AMG 510只是攻克RAS的一小步（一）

回顾2019年的行业热点,小分子药物的热度在免疫疗法的喧嚣过后似乎有所回升,其中最大的亮点就是安进公司的KRAS G12C小分子抑制剂AMG510。继ASCO后,9月中旬,安进在巴塞罗那的世界肺癌大会(WCLC)上更新了AMG510的一期临床数据:携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌病人中,960mg高剂量组ORR达到54%,疾病控制率100%,未见明显毒副反应。考虑到这些病人都是经过重度治疗的,这个数据算是比较亮丽的。

AMG 510只是攻克RAS的一小步（二）

RAS的不可成药性和药物开发的探索为什么RAS难以成药呢?首先,RAS各个亚型的D-domain高度类似,直接靶向RAS很难达到高度选择性。第二,小分子药物最常见的是抑制酶的活性,但RAS比较特殊,GTP水解酶与其功能反相关,需要开发酶的激活剂。第三,药物分子无法与底物竞争,因为RAS与GTP的亲和力常数达到皮摩尔级别,而细胞中GTP的浓度高达0.5mM。第四,除了不可逾越的核苷酸口袋,RAS蛋白其他地方缺乏有利于小分子结合的口袋。第五,RAS的调控和功能执行都是通过蛋白—蛋白的相互作用实现的,很难通过小分子干预。这些蛋白相互作用发生在细胞膜内,单抗等大分子难以触及。

西药中的“君臣佐使”

最近新闻报道二氢青蒿素用于治疗红斑狼疮,在沉睡十几年后,可能启动临床研究。有人又开始说中药的伟大胜利。作者以前就说过,青蒿素类似物用于疟疾也好,现在用于红斑狼疮也罢,是100%的西药。中医药是我们的宝贵财富,这话没错,但到底如何发扬光大,这个有讲究。本人非常推崇以中医药的哲学道理来思考西药的研发。下面就谈谈西药中的“君臣佐使”。

人工智能离“药神”还有多远

近年来,科技高速发展,然而,药物研发的成本不降反升,一个原创新药的研发成本早已超过10亿美元。如何解决这个痛点,医药行业也瞄准了似乎无所不能的人工智能,基于深度学习和人工智能的药物发现成为医药行业的热点和风口。人工智能会成为行业破除困境的'药神'吗?