维生素D_3对2型糖尿病患者炎症因子水平的影响

目的探讨维生素D3对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢和体内相关炎症因子水平的影响。方法选择无急性并发症的T2DM患者85例。按性别、年龄因素随机分为基础治疗组(对照组)和基础治疗加维生素D3组(维生素D组)。对照组采用基础药物将空腹血糖(FPG)控制在7.0 mmol/L以下,将餐后2 h血糖(2 hPG)控制在10.0 mmol/L以下。维生素D组在对照组基础上口服维生素D31 000 IU/d。疗程12周。在疗程结束后的次日取空腹血清,ELISA法测定血清中炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。同时测定FPG、2 hPG、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和糖化血红蛋白(HbA1c)。结果经过12周的治疗,维生素D组患者的FPG、2 hPG和HbA1c值与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);但维生素D组患者体内的hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(均P<0.05)。结论维生素D3降低了T2DM患者体内的炎症状态。

砷诱导细胞程序性死亡的研究进展

随着对砷由毒性至药性的"两面性"研究的不断深入,砷通过影响多种细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)引起多器官的损伤受到广泛关注。研究显示,砷在体内代谢过程中产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)与其诱导PCD的发生密切相关,然而其具体分子机制仍不清楚。文中就近年来国内外有关砷通过产生ROS诱导细胞凋亡、自噬和程序性坏死等主要的PCD形式及其可能机制的研究进行综述,为进一步研究和防治砷毒性作用提供基础资料,有助于更好地临床开发和利用砷剂治疗肿瘤及相关疾病。

砷致HaCaT细胞恶性转化过程中NRF2对自噬的调控作用

目的探讨亚砷酸钠(NaAsO2)致永生化人皮肤角质形成(HaCaT)细胞恶性转化过程中核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(NRF2)对自噬的调控作用。方法采用细胞培养方法, 以含0.0(对照组)和1.0 μmol/L NaAsO2(染砷组)的DMEM高糖培养基长期培养HaCaT细胞至第35代, 构建细胞恶性转化模型, 收集细胞恶性转化模型建立过程中对照组和染砷组的第0、1、7、14、21、28、35代细胞;分别采用NRF2干扰RNA(siRNA)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂Rapamycin处理染砷组的第35代恶性转化HaCaT细胞(T-HaCaT细胞)。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测对照组、染砷组不同代次HaCaT细胞及各处理组T-HaCaT细胞内NRF2, PI3K-蛋白激酶B(Akt)-mTOR信号通路相关指标PI3K、Akt、mTOR、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR, 自噬相关蛋白p62、Beclin1、微管相关蛋白1轻链(LC)3Ⅰ、LC3Ⅱ的蛋白表达情况。结果染砷组不同代次HaCaT细胞中NRF2蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值比较, 差异均有统计学意义(F = 9.371、16.035、15.932、27.739, P均<0.05);且NRF2蛋白表达、p-mTOR/mTOR比值均高于对照组同代细胞(P均<0.05)。与同代HaCaT细胞比较, T-HaCaT细胞中NRF2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62蛋白表达均明显较高, Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ比值均明显较低(P均<0.05);NRF2沉默的T-HaCaT细胞较其对照siRNA(Con siRNA)组Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均较高, NRF2、p-mTOR、p62蛋白表达均较低(P均<0.05);LY294002处理组T-HaCaT细胞较其非处理组Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均较高, NRF2、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均较低(P均<0.05);Rapamycin处理组T-HaCaT细胞较其非处理组Beclin1蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均较高, p-mTOR蛋白表达较低(P均<0.05)。结论在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中, NRF2可以作为自噬重要调节机制PI3K-Akt-mTOR中PI3K-Akt下游、mTOR上游因子, 通过激活mTOR来调控自噬, 而自噬的这一异常表现, 最终可能引起细胞的恶性转化。