噻托溴铵/奥达特罗治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性分析

目的分析两项慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)Ⅲ期临床研究(TONADO 1+2)的中国患者亚组数据,比较双支气管舒张剂(噻托溴铵/奥达特罗)与单药治疗在我国慢阻肺患者中的有效性与安全性。方法TONADO 1+2为重复的52周、随机、双盲、平行分组和阳性对照研究,患者通过软雾吸入器(商品名为能倍乐?)接受噻托溴铵/奥达特罗、噻托溴铵或奥达特罗治疗。TONADO 1+2在全球范围招募了5163例慢阻肺患者,其中667例来自我国,548例通过IXRS系统随机分配接受治疗,其中男526例,女22例,年龄41~82岁,平均(63±8)岁;495例(495/548,90.3%)完成治疗,53例(53/495,9.7%)提前停药,最常见的提前停药原因是发生不良事件(31/548,5.7%)。本文仅分析接受我国批准使用的药物剂量治疗的患者,最终纳入333例,其中男320例,女3例,年龄41~82岁。111例使用噻托溴铵/奥达特罗5/5μg(双药组),其中男107例,女4例,年龄41~81岁,平均(63±8)岁;127例使用噻托溴铵5μg(噻托溴铵组),其中男124例,女3例,年龄42~81岁,平均(64±8)岁;95例使用奥达特罗5μg(奥达特罗组),其中男89例,女6例,年龄44~82岁,平均(62±8)岁,各组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。主要研究终点包括:治疗24周后评估给药后0~3 h的FEV1曲线下面积(FEV1 AUC0-3h)、FEV1最低值和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分。同时收集研究期间的不良事件。结果治疗24周后,双药组、噻托溴铵组和奥达特罗组FEV1 AUC0-3h较基线的变化分别为0.240、0.157和0.079 L,FEV1最低值较基线的变化分别为0.117、0.068和-0.001 L。双药组SGRQ为32.7分,较奥达特罗组(37.2分)明显改善。在52周的治疗期内,双支气管舒张剂的安全性与单药治疗相当。结论在中国亚组患者中,噻托溴铵/奥达特罗较单药可进一步改善中国亚组患者的肺功能和生活质量,药物安全性与单药相当。

miRNA-21对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及作用机制的研究

目的探讨微小RNA-21(miR-21)对肺癌细胞A549增殖、迁移和侵袭能力的影响,并对相应的机制进行探究。方法构建空白组、miR-21高表达质粒空载对照组、miR-21高表达组、miR-21敲减质粒空载对照组、miR-21敲减组。采用荧光定量qRT-PCR检测细胞中miR-21mRNA表达情况,蛋白质印迹法分析相关通路蛋白表达水平,确定miR-21转染效率。CCK-8试剂盒检测细胞增殖和生长能力。采用Transwell小室模型检测miR-21上调和下调以对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞凋亡情况。结果荧光定量qRT-PCR提示,miR-21高表达组miR-21表达水平显著高于空白组和miR-21高表达质粒空载对照组(t=4856、4525,P值均<001)。CCK-8检测显示miR-21转染48h及72h,miR-21高表达组细胞增殖均较其他组强(F=43061、74862,P值均<001)。Transwell迁移和侵袭实验提示,miR-21高表达组细胞迁移和侯袭能力均较空白组和miR-21高表达质粒空载对照组强(P值均<005)。结论miRNA-21促进肺癌细胞增殖并抑制肺癌细胞凋亡。miRNA-21对人肺癌细胞株的增殖、侵袭、转移能力的影响与AKT/P-AKT/Cleaved-Caspsae3/MMP-2/MMP-9细胞信号通路有关。