A172、U251及U251／VM-26的耐药性与鞘糖脂的关联研究

目的研究人脑胶质瘤细胞系的耐药与鞘糖脂的相关性。方法采用MTT方法检测了人脑胶质瘤细胞系A172和U251对替尼泊苷的药物敏感性，然后质谱分析两株细胞系的鞘糖脂水平的变化，并采用逐渐增加药物浓度法建立U251细胞系耐替尼泊苷细胞系（U251／VM-26细胞系），然后MTr法检测其对替尼泊苷的敏感度、Real—timePCR技术检测其耐药基因MDRl和MRPl的表达、质谱分析细胞系耐药前后鞘糖脂的变化。结果MTr显示A172细胞对替尼泊苷的耐药性高于U251细胞，同时质谱分析发现A172细胞中C18-LacCer、C18-Gb3、C18．Gb4鞘糖脂表达明显高于U251细胞系。U251细胞系经诱导耐药后（U251／VM-26细胞系）其耐药性上升100倍（P〈0．001）；同时发现U251细胞系药物诱导耐药后C18-Gb4的表达上升，C18-LacCer和C18-Gb3鞘糖脂表达也上升。Real-timePCR显示A172细胞系中MRPl基因表达水平显著高于U251细胞系，U251／VM-26耐药细胞系中MRPl、MDRI基因显著高于U251细胞系。结论C18-LacCer、C18-Gb3和C18．Gb4鞘糖脂与A172、U251和U251／VM-26胶质瘤细胞系对替尼泊苷的敏感性相关，且耐药基因MDRl和MRPl参与了人脑胶质瘤细胞系对替尼泊苷的耐药。