绝经后髋部脆性骨折中铁过载指标与骨密度骨转换指标关系的研究

目的研究绝经后髋部脆性骨折患者血清铁过载指标与骨代谢指标间的相互关系，对两者的临床表现进行探讨。方法回顾性研究2011年2月至2012年6月76例绝经后髋部脆性骨折患者资料，年龄55～93岁，平均（73±10）岁；绝经时间5～50年，平均（22±10）年。患者均检测血清铁蛋白、转铁蛋白、碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型原胶原氨基端延长肽（P1NP）、Ⅰ型胶原C端肽β降解产物（β-CTX）和双能X线股骨颈腰椎骨密度指标。采用t检验、Pearson线性相关分析、多元逐步回归分析、偏相关分析，观察铁代谢指标与骨代谢相关指标的关系。结果患者血清铁蛋白值升至（230±146）μg／L，转铁蛋白降至（1．89±0．33）g／L。血清P1NP升至（61±32）ng／L，ALP、β-CTX均在正常范围内。股骨颈和腰椎骨密度T值分别为-2．0±1．1和-2．1±1．2（正常范围-1．0～1．0）。将患者按照其血清铁蛋白情况分为铁蛋白正常组（血清铁蛋白≤150μg／L，25例）和铁蛋白升高组（血清铁蛋白〉150μg／L，51例）。铁蛋白升高组较铁蛋白正常组的股骨颈和腰椎骨密度降低（t=3．13、2．89，P〈0．01），P1NP和β—CTX升高（t=-2．38、-3．59，P〈0．05）。校正混杂因素后，铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度T值呈负相关（r=-0．335、-0．295，P〈0．05），与P1NP和β—CTX值呈正相关（r=0．467、0．414，P〈0．05），与ALP无显著相关性（r=0．188，P〉0．05）；转铁蛋白值与股骨颈和腰椎骨密度T值呈正相关（r=0．444、0．262，P〈0．05），与ALP、P1NP、β—CTX值呈负相关（r=-0．326、-0．285、-0．278，P〈0．05）。结论绝经后髋部脆性骨折患者存在铁过载现象，铁过载与骨转换活跃导致骨量丢失相关，体内铁过载可能是一个独立影响绝经后骨代谢异常的因素。

江苏省社区人群生活方式与超重肥胖对糖尿病发病的影响

目的分析生活方式与超重肥胖对糖尿病发病的影响。方法江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群的基线倜查开展于1999年4月至2004年5月．采用多阶段抽样的方法，共抽取调查对象8685名。于2006年3月至2007年11月对基线调查满5年的4582名对象进行随访，有效随访3847名，其中满足条件的3461名基线非糖尿病对象被纳入研究。以高脂饮食与否、低纤维饮食与否、久坐活动少与否以及职业体力活动分级作为生活方式变量，以随访时是否为糖尿病为结局变量，采用logistic回归模型分析并比较基线超重肥胖和各生活方式变量在糖尿病发病中的单独作用和共同作用。结果3461名研究对象在6．3年随访时间中共发生糖尿病162例，发病率为4．7％。在调整性别、年龄、糖尿病家族史、血压、血脂、空腹血糖后，中及轻职业体力活动（与重相比，中：aRR=2．15，95％CI：1．26～3．68；轻：aRR=2．39，95％CI：1．12～4．87）、久坐活动少（aRR=2．94，95％C1：1．90～4．54）、低纤维饮食（aRR=1．58，95％CI：1．01～2．53）、超重（aRR：1．33，95％CI：1．01～1．90）以及肥胖（aRR：1．59，95％CI：1．07～3．75）在糖尿病发生过程中具有独立作用。无论在体重正常还是超重肥胖对象中，久坐活动少（体重正常组：aRR=3．42，95％CI：1．99～5．86；超重肥胖组：aRR=2．41，95％CI：1．13～5．12）和低纤维饮食（体重正常组：aRR=1．42，95％CI：0．81～2．54；超重肥胖组：aRR=2．63，95％CI：1．15～6．03）都会增加糖尿病的发病风险，但是按照是否久坐活动少或是否低纤维饮食将对象分组后，在各组中超重肥胖（非久坐活动少组：aRR=2．04，95％CI：0．87～4．71；久坐活动少组：aRR=1．21，95％CI：0．82～1．78；非低纤维饮食组：aRR=1．26，95％CI：0．87～1．84；低纤维饮食组：aRR=1．88，95％CI：0．80～4．80）与糖尿病无关联。结论不良生活方式和超重肥胖会增加糖尿病的发病风险；增加体力活动量和适量纤维饮食比单纯控制体重能够更加有效地降低糖尿病的发病风险。

饮酒与肥胖的交互作用对高血压发病的影响

目的：探讨肥胖与饮酒之间的交互作用对高血压发病的影响。方法调查对象均来自于江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究，入组时间为1999年4月至2004年6月。笔者于2006年3月至2007年10月对其中随访时间满5年，且年龄为35～74岁的4852名调查对象进行随访，共随访到4083名，选取其中符合纳入标准的2778名调查对象纳入本研究。基线调查和随访时均通过问卷调查收集调查对象的流行病学信息，同时对其进行体格检查和实验室检查。将调查对象分为高血压和非高血压组，并对两组间的各特征进行比较；采用Cox回归模型分析BMI、腰围（WC）、腰围身高比值（WHtR）、现饮酒与高血压发病的关联；采用logistic回归分析BMI、WC、WHtR与现饮酒间交互作用对高血压发生的影响，并计算交互作用指数（SI）、超额相对危险度（RERI）和归因交互效应百分比（AP），以SI的95%CI值不包括1，RERI和AP的95%CI值不包括0，判断为交互作用具有统计学意义。结果调查对象中，新发高血压患者660例（男性254例，女性406例），高血压组BMI、WC、WHtR分别为（23.3±3.2）kg/m2、（77.7±9.0）cm和0.49±0.06，均高于非高血压组[（22.4±3.0）kg/m2、（74.8±8.5）cm和0.47±0.05]（P值均＆lt;0.001）。调整年龄、性别、吸烟、高血压家族史后，肥胖、高WC、高WHtR和现饮酒的人群患高血压的风险更高，HR（95%CI）值分别为2.12（1.46～3.10）、1.64（1.32～2.03）、2.80（1.73～4.59）和1.65（1.29～2.12）（P值均＆lt;0.001）。同时存在现饮酒和超重或肥胖会增加患高血压的风险，HR （95%CI）值为2.76（2.45～3.17），SI（95%CI）为1.60（0.48～5.28），RERI（95%CI）为0.66（-0.47～1.79），AP （95%CI）为0.24（-0.22～0.69）；同时存在现饮酒和高WC增加患高血压的风险，HR（95%CI）值为4.93（2.87～8.49），SI（95%CI）为4.49（1.97～10.22），RERI（95%CI）为3.06（0.48～5.64），AP（95%CI）为0.62（0.41～0.83）。同时存在现饮酒和高WHtR会增加患高血压的风险，HR（95%CI）值为2.80（1.73～4.59）， SI（95%CI）为2.14（0.88～5.17），RERI（95%CI）为0.96（0.48～5.64），AP（95%CI）为0.34（0.03～0.68）。结论超重或肥胖、高WC、高WHtR、现饮酒均与高血压发病具有相关性，现饮酒与WC之间对高血压发病风险存在交互作用。

PPARD-87T〉C与PPARA和PPARG单核苷酸多态性之间的交互作用对腹型肥胖的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与腹型肥胖的关联以及多个SNP的交互作用对腹型肥胖的影响。方法对820名研究对象进行PPAR10个SNP的检测。分析SNP与腹型肥胖的关联及10个SNP的基因一基因交互作用。结果与TT（野生型）基因型携带者相比，rs2016520（-87T〉C）位点的（TC＋CC）基因型携带者发生腹型肥胖的风险显著降低（OR=0．68，95％C／0．52-0．90，P=0．005）。调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食和低纤维饮食，广义多因子降维法发现3阶（rs2016520，rs9794和rs1805192）和5阶交互作用模型（rs135539、rs2016520、rs10865710、rs1805192和rs709158）差异有统计学意义。结论PPARD的rs2016520多态性在腹型肥胖的发生中有主导效应，单基因关联分析里不显示主效应的SNP在调节腹型肥胖的分子机制中也发挥交互效应。

产前保健与文化程度对低出生体重风险的交互作用

目的：研究产前保健利用指标（初次产检孕周、产前检查次数）与产妇文化程度对低出生体重（LBW）风险的交互作用。方法利用昆山市2001-2009年“围产保健监测系统”的数据，将孕妇按文化程度分层（初中及以下、高中和大专及以上），对产前保健利用指标按正常体重儿组四分位法进行重新赋值，拟合logistic回归模型，以最低四分位作为参照，估计其他3个水平LBW的OR值及95%CI，通过引入乘积项，评估产前保健利用指标和产妇文化程度对LBW发生风险。结果孕妇文化程度不论分层前还是分层后，随着产前检查次数增多，新生儿LBW的风险先降后升，呈“U”形曲线趋势。与参比组相比，其中产前检查次数第三分位对LBW发生的OR值及95%CI分别为不分层组：0.48（0.35～0.64）、初中及以下组：0.55（0.32～0.95）、高中组：0.50（0.32～0.80）、大专及以上组：0.36（0.20～0.66），随着文化程度的提高OR值明显降低，产前检查次数和产妇文化程度对LBW风险有明显的交互作用（χ2＝4.6502，P＝0.0311）。未发现初次产检孕周与文化程度对LBW发生风险有交互作用（χ2＝0.9297，P＝0.3349）。结论产前检查次数与产妇文化程度对LBW发生具有协同保护作用。需要加强低文化群体的产前保健。

血清双酚A含量与复发性流产的1：2病例对照研究

目的探讨血清中双酚A含量与不明原因复发性流产的关系。方法采用以医院为基础的1：2病例对照研究，对62例不明原因复发性流产者按年龄±2岁、同一地区、同一孕周进行匹配。以柱前荧光一高效液相色谱法检测62例不明原因复发性流产者（病例组）和108名正常怀孕妇女（对照组）血清中双酚A的含量。按年龄、体重指数（BMI）、孕周、文化程度、职业分布和吸烟状况进行分组比较。结果病例组和对照组血清双酚A含量（中位数±四分位数间距）分别是（0．009±0．002）、（0．004±0．012）μg／ml，差异有统计学意义（Z=3．506，P=0．0005）。在调整年龄、职业、文化程度、BMI、被动吸烟等因素后，以双酚A浓度≤0．004μg／ml为参比，双酚A浓度在0．004—0．012μg／ml之间的OR值为4．39（95％CI：1．15～16．71），双酚A浓度≥0．012μg／ml的OR值为4．95（95％CI：1．77～13．82），且随着双酚A水平的升高，发生复发性流产的风险也在增加（P=0．0024）；经秩转换方差分析SNK法检验发现，正常妊娠者、复发性流产2次与〉／3次者之间差异有统计学意义（双酚A含量分别为O．004、0．008、0．018μg／ml，F=8．92，P=0．0002）。结论血清中高水平的双酚A含量可能与不明原因复发性流产之间存在关联。

过氧化物酶体增殖物激活受体以及基因——基因交互作用与脂质蓄积指数水平的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与脂质蓄积指数（LAP）水平的关联,以及多个SNP的交互作用对LAP水平的影响.方法 检测820名研究对象的PPAR 10个SNP多态性.运用线性回归模型分析10个SNP与LAP水平的关联,采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、文化程度和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs1800206位点（LV＋VV）基因型携带者,rs1805192位点（PA＋AA）基因型携带者以及rs3856806位点（CT＋TT）基因型携带者的LAP水平均显著升高,差异值（95％CI）分别为32.47（22.62 ～42.31）、12.97（4.61 ～ 21.33）和12.49（4.24 ～ 20.75）;而rs2016520位点（TC＋CC）基因型携带者的LAP水平显著降低,差异值（95％CI）为-14.67（-22.97 ～-6.55）.GMDR模型发现二阶、三阶、四阶和八阶交互作用模型差异有统计学意义（P＜0.05）,其中八阶模型（包括PPARα的rs135539、rs1800206,PPAR δ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192和rs4684847）交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.5902,为最佳模型.结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs1805192和rs3856806与LAP水平的升高有关；PPARδ的rs2016520与LAP水平的降低有关.PPARα的rs135539、rs1800206,PPARδ的rs2016520及PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158、rs1805192、rs4684847八个SNP之间的交互作用对LAP水平具有显著影响.

过氧化物酶体增殖物激活受体的基因-基因交互作用对高甘油三酯血症的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）与高甘油三酯血症的关联及基因一基因的交互作用。方法研究对象来自“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群。于2009年对随访得到的4083名对象采用单纯随机抽样的方法抽取了820名研究对象，于基线和随访时采集空腹8h静脉血11ml。对研究对象的基线血标本进行PPARα、PPARδ、PPARγ的基因多态性检测，并对随访得到的血标本进行血脂检测。使用logistic回归模型分析不同SNP与高甘油三酯血症的关联，并采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析基因一基因的交互作用。结果调查对象中非高甘油三酯血症者474名，高甘油三酯血症者患者346例。rs1800206位点的LL、LV、VV的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为211（61．0％）、132（38．2％）、3（0．9％），在非高甘油三酯血症组分别为411（86．7％）、59（12．4％）、4（0．8％）（χ2=74．18，P〈0．01），V等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为138（19．9％）和67（7．1％）（χ2=60．62，P〈0．01）；rs2016520位点的TT、TC、CC的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为177（51．2％）、154（44．5％）、15（4．3％），在非高甘油三酯血症组分别为211（44．5％）、212（44．7％）、51（10．8％）（χ2=12．12，P〈0．01），C等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为184（26．6％）和314（33．1％）（χ2=8．07，P〈0．01）；rs3856806位点的CC、CT、TT的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为149（43．1％）、156（45．1％）、41（11．8％），在非高甘油三酯血症组分别为269（56．8％）、170（35．9％）、35（7．4％）（χ2=15．93，P〈0．01），T等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为238（34．4％）和240（25．3％）（χ2=15．96，P〈0．01）；rs1805192位点的PP、PA、AA的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为145（41．9％）、158（45．7％）、43（12．4％），在非高甘油三酯血症组分别为314（66．2％）、137（28．9％）、23（4．9％）（χ2=50．92，P〈0．01），A等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为244（35．2％）和183（19．3％）（χ2=52．89，P〈0．01）。调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂、低纤饮食和职业体力因素后，rs1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联，OR（95％CI）值分别为3．88（2．69—5．60）、0．71（0．52-0．96）、1．40（1．03-1．90）、2．56（1．88-3．49）。GMDR模型分析显示，以质量性状的TG为结局，二阶模型（rs1800206和rs1805192）为最佳模型（P〈0．01）。以数量性状的TG为结局，三阶模型（rs1800206、rs1805192和rs2016520）为最佳模型（P〈0．01）。结论rs1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联，多个SNP之间存在基因-基因的交互作用。

PPARs基因多态性与高甘油三酯性腰围的相关性分析

目的探讨PPARs基因多态性及其多个SNPs之间的基因一基因交互作用与高甘油三酯性腰围（HTGW）的关系．方法该研究的820名研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群。HTGW判定标准为腰围男性≥85cm，女性≥80cm，同时甘油三脂≥1．70mmol／L；选取PPARs3个亚型（PPARα/β/γ）的10个位点进行多态性检测，其中rs4253778使用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析，其余位点应用TaqMan荧光探针法；采用logistic回归模型分析SNPs与HTGW之间的关联：应用广义多因子降维法（GMDR）分析基因-基因之间的交互作朋。结果单因素logistic回归分析显示，PPARα的rs1800206、PPARβ的rs2016520和PPARy的rs3856806均与HTGW显著关联，OR（95％CI）分别为2．48（1．75～3．52）、0．63（0．42～0．83）和1．60（1．16～2．21），这种关联即使在多变量调整后[分别为2．41（1．68～3．46）、0．58（0．41～0．79）和1．43（1．02～1．97）]也依然具有统计学意义（P〈0．05）。GMDR基因-基因交互作用分析显示4阶模型最优，不仅包含厂关联分析中显著的PPARαrs1800206．PPAR$rs2016520和PPARyrs3856806，也包括了关联分析不显著的PPARars4253778．结论PPARα/β/γ的多个SNPs即通过显著的主效应又通过相互之间的交互作用影响HTGW的发生．

过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋白胆固醇的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）10个SNPs与非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL—C）水平的关联及基因．基因的交互作用。方法研究对象来自江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究队列人群。人组时间为1999年4月至2004年6月。2006年3月至2007年10月随访4582名基线调查满5年的对象，共随访到4083名。于2009年10月，对随访到的4083名对象，在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI〈18．5kg／m^2的基础上，从3731名对象中，采用单纯随机抽样方法抽取其中的820名研究对象，对其基线血液标本进行PPARsα/δ/γ10个SNP的基因多态性检测。运用logistic回归模型分析不同SNP与non—HDL—C的关联，并采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因一基因交互作用。结果820名研究对象中有男性270名，女性550名，年龄为（50．05±9．41）岁。单SNP关联分析显示，调整性别、年龄、吸烟、体力活动、高脂饮食和低纤饮食后，rs1800206-V等位基因和rs3856806-T等位基因与较高水平的non—HDL—C有关，rs1800206-V等位基因携带者（LV＋VV基因型）lion—HDL—C为（3．15±0．89）mg／L（F=15．01，P=0．002）；rs3856806-T等位基因携带者（CT＋TT基因型）non—HDL—C为（3．03±1．01）mg／L（F=9．87，P=0．005）。GMDR模型分析显示，在调整同样的影响因素后，二阶、五阶、六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义（P〈0．05），其中包括rs1800206、rs3856806、rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158的七阶模型交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．6560，为最优模型。结论rs1800206和rs3856806多态性与non．HDL，C水平升高有关联，并与rs135539、rs4253778、rs2016520、rs1805192、rs709158之间存在基因-基因交互作用。

PPARα基因单体型与原发性高血压的关系

目的研究分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3个多态位点（rs1800206、rs135539、rs4253778）与原发性高血压（EH）的关联。方法对820名研究对象（男270名，女550名）进行PPARα的基因多态性检测。对获得的数据进行单核苷酸多态性（SNP）和单体型关联分析。结果在显性模型中，携带162V等位基因（LV＋VV）和携带1C等位基因（AC＋CC）与EH的发生风险降低有关（OR=0．48，95％C10．40～0．64，P〈0．01；OR：0．75，95％C10．62～0．93，P=0．005）。在共显性模型中，162V杂合子（LV）和1c杂合子（ac）基因型和对应的野生型纯合子相比，可降低EH的发生风险（OR=0．48，95％C10．33～0．70，P〈0．01；OR=0．71，95％C10．56～0．88，P=0．003）；相反，携带7C纯合子（CC）基因型是野生纯合子高血压发生风险的3．16倍（95％CI1．86～6．94，P=0．002）。A—G—V和C—G—V单体型（rsl35539，rs4253778，rs1800206）会降低EH发生风险（OR=0．56，95％C10．33～0．82，P=0．027；OR=0．53，95％C10．30～0．84，P=0．033）。结论PPARα基因的单体型A-G-V和C—G—V可能是EH的保护因子，可降低EH的患病风险，PPARα基因是EH的重要易感基因。

PPAR单核苷酸多态性基因-基因交互作用与载脂蛋白AⅠ/载脂蛋白B100比值的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR） 10个单核苷酸多态性（SNP）与载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）/载脂蛋白B100（ApoB100）比值水平的关联以及多个SNP的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的影响.方法 对630名研究对象进行PPAR 10个SNP多态性检测.运用线性回归模型分析10个SNP与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平的关联,采用广义多因子降维法（GMDR）模型分析10个SNP的基因-基因交互作用.结果 在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤维饮食和职业体力活动后,与野生型基因携带人群相比,rs 1800206位点（LV＋VV）基因型携带者以及rs3856806位点（CT ＋TT）基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平均较低,差异值（95％ CI）分别为-1.19（-1.88～-0.50）和-0.77（-1.40～-0.14）;rs4253778位点（GC＋ CC）基因型携带者的ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平较高,差异值（95％ CI）为0.80（0.08 ～ 1.52）.GMDR模型发现二、三、四、五、六和八阶交互作用模型差异有统计学意义（P＜0.05）,其中八阶模型（包括PPARα的rs4253778、rs1800206,PPARβ的rs2016520、rs9794,PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs1805192）交叉验证一致性为7/10,平均检验准确度为0.624,为最佳模型（P=0.01）.结论 PPARα的rs1800206及PPARγ的rs3856806与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平降低有关联;PPARα的rs4253778与ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平升高有关联.PPARα的rs4253778、rs 1800206和PPARβ的rs2016520、rs9794和PPARγ的rs10865710、rs3856806、rs709158和rs 1805192等8个SNP之间的交互作用对ApoA Ⅰ/ApoB100比值水平有显著影响.

过氧化物酶体增殖物激活受体α基因单核苷酸多态性及单体型与脂蛋白a关联的研究

目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α基因3个单核苷酸多态性（SNP）L 162V （rs 1800206）、7G＞C（rs4253778）和1A＞C（rs135539）与脂蛋白a[Lp（a）]的关联,并通过构建单体型进一步分析PPARα基因对Lp（a）水平的调控.方法 采用单纯随机抽样方法抽取“江苏省多代谢异常和代谢综合征防治研究（PMMJS）”队列人群中644名研究对象,对其基线血样本进行PPARα基因多态性检测.利用x2检验确定人群是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,运用线性回归模型分析单个SNP与Lp（a）的关联.采用SNPstats软件构建3个SNP的单体型并进行关联分析.结果 调整性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI后,显性模型结果显示,与野生纯合子（LL）相比,携带162V等位基因（LV＋VV）Lp（a）水平平均升高57.70 mg/L（95％CI：32.03 ～ 83.37 mg/L）,P＜0.001.共显性模型中,162V杂合子（LV）与野生纯合子相比,Lp（a）水平平均升高60.25 mg/L（95％CI：34.18～86.33mg/L）,P＜0.001.与频率最高的单体型A-G-L（1A＞C,7G＞C,L162V）相比,携带单体型A-G-V和单体型C-G-V分别升高Lp（a）水平41.87 mg/L和51.48 mg/L,P值分别为0.012 0和0.009 7.结论 162V等位基因携带与升高的Lp（a）水平有显著关联,单体型A-G-V和C-G-V可能是影响Lp（a）的危险因子,PPARα基因是调控Lp（a）的重要遗传标记.

PPARs单核苷酸多态性基因-基因交互作用对脂蛋白（a）的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）10个单核苷酸多态性（SNP）与血浆脂蛋白（a）的关联，以及多个SNP间交互作用对脂蛋白（a）水平的影响。方法研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群，抽取644名研究对象，对其基线血标本进行PPARs的10个SNP（rs135539、rs4253778、rs1800206，rs2016520、rs9794、rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806、rs4684847）检测，以随访时所测血浆脂蛋白（a）水平作为结局。运用SNPstats软件分析SNPs与脂蛋白（a）的关联，采用广义多因子降维法（GMDR）模型，调整环境协变量后，检测10个SNPs基因．基因交互作用。结果与野生型（LL）相比，PPARα rs1800206位点的突变型（LV＋VV）携带者脂蛋白（a）水平显著增高（平均差值44．26mg／L，95％CI 18．23-70．30mg／L，P〈0．01），未发现其他SNP与脂蛋白（a）存在显著关联。GMDR模型结果显示二阶、三阶和五阶交互作用模型均有统计学意义（均P〈0．01），其中包括rs135539、rs10865710、rs1800206、rs1805192和rs4684847的五阶模型交叉验证一致性为10／10，平均检验准确度为0．6848，为最优模型。结论rs1800206多态性与脂蛋白（a）水平有关联，PPARα的rs1800206、rs135539和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs4684847这5个SNP间的基因一基因交互作用显著影响脂蛋白（a）水平。

过氧化物酶体增殖物激活受体多态性及基因-基因交互作用对脉压的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）单核苷酸多态性（SNP）以及基因-基因交互作用对脉压差的影响。方法基于江苏省代谢综合征和多代谢异常综合防治研究（PMMJS）队列，采用单纯随机抽样方法随机抽取其中研究对象820例，选取3个PPARα、2个PPAR8和5个PPARy的SNP位点并进行检测，运用广义多因子降维法（GMDR）模型检测10个SNP的基因-基因交互作用与高血压的关联。结果PPAR7的rs1805192的突变基因型（PA＋AA）携带者与野生型（PP）相比，脉压差水平显著变化（1．341mmHg，95％CI：0．431～2．252mmHg）。GMDR模型分析显示，在脉压差≥30mmHg的亚组中，PPARα基因的rs135539、PPARδ的rs2016520、PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806组成的六阶模型平均检验准确度为0．577，交叉验证一致性为10／10，为最优模型。而在脉压差≤40mmHg的亚组中，二阶交互作用模型与脉压差显著相关，平均检验准确度为0．628，交叉验证一致性为10／10。结论PPARγ的rs1805192多态性与脉压差水平有关联，PPARa基因的rs135539、PPAR8的rs2016520和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs709158、rs3856806六个SNP间基因-基因交互作用与脉压差间具有显著性关联。