NGAL、KIM-1、TIMP-2对脓毒症所致AKI早期诊断价值的前瞻性临床队列研究

目的评估血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(pNGAL)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(uNGAL)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)和尿金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)对脓毒症急性肾损伤(AKI)的早期诊断价值。方法收集2015年6月至2016年1月期间入住苏北人民医院重症医学科(ICU)的脓毒症患者,连续观察72h,以是否出现AKI进行分组,即脓毒症AKI组及脓毒症非AKI组,收集各组患者的一般资料,入ICU时(0h),入ICU后6、12、24、48、72h时的外周静脉血及尿液样本,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各时刻pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果研究期间共有522例患者入住我院ICU,最终纳入符合研究标准的脓毒症患者共90例,其中38例发生AKI,占42.22%。脓毒症AKI组患者pNGAL、uNGAL水平在入住ICU后6h开始升高(P<0.05),12h开始明显升高,24h达到峰值,在6、12、24、48、72h时pNGAL浓度明显高于同时刻脓毒症非AKI组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。脓毒症AKI组患者尿KIM-1、尿TIMP-2水平在入住ICU后6h开始升高(P<0.05),12h开始明显升高并达到峰值,在6、12、24、48、72h时尿KIM-1水平明显高于同时刻脓毒症非AKI组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC的AUC分别为0.862、0.858、0.788、0.771,其诊断截断值分别为119.30、120.36、90.07、3299.50ng/L。各时间点绘制ROC曲线显示,在T-12h时,pNGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC的AUC分别为1.00、0.96、0.92,在T-18h时,uNGAL的ROC的AUC为0.95。结论脓毒症AKI患者pNGAL、uNGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2表达水平明显早于血肌酐升高,早于AKI临床诊断标准,有望用于脓毒症AKI的早期诊断。