我国医疗机构药学会诊工作模式分析:一项范围综述

目的系统总结我国药学会诊的工作模式,为药学会诊的流程标准化、内容规范化与服务同质化提供参考。方法系统检索中英文文献数据库,纳入我国医疗机构发表的药学会诊工作模式文献,由2名研究者筛选与提取关键信息,最终进行定性总结与描述性分析。结果基于纳入的11篇文献,我国临床药师探索的药学会诊工作模式中,会诊内容主要涉及抗感染、肠外营养、癌性疼痛等。药学会诊的总体思路应参考已构建的流程图,具体的会诊问题可参考路径、思维导图或决策树等框架性指导开展工作,最后可根据会诊系统或专科会诊模板撰写会诊意见,采用新型的工作模式(如药师主动会诊)也可促进药学会诊数量和接受率的提升。结论我国医疗机构已初步探索出一系列药学会诊的工作模式,但尚未完善,缺乏统一的质控与评价体系,未来的研究与实践应重点予以关注。

新疆不同民族癫痫患儿HLA-B^(*)1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

目的比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B^(*)1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B^(*)1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502TA和HLAB^(*)1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502基因突变率分别为47.41%,41.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P<0.05)。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P<0.05)。247例HLA-B^(*)1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B^(*)1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B^(*)1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植病儿血浆中伏立康唑的浓度测定

目的测定新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell,HSCT)病儿血浆中伏立康唑浓度。方法采用高效液相色谱法-质谱联用技术测定接受伏立康唑治疗的204例异基因HSCT病儿的伏立康唑谷浓度。结果血浆样品中伏立康唑与IS的峰面积比在0.2~20 mg/L浓度范围内呈线性(Y=1.1072 X-0.0513,r^(2)≥0.9997)。定量下限(LLOQ)、低浓度质控(LQC)、中浓度质控(MQC)和高浓度质控(HQC)的日内、日间精密度的CV值小于7.39%,准确度在理论浓度的±15%内,提取回收率为85.46%~95.55%,标准偏差均<5.0%,室温、短期、长期和冻融冻存稳定性均较好(CV值均小于10%)。9例病儿的伏立康唑血浆谷浓度<0.5 mg/L,26例伏立康唑谷浓度>6 mg/L。结论该方法特异性强、灵敏度高、运行时间短,能满足临床伏立康唑血药浓度测定需求。

尿通卡克乃其片临床使用安全性评价

目的探讨尿通卡克乃其片临床使用安全性。方法检索国内外数据库自建库起至2022年9月尿通卡克乃其片相关不良反应的文献。运用医渡云系统回顾性检索新疆维吾尔自治区人民医院2018年1月至2022年9月使用尿通卡克乃其片的出院患者,对尿通卡克乃其片相关不良反应、器官损害、严重程度及患者转归进行分析。结果共检索出涉及尿通卡克乃其片药品不良事件文献11篇,大多数文献报道患者服用尿通卡克乃其片治疗前后实验室检查未见异常,无严重不良反应报道。本院发现尿通卡克乃其片相关不良反应患者81例,以男性、年龄41~79岁、汉族和维吾尔族、体重指数>18~30 kg/m^(2)、无药物过敏史患者多见。81例尿通卡克乃其片相关不良反应患者中,最常见的累及器官损害为胃肠道损害,其次为皮肤及附件损害;合并用药1、2、3、>3种患者分别为27例(33.3%)、14例(17.3%)、5例(6.2%)、21例(25.9%);用药后12、24、48、72、≥96 h发生不良反应患者分别为2例(2.5%)、39例(48.1%)、24例(29.6%)、11例(13.6%)、2例(2.5%)。81例患者不良反应严重程度均为一般,不良反应治愈51例(63.0%)、好转27例(33.3%)、不详3例(3.7%)。结论尿通卡克乃其片安全性良好,但临床用药期间仍应加强患者各项实验室指标监测,保障患者用药安全。

六西格玛管理模式在静脉用药调配中心中应用的效果评价

目的探讨六西格玛管理模式在静脉用药调配中心(PIVAS)中的应用效果。方法对比PIVAS在实施六西格玛管理模式前(管理前组)与实施六西格玛管理管理模式后(管理后组)的不合理医嘱审出率、摆药差错率、配置差错率、复核包装差错率的情况。结果管理后组的不合理医嘱审出率高于管理前组,摆药差错率、配置差错率、复核包装差错率低于管理前组(P<0.05)。结论采用六西格玛管理模式对PIVAS进行管理,可有效减少工作流程中各种差错的发生率,提高各环节质量控制效果。

利拉鲁肽对链脲霉素致糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用机制分析

目的探究利拉鲁肽对链脲霉素致糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用机制。方法60只SD大鼠中随机取12只作为空白对照组,其余48只大鼠随机分为模型组和低、中、高剂量利拉鲁肽组。采用一次性腹腔注射链脲霉素(55 mg/kg)诱导糖尿病大鼠模型,造模前7 d皮下注射低、中、高剂量的利拉鲁肽(35μg/kg、70μg/kg、140μg/kg),1次/d,连续注射7 d。空白对照组和模型组以等量生理盐水替代。处理结束后,检测大鼠心功能指标[左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、射血分数(EF),短轴缩短率(FS)]和空腹血糖水平。HE染色和Masson染色观察大鼠心肌损伤和纤维化程度;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的含量;Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白(MyD88)及核因子κB P65(NF-κB P65)表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠LVESD、LVEDD、空腹血糖、CVF、TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、MyD88及NF-κB P65磷酸化水平明显升高,EF、FS明显降低(P<0.05),心肌病理损伤显著增加。与模型组相比,利拉鲁肽处理组LVESD、LVEDD、空腹血糖、CVF、TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、MyD88及NF-κB P65磷酸化水平明显降低,EF、FS明显升高(P<0.05),心肌病理损伤明显减轻。结论利拉鲁肽可呈剂量依赖性地降低大鼠血糖水平,保护糖尿病大鼠心肌损伤,抑制TLR4/MyD88/NF-κB活化后介导的炎症反应可能是其作用机制。

新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布及甲氨蝶呤个体化用药分析

目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的分布情况;通过基因检测指导甲氨蝶呤个体化用药方案,降低甲氨蝶呤不良反应的发生率。方法采用荧光染色原位杂交方法,检测2016年1月至2017年9月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的35例维吾尔族和29例汉族ALL患儿的MTHFR C677T、A1298C基因多态性,分析两民族间基因型频率和等位基因频率是否存在差异;通过MTHFR C677T、A1298C基因型检测,调整1例发生甲氨蝶呤不良反应患儿的给药剂量。结果维吾尔族ALL患儿中,MTHFR C677T的3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为37.1%(13/35)、48.6%(17/35)和14.3%(5/35),等位基因C、T的分布频率分别为61.4%(43/70)、38.6%(27/70);汉族ALL患儿中,3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为58.6%(17/29)、20.7%(6/29)和20.7%(6/29),等位基因C、T的分布频率分别为69.0%(40/58)和31.0%(18/58)。维吾尔族ALL患儿中,MTHFR A1298C的3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为60.0%(21/35)、34.3%(12/35)和5.7%(2/35),等位基因A、C的分布频率分别为77.1%(54/70)、22.9%(16/70);汉族ALL患儿中,3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为55.2%(16/29)、44.8%(13/29)和0.0%(0/29),等位基因A、C的分布频率分别为77.6%(45/58)和22.4%(13/58)。维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型频率和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。发生甲氨蝶呤不良反应的1例ALL患儿的MTHFR C677T基因型为CT,A1298C基因型为AC,经过基因型指导患儿甲氨蝶呤用药后,患儿不良反应症状较前有明显改善。结论新疆维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型及等位基因分布频率不存在显著差异,但个体间MTHFR基因多态性差异可以作为降低甲氨蝶呤严重不良反应的重要参考因素之一,化疗方案开始前对患儿进行MTHFR基因检测是必要且可行的。

维吾尔族支气管哮喘患儿白三烯C4合成酶基因多态性分析

目的:分析白三烯C4合成酶(LTC4S)基因A-444C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中的分布频率,并比较其与不同种族支气管哮喘患儿间的分布差异,为制定维吾尔族支气管哮喘患儿哮喘个体化用药方案提供依据。方法:采用荧光染色原位杂交方法检测190例维吾尔族支气管哮喘患儿的LTC4S A-444C基因多态性,并与国内外不同种族支气管哮喘患儿的该位点基因多态性进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间是否存在差异性。结果:190例新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中,LTC4S A-444C三种基因型CC、AC和AA的分布频率分别为6.8%、49.0%和44.2%;A、C等位基因频率分别为68.7%、31.3%。维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型、等位基因频率与韩国、澳大利亚及中国东北地区汉族支气管哮喘患儿均差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型与等位基因的分布频率与国内外不同种族支气管哮喘患儿存在较大差异性。通过此研究,可以指导维吾尔族支气管哮喘患儿临床个体化用药,使哮喘临床用药更具有针对性、高效性和安全性。

临床医生药事服务工作量测算研究

目的探讨科学的药事服务工作量测算方法,以某三甲医院为例测算临床医生药事服务工作量,为决策者提供方法和数据支持。方法采用文献查阅、头脑风暴和专家咨询法确定测量参数和测算方法,通过调查获取药事服务工作量数据,运用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。结果临床医生药事服务工作量的量化参数为"工作时间"和"价值含量",不同职称和学历的调查对象对药事服务工作量的评估没有统计学差异(P>0.05)。结论药事服务工作量点数受医生职称、学历和工作地点等因素的影响较小,研究所探讨的量化参数和测算方法具有一定的可行性和科学性,但有待进一步论证和实践。

双膦酸盐类药物处方点评工作实践

目的了解该院门诊和住院双膦酸盐类药物的使用情况,探讨双膦酸盐类药物处方专项点评的工作模式和方法。方法回顾性抽取该院2013-04～2014-03双膦酸盐类药物全部门诊处方和住院医嘱,对双膦酸盐类药物各品种的处方使用率进行统计分析;并逐张处方进行用药合理性点评,对不适宜处方进行问题分类统计分析。结果该院门诊2013-04～2014-03双膦酸盐类药物处方共计3 080张,其中唑来膦酸1 594张（51.75%）和阿仑膦酸1 341张（43.54%）为门诊应用最多的双膦酸盐类药物。相关科室住院病历中使用双膦酸盐类药物共计2 958人次,住院使用率为19.95%,其中以唑来膦酸1 585张（63.72%）和帕米膦酸二钠856张（25.56%）为临床应用最为广泛。专项处方点评辨识出不适宜处方689张,占全部用药处方和医嘱的11.67%。处方问题涉及适应证不适宜186张（27.00%）、用法用量不适宜310张（44.99%）、溶媒选择不适宜24张（3.48%）、配伍不适宜135张（19.59%）、其他不适宜34张（4.93%）。结论该院双膦酸盐类药物处方和医嘱用药仍存在不适宜问题。开展专项处方点评工作有助于发现用药典型问题,为合理用药干预和持续改进提供参考。

我院1988-2010年中药成药处方与汤剂处方数量变化分析

广西壮族自治人民医院是一家拥有1800多张床位的综合性三级甲等医院医院，我们对1988～2010年我院23年来中药处方数量的变化进行原因分析，从中医理论素质、制药工业发展、中药材质量、药厂加大推销力度等方面进行分析，以便从中找出中医中药走出发展困境的解决之道，为相关部门制定政策，促进中医中药发展作出参考。

GA-BP神经网络、多元线性回归预测新疆癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度

目的:建立遗传算法-反向传播(GA-BP)神经网络模型、多元线性回归模型预测新疆癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度。方法:回顾性收集自治区人民医院2015年8月~2021年10月份就诊的296例癫痫患儿口服拉莫三嗪的稳态血药浓度以及临床资料,建立GA-BP人工神经网络模型、多元线性回归模型预测拉莫三嗪血药浓度,比较两种方法对拉莫三嗪血药浓度的预测能力。结果:多元线性回归分析结果显示影响拉莫三嗪血药浓度的因素有民族、合并用药、给药剂量、疗效以及部分生化指标(P<0.05);GA-BP神经网络模型对60个验证组浓度预测误差均小于10%,误差小于15%的比率是100.00%,平均预测误差(MPE)为0.00072%,平均绝对误差(MAE)为0.45%,血药浓度预测值与实测值之间的相关系数r=0.9998,预测结果较理想。多元线性回归模型60个浓度预测误差小于15%的比率是20.00%,MPE为2.54%,MAE为4.74%,血药浓度的预测值与实测值之间的相关系数r=0.2252,预测结果较差。结论:与多元线性预测模型相比,GA-BP神经网络预测模型根据患者临床资料可较好的预测新疆癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度。

营养支持治疗对造血干细胞移植患者营养状态影响的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)患者在接受放化疗治疗期间会出现消化和免疫功能紊乱,引起营养成分摄入减少、消化道功能降低以及肠道菌群失衡。营养支持治疗能够维持移植前后的营养状态,预防或减少移植后并发症。给予营养支持治疗能够改善HSCT患者的营养状况,通过调节肠道菌群来改善移植后并发症,影响体内细胞代谢物水平,降低移植后并发症发生风险。对HSCT患者行营养支持治疗过程中应关注可能伴发的导管相关性并发症、代谢并发症等。本文主要分析HSCT患者出现营养不良的原因,对近年来营养支持治疗对HSCT患者移植前后的营养状态和肠道菌群的影响进行综述。

晚期非小细胞肺癌患者吉西他滨血药浓度与临床疗效及不良反应相关性研究

目的:通过液质联用(LC-MS)技术测定非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者吉西他滨血药浓度,探讨吉西他滨血药浓度与临床疗效及不良反应的相关性。方法:入组某院化疗病区确诊为非小细胞肺癌,并接受吉西他滨联合顺铂方案化疗的患者,于输注吉西他滨完后5 min取血,采用LC-MS测定吉西他滨血药浓度,每两周期评估近期疗效,收集不良反应信息,比较高血药浓度组和低血药浓度组的临床疗效、不良反应差异,探讨两者之间相关性。结果:53例患者吉西他滨峰浓度范围为:1.58~28.70μg·mL^-1,均值(14.37±8.63)μg·mL^-1,其中>15μg·mL^-1组28例,≤15μg·mL^-1组25例。>15μg·mL^-1组客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)显著高于≤15μg·mL^-1组(P<0.05);>15μg·mL^-1组白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应发生率显著高于≤15μg·mL^-1组(P<0.05),两组血红蛋白降低、肝肾功能损害、过敏反应及皮疹等发生率差异无显著性(P>0.05)。结论:NSCLC患者吉西他滨峰浓度与临床疗效及不良反应具有相关性,高峰浓度能提高患者治疗的临床疗效,但增加了白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少及Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应发生率。

新疆癫痫患儿拉莫三嗪稳态血药浓度影响因素的研究

目的探讨年龄、性别和合并用药对新疆癫痫患儿拉莫三嗪(LTG)稳态血药浓度的影响,并初步建立LTG稳态血药浓度参考范围,为其临床个体化用药提供理论依据。方法收集并测定266例规律服用LTG并达到稳态血药浓度的018岁新疆癫痫患儿血清药物浓度,并记录患儿年龄、性别、给药剂量及合并用药等基本信息,分析年龄、性别及合并用药对LTG血药浓度的影响,并初步建立新疆癫痫患儿LTG稳态血药浓度的参考范围。结果不同年龄、性别和族别癫痫患儿LTG的浓度剂量比(CDR)值差异无统计学意义(P>0.05)。5组患儿的LTG给药剂量和血药浓度均不相关(均P>0.05);LTG的CDR结果在不同合并用药组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究总样本LTG稳态血药浓度参考区间为2.2016.24μg·mL^(-1)。结论儿科临床用药尤其合并用药时,有必要对LTG血药浓度进行监测并及时调整剂量,为新疆癫痫患儿制定个体化给药方案提供基础。

新疆地区癫痫患儿拉莫三嗪稳态血药浓度与疗效的相关性研究

目的研究新疆地区癫痫患儿拉莫三嗪(LTG)稳态血药浓度和临床疗效的相关性,促进临床合理用药。方法用超高效液相色谱法(UPLC)测定200例口服LTG的癫痫患儿的稳态血药浓度,分析影响其稳态血药浓度的相关因素,观察其疗效,并运用Logistic回归和受试者操作特征(ROC)曲线分析其稳态血药浓度与疗效的关系。结果癫痫患儿的LTG给药剂量和血药浓度均呈正相关(r=0.456,P<0.01)。LTG治疗癫痫患儿的有效率为81.50%,完全控制率为42.00%。癫痫患儿LTG治疗有效组和无效组的稳态血药浓度分别为(7.05±3.97)和(5.69±2.50)mg·L^-1,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:癫痫患儿LTG稳态血药浓度水平与临床疗效呈显著性正相关(P<0.05)。癫痫患儿以LTG稳态谷浓度作为预测因子的诊断曲线下面积AUC较给药剂量显示出更高的预测准确性。当LTG稳态血药浓度≥2.64mg·L^-1时,临床疗效会得以更好的保证。结论开展LTG稳态血药浓度监测可提高临床疗效,避免药物不良反应。

心血管内科患者华法林与其他药物联用相关的出血发生情况分析

目的了解联用华法林与其他药物的心血管内科患者因药物相互作用相关的出血发生情况并探讨控制措施。方法收集北京大学第一医院心血管内科2012年1月至2013年6月住院期间应用华法林患者的病历资料进行回顾性分析，记录患者合并用药情况及可能由于药物相互作用而导致的出血发生情况，筛选与华法林存在相互作用的心血管内科常用药物。结果纳入分析的患者141例，男性90例，年龄21～83岁，平均（63±13）岁；女性51例，年龄43～85岁，平均（65±11）岁；原发病以心房颤动居多，为112例，占79．4％。141例患者中，可能由于华法林与合并用药相互作用而发生轻微出血者14例，占9．9％。其中，大便潜血5例，皮肤瘀斑3例，手术切口渗血、口腔黏膜及痰中带血、阴道出血、鼻出血、血尿和牙龈出血各1例。14例患者出血发生共涉及9种药物，包括低分子肝素（相关9例）、阿托伐他汀（相关6例）、胺碘酮（相关4例）、阿卡波糖（相关3例）、阿司匹林（相关4例）、普罗帕酮（相关3例）、奥美拉唑（相关2例）、氯吡格雷（相关2例）和莫西沙星（相关1例）；其中，以低分子肝素最多，约占64．2％。这9种药物在141例患者中与华法林的联用率以低分子肝素最高，为73．1％（103／141）；联用相关出血发生率以莫西沙星最高，为1／5。结论华法林与部分临床常用心血管药物联用可因药物相互作用而导致患者发生出血。积极开展华法林临床药学监护对预防出血发生具有重要意义。