缓释微球并研究其性质。方法采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作VEGF-聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球和载罗丹明B微球;使用扫描电镜观察其表面形态结构;采用微量蛋白测定法测定微球中药物的载药量和包封率,并对微球的体外释药性能进行研究;将用罗丹明B标记的微球注入大鼠颞肌组织,分别于第10天和第30天取颞肌组织行冰冻切片,倒置荧光显微镜下观察。结果扫描电镜观察到微球表面光滑无孔隙,粒径为4~10μm;微球载药量及包封率的测定显示其平均载药量为（25.50±1.57）%,平均包封率为（85.07±0.15）%,累积释放率可达80%以上;微球在颞肌组织中可持续存在30 d以上。结论 VEGF-PLGA微球能稳定长时间释放VEGF,可用于脑血管重建研究。

糖原合成酶激酶3对大鼠创伤性脑损伤后认知功能的影响

目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在创伤性脑损伤(TBI)诱导认知障碍中的作用。方法采用液压冲击仪(1.8 atm)建立Sprague Dewley大鼠TBI模型,检测TBI后1、3和7 d GSK3在Ser9位点的磷酸化水平,以观察GSK3的活性变化;损伤对侧行侧脑室立体定位注射GSK3抑制剂氯化锂;采用Western blotting检测氯化锂抑制GSK3的有效性;采用Morris水迷宫检测潜伏期和目标象限停留时间,以观察大鼠学习记忆能力的变化;采用Western blotting检测Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平。结果 TBI后第3、7天,GSK3在Ser9位点的磷酸化水平显著降低(P<0.01);侧脑室注射氯化锂可显著逆转TBI后GSK3在Ser9位点磷酸化水平的降低(P<0.05);TBI后大鼠的潜伏期和目标象限停留时间分别出现显著性增加和减少(P<0.01),而给予氯化锂后可显著逆转TBI诱导的潜伏期的增加(P<0.01)和目标象限停留时间的减少(P<0.05);TBI后Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平显著增加(P<0.01),而氯化锂注射可显著逆转TBI诱导的Tau蛋白过度磷酸化(P<0.01)。结论 TBI可通过激活GSK3来降低大鼠的学习记忆能力及Tau蛋白的过度磷酸化,提示GSK3在TBI所致认知功能障碍的发病机制中起重要作用。

紧跟时代步伐，全面提高神经创伤救治水平

随着脑成像、生物传感、人机交互、云计算以及大数据等新技术的不断涌现,神经创伤救治已进入一个全新的时代。但是,必须清晰地认识到,中枢神经创伤仍是医学界的世界性难题。在现有医学知识的基础上,神经创伤的规范化救治、专业化的神经重症团队管理、新技术下多模态监测和数据分析、积极参与国际及国内多中心临床研究等是当下提升中枢神经创伤救治水平的重点。医学工作者应敢于探索和创新,紧跟时代步伐,真正实现神经创伤救治的全方位整体提高。