化妆品中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的顶空气相色谱-质谱测定法

建立了快速检测化妆品中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的顶空气相色谱-质谱联用分析方法。选用安捷伦DB-1701(14%-氰丙基-苯基)-甲基聚硅氧烷毛细管柱色谱柱,以N-甲基吡咯烷酮为溶剂,流速为1.5mL/min,分流比为5∶1。结果表明:N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺分别在0.1~10μg/mL、0.05~5μg/mL浓度范围内线性关系良好,r^(2)>0.99,回收率分别为88.9%~106.8%、88.2%~102.9%,相对标准偏差均小于9%。该方法准确、快速、灵敏度高,可用于化妆品中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的检测。

高脂高热量饮食对中国健康受试者口服甲硝唑片药代动力学的影响

目的评价在空腹和高脂高热量饮食情况下甲硝唑片在中国健康受试者中的药代动力学特征。方法本方案按单中心、随机、开放、单剂量的试验设计。空腹和高脂高热量饮食条件下共入组47例中国健康受试者,单次口服甲硝唑片200 mg,给药前后按规定时间点采集静脉血样。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中甲硝唑的浓度并计算药代动力学参数。结果甲硝唑片空腹和高脂高热量饮食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(4799.13±1195.32)和(4044.17±773.98)ng·mL^(-1),t_(max)分别为1.00和2.25 h,t1/2分别为(9.11±1.73)和(9.37±1.79)h,AUC_(0-t)分别为(5.59±1.19)×10^(4)和(5.51±1.18)×10^(4) ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(5.79±1.33)×10^(4)和(5.74±1.32)×10^(4) ng·mL^(-1)·h;高脂饮食后服药较空腹条件下服药,t_(max)延迟1.25 h(P<0.01),C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)虽有不同程度的较少或降低,但影响较小(均P>0.05)。结论高脂餐饮食对甲硝唑的药代动力学参数影响较小,虽然不会显著改变药物的吸收程度,但是会使达峰时间明显延迟。

双嘧达莫片在健康人体生物等效性研究

目的研究健康受试者空腹和餐后条件下单剂量口服双嘧达莫片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法用单剂量、随机、开放、自身交叉设计,用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后血浆中双嘧达莫的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0软件进行药代动力学参数计算,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果空腹生物等效性试验:37例健康受试者空腹单次口服双嘧达莫受试制剂和参比制剂25 mg后,C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值的比值分别为107.44%,101.76%和101.91%,90%置信区间(CI)分别为98.11%~117.67%,94.59%~109.47%,94.99%~109.34%,均值均落在等效置信区间80.00%~125.00%;餐后生物有效性试验:38例健康受试者高脂餐后单次口服受试制剂和参比制剂25 mg后,C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)的几何均值的比值分别为101.19%,102.41%和102.02%,90%CI分别为88.67%~115.48%,93.29%~112.42%和93.11%~111.77%,均落在等效置信区间80.00%~125.00%。结论健康成年受试者在空腹和餐后条件下,单次口服受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

氯氮平片在中国精神分裂症患者中的生物等效性研究

目的评价2种氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、开放、随机、双周期交叉、自身对照设计方法,共入组患者44例,随机交叉连续口服可变剂量(维持入组前所服用剂量)的受试药物和参比药物各10 d,用LC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的血浆浓度,用WinNonlin7.0版本软件,计算氯氮平剂量标准化后的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果患者连续服用受试药物和参比药物达稳态后,空腹服药状态下,血浆中氯氮平经25 mg剂量标准化后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(166.20±54.70) ng·mL-1,(159.07±53.90) ng·mL-1;AUC0-t分别为(1363.48±470.94) ng·mL-1·h,(1325.15±514.81) ng·mL-1·h。2种制剂的Cmax和AUC0-t经对数转换后90%可信区间分别为90.84%~100.87%,92.93%~99.26%。结论 2种氯氮平片在中国精神分裂症患者中具有生物等效性。

氢溴酸右美沙芬片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服氢溴酸右美沙芬受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各36例,每周期口服受试制剂或参比制剂15 mg,用LC-MS/MS法测定右美沙芬及活性代谢产物O-去甲基右美沙芬的血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果空腹组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(2.63±2.55)和(2.55±2.43)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(25.24±29.32)和(25.42±28.51)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(26.13±30.40)和(26.34±29.60)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.17和2.31 h,t_(1/2)分别为(7.71±1.94)和(8.00±1.78)h。空腹组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(2.81±1.36)和(2.60±1.37)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(14.97±6.26)和(14.61±6.10)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(15.51±5.93)和(14.97±6.01)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为1.89和1.82 h,t_(1/2)分别为(9.16±22.07)和(7.44±10.44)h。餐后组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(4.19±3.28)和(3.77±2.75)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(39.65±43.04)和(38.69±39.44)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(41.84±48.30)和(40.69±43.16)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.00和2.25 h,t_(1/2)分别为(8.32±2.35)和(8.31±1.99)h。餐后组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_(max)分别为(3.78±1.67)和(3.21±1.47)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.63±5.17)和(18.28±5.60)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.00±5.28)和(18.80±5.80)h·ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.00和2.00 h,t_(1/2)分别为(5.45±2.57)和(5.72±2.95)h。空腹/餐后条件下口服氢溴酸右美沙芬片受试制剂和参比制剂15 mg后血浆中原型药物右美沙芬的主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比的90%置信区间均80.00%~125.00%。结论氢溴酸右美沙芬片的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性。

高脂高热量饮食对中国健康受试者口服莫西沙星片药代动力学的影响

目的观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服莫西沙星片的药代动力学特征。方法按单中心、随机、开放、单剂量的试验方法设计,其中空腹和餐后均为24例。健康受试者分别在空腹或高脂高热量饮食条件下单剂量口服莫西沙星片0.4 g,分别按方案规定的时间点采集静脉血样,用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中莫西沙星的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件按非房室模型法计算主要药代动力学参数,并对其做描述性统计分析。结果莫西沙星片空腹和高脂高热量饮食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(2286.09±802.64)和(1963.33±474.99)ng·mL^(-1),t1/2分别为(12.32±1.42)和(13.56±1.38)h,AUC_(0-t)分别为(2.70±0.51)×10^(4)和(2.60±0.55)×10^(4)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2.88±0.54)×10^(4)和(2.85±0.63)×10^(4)ng·mL^(-1)·h,t_(max)分别为1.50和2.00 h。高脂高热量饮食后服药与空腹条件下服药相比,AUC变化不明显,Cmax降低了14.12%,t_(max)推迟约0.5 h(均P>0.05)。结论食物对莫西沙星的吸收和代谢速度,吸收程度无影响。

高脂高热量饮食对中国健康受试者口服盐酸克林霉素胶囊药代动力学的影响

目的探索空腹和高脂高热量饮食情况下盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征。方法本方案按单中心、随机、开放、单剂量的试验设计。空腹和高脂饮食条件下各入组24例中国健康受试者,单次口服盐酸克林霉素胶囊0.15 g,给药前后按时间点采集静脉血样。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克林霉素的浓度并计算药代动力学参数。结果盐酸克林霉素胶囊空腹和高脂饮食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(2008.13±595.75),(1733.29±407.77)ng·mL^(-1);t1/2分别为(3.17±0.80),(3.18±0.83)h;AUC_(0-t)分别为(6316.20±2521.19)和(8467.10±2428.23)ng·h·mL^(-1);AUC_(0-∞)分别为(6447.30±2569.29)和(8650.00±2488.65)ng·h·mL^(-1);T_(max)中位数(范围)分别为0.75(0.33,1.33)和2.50(0.50,4.00)h;高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)分别增加34.05%和34.16%,T_(max)延迟1.75 h,差异均有统计学意义(P<0.01),C_(max)降低13.68%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂饮食对盐酸克林霉素胶囊的药代动力学参数有显著影响,可使药物的吸收程度显著增加,达峰时间明显延迟。