以健康受试者为研究对象的早期临床试验不良事件判断策略

规范以健康受试者为研究对象的临床试验中不良事件的判断标准,探讨不良事件通用术语评价标准(CTCAE)在健康受试者临床试验中的适用性,是研究者、机构和临床试验监管部门关注的问题。明确不良事件定义、重视不良事件轨迹、借鉴国外标准,提出我国健康受试者早期临床试验不良事件的判断策略具有重要的意义。

论疫情不同时期Ⅰ期临床试验受试者的权益保护

疫情的不同时期会有不同的风险和规定要求,开展Ⅰ期临床试验项目,需要从伦理的角度考虑,在不同时期需要采取不同措施以充分保护受试者权益。针对疫情初现、疫情暴发、疫情可控且逐渐稳定和疫情解除四个阶段,从提高受试者保护意识、科室标准操作程序的制定、防护培训、方案或知情同意书的修订、流程的优化、采用云视频会议新方式、每个环节人员和环境的准备等方面进行探讨,以保证受试者的安全和权益,符合伦理原则。这种应对策略有助于目前开展的Ⅰ期临床试验项目顺利实施,保证了受试者的安全和试验的质量。

Ⅰ期临床试验口服给药成功性措施的探讨

药物Ⅰ期临床试验,是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药动学特征,为制定给药方案提供依据。试验对象以健康志愿者为主。Ⅰ期临床试验通常是非治疗性的,因此能否成功给药是试验的关键环节。口服给药在Ⅰ期临床试验中是最常见也是最容易的给药方式,但是通常最容易的也是最会被忽略的。防止临床试验过程中发生给药错误,保证能有效、顺利、正确地给药。本文通过给药前、给药中、给药后从受试者、研究者、药品管理员、质控员等多方面的角度探讨如何应对口服给药的风险,采取一定的应对措施,制定相应的制度,从而加强口服给药的管理,有效控制口服给药的风险,更好地保障给药的成功性。

创新药早期临床试验中强化QT研究设计的实施要点及策略

心脏安全性是创新药物研发中备受关注的问题,2005年人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) E14指导原则要求对所有作用于人体的全身用新药进行全面QT研究。但标准的全面QT研究存在设计复杂和实施困难等问题,费时、费力、耗资巨大,另外,大量的健康受试者被暴露在阳性对照中无疑增加了安全性风险。鉴于这些局限性,2015年ICH E14更新版提出强化QT研究的概念。本文阐述了创新药物强化QT研究的设计要点包括样本量、剂量范围、心电采集和心电数据判定,提出在剂量设计、安全性指标设计、入排标准、设备和算法、分析用QT指标方面的注意事项和策略。

鼻用药物制剂药动学试验的关键环节探讨

鼻用药物制剂因在剂型、装置及作用部位等方面有其特殊性,在药动学试验的检测和实施中均具有挑战性。为保证鼻吸入剂临床试验给药剂量和检测样本浓度的准确性,本文主要探讨给药前准备,给药过程控制,给药后的观察和处理,以及标本的采集、离心、分离和储存等关键环节,保证实施过程的质量,确保给药剂量的标准化和防止因污染造成的检测数据偏倚。