^(18)F-FDG PET/CT显像对心肌“缺血记忆”的分子机制研究

建立了不同程度的犬急性心肌缺血-再灌注模型。利用18 F-FDG PET/CT动态心肌显像和实时定量PCR方法探讨了缺血心肌葡萄糖代谢改变(缺血记忆)和缺血程度的关系。将8只杂种犬随机分为球囊封堵20min组(4只)和40min组(4只),在空腹状态下(禁食>12h)行基础、缺血1h和缺血24h的18 F-FDGPET/CT动态心肌显像以及99 Tcm-MIBI SPECT心肌灌注显像。计算缺血区和非缺血区心肌的葡萄糖摄取率比值K。所有显像完成后处死实验犬并分别取缺血区、非缺血区心肌组织。应用实时定量PCR方法,测定葡萄糖转运体蛋白1、4(GLUT-1、GLUT-4)、心脏脂肪酸结合蛋白(H-FABP)基因的mRNA表达量。两组犬三次心肌灌注显像均未见异常。基础显像时,两组预封堵心肌与非缺血区心肌18 F-FDG摄取率的比值K无明显差异;缺血1h后,两组K值均增加,且40min组高于20min组;缺血24h后,40min组的K值仍高于基础状态,而20min组的K值与基础状态下无明显差异。PCR结果示,两组非缺血心肌的GLUT-1、GLUT-4以及H-FABP基因mRNA表达量无明显差异,而缺血心肌的GLUT-1和GLUT-4基因mRNA表达量增加,H-FABP基因的mRNA表达量减低,且40min组的改变较20min组更为明显。以上结果提示,心肌缺血-再灌注后,缺血心肌对葡萄糖(18 F-FDG)摄取增加的程度和持续时间(缺血记忆)与缺血的程度相关。

Warburg效应PET和生酮疗法的共同生物学基础(详见光盘)

正电子发射型计算机断层显像(PET)是核医学领域比较先进的临床检查影像技术。其大致方法是,将某种物质,一般是生物生命代谢中必须的物质,如:葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸,标记上短寿命的放射性核素(如F,C等),注入人体后,通过对于该物质在代谢中的聚集,来反映生命代谢活动的情况,从而达到诊断的目的。PET在临床和研究中的应用:①肺癌伴有颈部淋巴结转移诊断;②淋巴瘤化疗反应监测;③神经内分泌肿瘤诊断;④神经系统疾病的诊断等。

应用脉搏波速度和血管年龄评估缺血性心血管疾病危险度

目的探讨由踝臂脉搏波传导速度(ba PWV)转换的血管年龄对心血管病危险评分的影响。方法选取30岁以上无心血管疾病和服药史的1 284例健康体检者,采用人群中间值法计算血管年龄,根据血管年龄和年代年龄分别计算国人缺血性心血管病发病危险度评分。结果结果 73%个体的血管年龄与年代年龄差异超过5岁以上(P<0.001),66.8%个体的两种年龄计算的心血管病风险评分存在差异(P<0.001),10.3%个体的血管年龄使心血管病危险分类发生变化(P<0.001)。结论由ba PWV计算的血管年龄与年代年龄存在明显差别,并能改变中国缺血性心血管病发病危险评分。

颈动脉内膜中层厚度和“血管年龄”对心血管病危险度的影响

目的探讨根据中国人颈动脉内膜中层厚度(CIMT)参考值计算的"血管年龄"对心血管病危险评分的影响。方法选取1522名30岁以上在空军总医院进行健康查体的无心血管疾病的体检者,采用"CIMT人群中间值"法计算"血管年龄",根据血管年龄和年代年龄分别计算国人缺血性心血管病发病危险度评分。结果 "血管年龄"大于"年代年龄"9.5岁(P<0.01),其中77%相差超过5岁;"血管年龄"替代"年代年龄"后,三分之二个体的心血管疾病(CVD)危险度评分发生改变(P<0.01),将近10%个体发生CVD的风险类别上升或下降(P<0.01)。结论由CIMT计算的"血管年龄"与"年代年龄"存在明显差别,并能改变国人缺血性心血管病发病危险评分。

以年龄和血压分类的健康人群臂-踝脉搏波速度参考值的临床意义

目的探讨以年龄和血压分类的一般健康人群的臂-踝脉搏波传导速度(baPWV)参考值的临床意义。方法选取30岁以上无心脑血管疾病的1750名健康体检者,收集baPWV、血压、血糖、血脂、体质量指数、吸烟、饮酒及服药史等资料。结果校正年龄和血压后,糖尿病、降压和降脂药物与baPWV相关,排除这些因素的1237人作为参考值人群。baPWV参考值随年龄和血压增加而增加。结论一般健康人群按年龄和血压分类的baPWV参考值,可为不同年龄段和血压状态下的健康体检人群判定baPWV检测结果和积极防治动脉硬化提供依据。

人颈动脉斑块血管粘附蛋白1的表达及其与炎症的关系

目的研究血管粘附蛋白1(VAP-1)在人颈动脉斑块内的表达及其与炎性细胞的关系。方法采用免疫组化染色方法分析8例人颈动脉斑块内VAP-1、簇分化抗原4(CD4)和簇分化抗原68(CD68)表达情况。结果 VAP-1主要表达于颈动脉斑块内新生血管的内皮细胞,并与CD4和CD68阳性的炎性细胞成正相关。结论 VAP-1可能参与了炎性细胞通过新生血管侵入斑块的过程,未来可能成为标记或逆转易损斑块炎性反应的新靶点。

基于反馈调节的闪烁脉冲稀疏量化电平方法

PET探测器采用SQL采样电路对闪烁脉冲进行处理,可固定量化电平。零点噪声引起的电平翻转导致电压比较器长时间非正常发热,无法设置较低的量化电平,限制了探测器符合时间分辨率的提高。文中提出一种基于反馈调节的闪烁脉冲处理方法,该方法通过使用三极管饱和状态下的开关特性,对SQL量化样本进行反馈调节。利用延迟元件对量化样本进行延迟同步,产生可以随样本逻辑电平变化的量化电平,避免了零点噪声对SQL采样电路的影响。实验结果表明,在相等时间内,优化的SQL采样电路的采样量比原SQL采样电路的采样量减少了29%,符合时间分辨率提升了179.3 ps,有效减少了PET探测器无用功耗,提高了PET系统的符合时间分辨率。

^18F-FDGPET／CT心肌“缺血记忆”显像的实验研究

目的通过犬^18F-FDGPET／CT动态显像探讨缺血心肌葡萄糖代谢改变（也称“缺血记忆”）和缺血程度的关系。方法将8条杂种犬用随机抽签法分为球囊封堵20min组（4条）和40min组（4条），所有犬均行基础、缺血一再灌注1h和24h的^18F—FDGPET／CT动态心肌代谢显像（禁食12h以上），以及^99Tc^mMIBISPECT心肌灌注显像。利用葡萄糖摄取定量分析软件（CarimasCore）计算冠状动脉封堵区和非缺血区心肌的葡萄糖摄取率k（k缺血和k非缺血），获得两者比值K（K=k缺血／k非缺血）。在3次PET／CT显像同期分别进行心脏超声检查，评价室壁运动情况。所有显像完成后处死犬，分别取缺血区、非缺血区心肌组织行组织病理学检查。同一实验组前后比较采用配对t检验，其他采用非参数检验分析。结果2组犬基础心肌灌注显像未见异常，预封堵区心肌／非缺血区心肌^18F—FDG摄取率比值K差异无统计学意义（1．02±0．06与1．03±0．05，Z=0．29，P〉0．05），室壁运动正常。缺血-再灌注1h后2组心肌灌注显像亦未见异常，但缺血区^18F—FDG摄取增加，40min组的K值高于20min组（2．31±0．13与1．87±0．09，Z=-2．31，P〈0．05），缺血心肌出现不同程度的室壁运动减弱。缺血-再灌注24h后2组心肌灌注显像未见异常，但40min组的K值仍稍高于基础状态（1．15±0．02与1．03±0．05，t=4．32，P〈0．05），而20min组的K值与基础状态比较差异无统计学意义（1．05±0．04与1．02±0．06，t=0．87，P〉0．05），2组室壁运动均未见异常。心肌组织检查示2组缺血部位心肌细胞排列整齐，心肌细胞间质无水肿出血，未见心肌细胞肌浆凝集或肌溶性破坏，也未见炎性反应。结论心肌“缺血记忆”与缺血程度相关。^18F-FDGPET／CT心肌“缺血记忆”显像可能在急性冠状动脉综合征患者的诊断、治疗方面具有重要应用价值。