头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响

目的注射用头孢呋辛钠溶液颜色不稳定,该研究探讨在原料生产过程贮存条件和充氮与否对色级稳定性的影响。方法2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处,其中4瓶模拟生产过程充入高纯液氮,0、3、6、12个月按《中国药典》溶液颜色检查法的第一法观察颜色变化。将色级<YG1规定为0.5,色级=YG1规定为1.0,依次类推。比较冷库和阴凉库贮存、充氮与不充氮情况下色级的差异。结果在不充氮情况下,阴凉库贮存12个月已有19.1%批次的达到最高色级<6,而冷库只有7.2%批次的达到最高色级=5。阴凉贮存条件下,3、6和12个月后充氮原料药的色级比不充氮分别下降了0.6、0.8和0.7,而冷库贮存条件下色级则分别下降了0.2、0.5和0.7。结论原料冷处贮存时色级稳定性明显好于阴凉贮存,原料充氮时色级稳定性明显好于不充氮。

谷物膳食纤维促进高脂/胆固醇喂养小鼠脂肪分解机制的研究

目的探讨不同谷物膳食纤维(dietary fiber,DF)对高脂高胆固醇膳食诱导C57BL/6J小鼠体质量控制和脂肪分解的机制研究。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠按体质量随机分为阴性对照组、模型对照组、燕麦DF组和全小麦DF组,采用预防性干预模式,干预周期为24w。测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖、游离脂肪酸(FFAs)和瘦素水平;采用Western blot法检测各组小鼠睾周脂肪组织中脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)、磷酸化的激素敏感性脂肪酶563和660(p-HSL563和p-HSL660)的蛋白表达。结果干预24 w后,与模型对照组相比,谷物DF组小鼠体重、血脂、血糖、游离脂肪酸及瘦素水平显著下降,脂肪细胞体积变小,脂肪蓄积量减少;燕麦DF对小鼠血清TC的作用优于全小麦DF;燕麦DF和全小麦DF显著上调了脂肪分解相关蛋白ATGL和p-HSL蛋白的表达。结论燕麦DF和全小麦DF能够降低高脂高胆固醇膳食引起的体重增加,促进脂肪分解,改善脂代谢紊乱,且全小麦DF对体重控制和脂肪分解的作用优于燕麦DF。

燕麦膳食纤维对肠道胆固醇吸收的影响及机制研究

目的研究燕麦膳食纤维(dietary fiber,DF)对高脂高胆固醇饮食小鼠肠道胆固醇吸收的影响及其机制。方法 36只雄性C57BL/6J小鼠,按体质量随机分为:阴性对照组、模型对照组、燕麦DF组,预防性干预24 w。实验结束后测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算低密度脂蛋白(LDL-c)。western blot方法测定肠道中与胆固醇吸收相关的GTP结合蛋白Sar1B、尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)、清道夫受体B1(SR-B1)蛋白的表达水平。结果实验结束时,与模型对照组相比,燕麦DF组的体重、血清TC、LDL-C水平均显著下降(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05);与胆固醇吸收相关的NPC1L1水平显著降低(P<0.05),SR-B1无显著变化,调控NPC1L1和SR-B1的Sar1B蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论燕麦DF可以通过上调Sar1B降低肠道NPC1L1表达水平,从而减少肠道胆固醇吸收,降低血脂水平,改善高脂高胆固醇饮食引起的高脂血症。

苹果多酚通过UHRF1抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移

目的探讨苹果多酚体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、迁移的影响及可能的作用机制。方法对数生长期乳腺癌细胞用0、50、100、200、400和800μg/m L苹果多酚处理24、48和72 h,台盼蓝染色测细胞活力;CCK8试剂盒测细胞生长和增殖;划痕实验观察细胞迁移能力的变化;Western blot检测蛋白质表达水平。结果0~800μg/m L范围内,苹果多酚可浓度依赖性地抑制细胞活力和细胞增殖,下调泛素样含PHD和环指域1(ubiquitinlike with PHD and ring finger domain 1,UHRF1)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP2)的表达,以及UHRF1的调控靶分子DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a,DNMT3a)和3b(DNMT3b)的表达水平;而苹果多酚抑制细胞迁移的作用在400~800μg/m L浓度范围则比较显著。结论苹果多酚通过下调UHRF1和MMP2的表达,抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的活力、增殖和迁移。

山竹醇联合卡铂对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能机制

目的探讨山竹醇与卡铂联合对人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖、凋亡和周期的影响,并初步探讨其可能的分子学机制。方法采用CCK-8法检测对照组(不加药),系列浓度的山竹醇、卡铂和联合加药处理48 h后人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖率,并进一步使用CompuSyn软件对山竹醇和卡铂的联合作用作出评价。采用流式细胞术检测对照组(不加药),山竹醇组、卡铂组和联合加药组的细胞凋亡率和细胞周期分布。采用蛋白印迹(Western blotting)法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达水平。结果山竹醇和联合加药对SKOV-3细胞具有增殖抑制作用,且呈现一定浓度依赖性。在同等浓度下,山竹醇联合卡铂的细胞增殖抑制率均较单药组高(P<0.05或P<0.01),CompuSyn软件分析得到山竹醇和卡铂浓度分别为15和32μmol·L^-1时,两药协同抑制增殖作用最大。山竹醇和卡铂单药组早期凋亡率、总凋亡率均显著高于对照组(P<0.01),联合加药组早期凋亡率和总凋亡率进一步升高,显著高于单药组(P<0.05)。山竹醇单药或和卡铂联合处理后能够使得多数SKOV-3细胞阻滞在G1期,S期细胞所占比例减少(P<0.05)。蛋白印迹实验表明山竹醇和卡铂单药均能上调Bax蛋白表达量,同时下调Bcl-2、Cyclin D1蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),两药联合对上述蛋白表达的影响具有协同作用(P<0.01)。结论山竹醇能抑制人卵巢癌SKOV-3细胞增殖,诱导凋亡,阻滞细胞周期,并且和卡铂有协同增效作用,初步分子机制显示与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达有关。