肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫疗法在实体瘤治疗中的研究进展

基于肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的过继性细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT)是继免疫检查抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)之后的癌症治疗新型策略之一,其在多种实体瘤患者中实现完全缓解。但是,与传统药物的体内生物学行为不同,作为一种“活细胞”药物,回输TILs药物在体内具有独特并且复杂的分布、归巢、迁移以及增殖动力学过程,并与患者疗效与安全性密切相关。本文综述近年来TILs疗法在实体瘤中研究进展,包括TILs的药动学研究、在多种实体瘤治疗中药效研究、影响药效因素和相关机制研究等,以期为TILs药物开发以及临床转化提供参考。

基于B7-H3靶点的分子影像技术在肿瘤诊断方面的研究进展

寻找新的治疗靶点用于准确的癌症早期诊断是目前肿瘤精准治疗亟待解决的问题之一。B7-H3(CD276)曾被称为“肿瘤相关抗原”,在肿瘤组织中广泛异常高表达,在正常组织上表达受限,使其成为各种靶向肿瘤的造影剂及肿瘤治疗的理想分子。分子影像通过分子影像探针以非侵入性形式显示肿瘤病理生理特征,可用于诊断、治疗及各种靶向治疗(包括免疫治疗)的效果评估。因此,本文主要综述以B7-H3为靶点的分子影像在肿瘤诊断中的最新研究进展。

放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究伦理审查专家共识

放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究是阐明药物人体内代谢及排泄特征的金标准[1]。由于放射性同位素具有不断释放特征射线的特殊性,在进行伦理审查时对研究药物的放射剂量、受试者权益保护和研究者防护等方面须有特殊的伦理思考。此次制定的放射性同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究伦理审查专家共识,是由共识指导小组在查阅文献制定初步推荐意见后,经过两轮的网上及现场专家咨询,一轮的邮件审稿,由共识指导小组审核后最终确定。

同位素标记药物物质平衡及生物转化临床研究进展

近年来,随着我国新药创新力的不断提高,创新药物在人体内的物质平衡与转化数据,已逐步成为新药申报中不可或缺的信息。放射性同位素技术的应用,弥补了传统质谱技术的不足,有助于充分阐释药物在人体内的物质平衡及其代谢转化,故此类临床试验正日趋增加、逐步普及。笔者所在单位是全国首批开展此类项目的临床研究机构之一,至今已完成近20项同位素人体物质平衡及生物转化临床研究。笔者拟结合既往临床实践,以研究者视角,从国内外法律法规、方案设计等方面探索此类研究设计的关注点,供业界借鉴参考,以期有助于新药创制中同类试验的日后开展。

CAR-T与阻断PD-1联合治疗在实体瘤中的研究进展

近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)在血液系统肿瘤中的临床疗效显著,但在实体瘤的治疗中面临诸多挑战。在实体肿瘤微环境中,CAR-T细胞表面高表达的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是限制发挥疗效的主要因素。故而,阻断PD-1可以提高CAR-T细胞的效应功能,并显著降低肿瘤负荷。本文总结了CAR-T与PD-1阻断联合治疗在实体瘤中临床前及临床中的研究现状。

基于治疗药物监测优化阿达木单抗治疗:当前证据和展望

治疗药物监测(TDM)已在免疫抑制剂、抗癫痫药物和抗生素等小分子药物中应用较为广泛,但目前在生物药物领域中关注较少。以肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂为代表的单抗药物在临床研究中观察到了良好的暴露剂量与疗效的关系,基于研究证据已有相应的指南和共识进行了相应的TDM推荐。因此本文从阿达木单抗的TDM临床实践角度,介绍当前TDM在阿达木单抗优化治疗中的证据、策略和考虑要点,以期为阿达木单抗TDM临床应用提供参考。

阿达木单抗及其生物类似药的单一生物分析方法建立及相似性验证

目的 建立一种适用于阿达木单抗参照药和生物类似药血药浓度检测的单一生物分析方法。方法 以人肿瘤坏死因子α(hTNF-α)作为捕获抗原,以羊抗人IgG作为检测抗体建立间接酶联免疫分析法,从标准曲线与定量范围、精密度与准确度、钩状效应、选择性以及稳定性方面进行方法学系统验证,参照行业白皮书推荐的均衡实验设计进行参照药和生物类似药的方法一致性评估。结果 两种生物类似药与参照药的类似性比较显示标准曲线重合,无统计学差异,生物类似药与参照药质控样本的回算偏差的差异值小于5%,90%置信区间小于15%;方法学系统验证显示生物类似药和参照药的批间精密度小于20%,批间准确度均小于10%,总误差符合要求;方法在1~1 000μg·mL^(-1)内无钩状效应,不同个体样本选择性验证满足要求,在室温放置24 h, 4℃放置5 d,冻融3次以及-80℃冻存1个月的条件下样本均稳定。结论 本研究建立了一种阿达木单抗血药浓度检测的单一生物分析方法,并通过参照药和生物类似药分析方法相似性验证,可采用该单一生物分析方法对生物类似药进行治疗药物监测。