糖尿病状态血糖、胰岛素的时间生物学特征的研究

目前,针对糖尿病治疗的主流思想仍是运动、饮食、药物三驾马车齐头并进,通过控制血糖水平缓解代谢压力。然而,随着时间生物学研究的不断深入,糖尿病的预防和治疗又拓展出新的方向。运用时间生物学原理对糖尿病患者进行择时运动指导以及择时用药治疗已成为糖尿病预防及治疗新的研究方向,本文通过从时间生物学研究现状、血糖和胰岛素生理及病理状态下的昼夜节律变化、糖尿病的择时治疗等几个方面展开论述。

疫苗干粉吸入剂的研究进展

疫苗干粉吸入剂的肺部有效沉积率及其稳定性是衡量药物可靠性的重要标准.主要介绍了相关疫苗干粉制剂的制备工艺及辅料对其疫苗干粉颗粒的物理特性包括粒径大小及分布、表面形貌、分散性、流动性、密度、水分含量以及药理活性的影响.

完全磁悬浮心室辅助装置的体外模拟循环系统实验研究

目的研究我国自主研发的第3代完全磁悬浮心室辅助装置(CH-VAD)对于心衰患者的循环辅助效果。方法建立一套体外模拟循环系统(mock circulatory system,MCS)。该系统能够模拟人体健康休息状态以及心力衰竭状态,并与CH-VAD协同工作,测试CH-VAD在连续流状态下的辅助效果。另外,对CH-VAD的搏动流控制方法进行测试,该模式采用正弦波速度波形,使CH-VAD的运行与MCS心室周期同步。结果 CH-VAD在正常连续流状态下能够使心衰状态的血流动力学参数(动脉压、心排量)恢复到正常范围。初步的搏动流测试结果显示,当前的速度搏动幅值对血流动力学影响较小,搏动流状态下与连续流状态所对应的平均动脉压、动脉脉压、平均心排量与心排量波形等差异不大。结论 CH-VAD能够通过搏动控制器产生一定程度的速度搏动,提供足够的心室辅助,并可以进一步改良优化,提供符合生理条件的搏动血流。所研制的MCS能够提供心室辅助装置以及其他机械循环辅助装置一个有效、可控的体外测试平台,是机械循环辅助装置设计、优化和验证的重要工具。

择时有氧运动对2型糖尿病大鼠凝血纤溶系统的影响

目的:基于时间生物学理论,依据正常血糖昼夜节律,探讨择时有氧运动对12DM大鼠凝血纤溶系统特异性指标P-selectin、TAT、t-PA、PAI-1水平的影响。方法:将80只4周龄雄性SD大鼠随机分为健康空白组(N=12,H组)和糖尿病造模组(N=68,G组)。4周后将G组造模成功的56只T2DM大鼠随机分为糖尿病对照组(C组),6:00运动组(SM组),12:00运动组(SN组)和18:00运动组(SE组)。第6周末,各组禁食12h后尾静脉取血测空腹血糖,心尖采血分离血浆待测。结果:1.6周择时有氧运动干预后,SN、sE组FPG水平低于SM组(P<0.05);FINS水平运动三组较C组均有降低(P<0.01),但运动组组间比较无明显差异(P>0.05);SE组Homa-IR水平显著低于SM组(P<0.05),运动三组IAI水平无明显变化。2.血浆P-selecfin、TAT、PAI-1水平运动组较C组降低(P<0.01),而血浆t-PA水平升高(P<0.01)。运动组组间比较,SE组升高最明显,且差异具有极显著性(P<0.01)。结论:1.T2DM大鼠血糖升高,血糖波动节律紊乱,胰岛素抵抗,凝血纤溶系统功能失衡,血液呈高凝状态。2.六周择时有氧运动可有效降低血糖,缓解胰岛素抵抗。18:00或12:00效果优于6:00,但对血糖水平波动的生物周期节律无调节作用。3.六周择时有氧运动可以改善T2DM大鼠的血液高凝状态,改善血小板功能,促使凝血纤溶系统功能趋于平衡,保证血流畅通。18:00有氧运动干预效果好于6:00。

基于聚合物微泡的超声／荧光双模态造影剂的制备及成像研究

目的基于模块化思想，通过将具有荧光成像特性的量子点复合到具有超声响应特性的高分子微泡中，制备超声／荧光双模态医学造影剂。方法将500mg聚乳酸、50mg樟脑、0．5ml油酸修饰的硒化镉／硫化锌量子点（cdse／zns，2．3μmol／L）溶解分散于10m1二氯甲烷形成有机相，用碳酸铵溶液构成内水相，用聚乙烯醇溶液构成外水相，采用双乳溶剂挥发法和冷冻干燥技术相结合的方法制备兼具超声／荧光双模态成像功能的荧光微泡。用扫描电子显微镜观察荧光微泡形貌，以荧光分光光度计对其发光性能进行表征。搭建体外超声／荧光成像装置，以推注生理盐水的声像图为对照，观察装置中硅胶管注人荧光微泡后的超声对比增强情况和荧光增强情况及两者同步成像效果。评价荧光微泡在体内超声／荧光双模式下对新西兰大白兔。肾脏的成像效果。结果荧光微泡呈规则的球形，具有中空结构，平均粒径为（1．62±1．47）μm，超过99％的微泡直径小于8μm，能够满足超声造影剂大小的基本要求；荧光微泡的荧光发射峰位于632nm，并能维持量子点良好的发光特性。体外超声／荧光成像结果示：管腔充满生理盐水时，声像图呈完全无回声；推注荧光微泡后，有造影剂的部分回声增强；紫外灯照射下，有造影剂的液柱见明亮红色荧光。推注荧光微泡后，兔肾脏在声像图上清晰显影。结论成功制备基于聚合物微泡的超声／荧光双模态造影剂，该造影剂具有良好的回声特性和荧光成像能力，可以弥补单一造影剂的缺陷与不足。

纳米喷雾干燥技术在药物研究中的应用进展

纳米喷雾干燥技术是通过一步法直接制备粒度分布窄且平均粒径分布在纳米级颗粒的一项新技术。本法制备过程温和,能较好地保持药物的结构和活性,适于制备热敏性生物活性分子及难溶性药物的纳米粒。本文阐述了纳米喷雾干燥技术的原理、工艺参数及近年来在药物研究中的应用。

基于ST68微泡的磁靶向控释载体的制备及性能研究

目的构建具有超声和磁场双重响应特性的磁性微泡。方法采用声振空化法制备基于表面活性剂的微泡超声造影剂（ST68），用多元醇法制备表面带负电荷的磁性Fe3O4纳米粒子。以微泡为模板，通过静电吸引层层自组装的方法使聚乙烯亚胺和磁性Fe3O4纳米粒子在微泡表面交替沉积，制备磁性微泡。搭建体外超声造影装置，对比注入磁性微泡（3×10^8个／m1）前后装置中硅胶管的超声图像，并观察对硅胶管施加磁场后磁性微泡的运动情况。对比注入磁性微泡前后新西兰大白兔肾脏的超声图像，以评价磁性微泡的体内超声造影效果。结果制得的Fe3O4纳米粒子表面带有稳定的负电荷（-24．6±6．7）mV，组装得到的磁性微泡中超过98％的微泡粒径小于8μm，满足对超声造影剂大小的基本要求。注人磁性微泡前，硅胶管无回声信号；注入磁性微泡后，硅胶管内呈实性回声；施加磁场后，磁性微泡向磁场方向定向迁移。兔体内超声造影结果示推注磁性微泡前，超声图像不能显示肾；推注后肾脏影清晰。结论制备的磁性微泡磁靶向和超声造影效果良好，为进一步研究具有诊断和治疗双重作用的磁靶向微泡超声造影剂打下了基础。