VPS33B与GP1BA基因双重杂合变异致血浆VWF水平严重降低:1例报告及文献复习

一例28岁女性,孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性(FⅧ∶C)<1%、血管性血友病因子抗原(VWF∶Ag)<1%。二代测序未发现其VWF基因外显子区域存在致病变异。由于该患者临床表现与Ⅲ型血管性血友病(VWD)临床特征不符,因此采用三代测序技术对该患者及其家系成员进行全基因组测序,发现该患者父系家族中有多位成员中携带VPS33B基因杂合变异c.869G>C,携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低(39%~56%)。同时,先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA,ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关。VPS33B基因杂合变异导致的VWF水平降低家系为国际首次报道,VPS33B基因与GP1BA基因双重杂合变异引起血浆VWF水平严重降低病例之前也未见报道。

蛋白质糖基化在血小板计数与功能调控中作用的研究现状

糖蛋白上的聚糖是细胞黏附和细胞间通讯的主要参与者, 糖基化通过调节血小板膜糖蛋白影响血小板数量和功能。在糖基转移酶(GT)的作用下, 巨核细胞表面蛋白的糖基化参与调控巨核细胞成熟、分化和血小板生成。血小板去唾液酸化后, 被相关受体识别而快速清除, 并触发级联信号介导血小板生成素(TPO)产生, 从而完成对血小板数量的快速调控。血小板膜糖蛋白多个糖基化关键位点的改变影响其与配体的结合能力, 这也提示糖基化对血小板功能发挥具有重要作用。病理状态下, 蛋白质糖基化异常, 可导致血小板数量异常和功能紊乱, 从而引起相关疾病。笔者拟就蛋白质糖基化对血小板数量和功能的调控机制进行阐述, 旨在进一步了解蛋白质糖基化在血小板增多、减少和功能异常中的作用。