39例伴t（9;11）（p22;q23）急性髓系白血病的临床和实验研究

目的 分析伴有t（9;11）（p22;q23）异常急性髓系白血病（AML）的临床及实验室特征,并判断该类异常核型预后意义.方法 应用骨髓细胞短期培养法,经R显带制备染色体并进行核型分析;应用荧光原位杂交（FISH）技术检测MLL基因重排;逆转录多重聚合酶链反应（multiplex RT-PCR）检测MLL-AF9融合基因;流式细胞术（flow cytometry,FCM）进行免疫表型分析.结果 39例AML患者伴有t（9;11）（p22;q23）异常核型,包括M526例,M02例,CML-CP 1例,CML-BC 4例,另有5例AML及1例脾大患者未能确诊.39例患者经FISH证实均为MLL重排阳性.26例行多重PCR检测,7例为MLL/AF9融合基因阳性.22例行免疫表型分析,所有患者均有髓系抗原CD33或CD13表达,其中21例同时伴有CD15和CD117表达.具有白细胞计数资料的26例患者中位白细胞计数为27.1x109/L.20例有随访资料患者中,8例存活,12例死亡,中位生存期15个月.结论 AML中,t（9;11）（p22;q23）异常核型多见于M5,预后不良,但好于t（6;11）（q27;q23）异常AML患者.多重PCR联合核型分析和FISH技术是检测该类异常的最佳方法组合.

47例MLL重排急性白血病患者EVI1和BRE基因表达及其临床意义

目的分析伴有11q23/MLL重排急性白血病（AL）患者中EVI1及BRE基因高表达的发生率、相关性及其临床意义。 方法采用骨髓细胞短期培养法制备染色体，R显带技术进行核型分析；采用MLL双色断裂点分离探针和FISH技术对47例患者进行MLL重排检测；实时定量RT-PCR（RQ-PCR）法检测患者EVI1和BRE基因的表达，并对其相关性和临床意义进行分析。 结果47例患者核型均涉及11q23易位，FISH检测MLL重排均为阳性。其中37例患者行免疫表型检测，5例表达B淋系抗原CD19、CD79a或CD10，1例表达T淋系抗原CD7，余表达髓系或髓单核系抗原CD33、CD13、CD14和CD15，其中16例同时CD34（＋）。RQ-PCR检测显示18例患者EVI1基因高表达，其中以t（6;11）核型和M4/M5亚型最多见；t（6;11）组和t（9;11）组EVI1表达水平均高于正常对照组（P值分别为0.038和0.022）。15例患者BRE基因高表达，其中以t（9;11）核型和M4/M5亚型最多见。t（4;11）、t（6;11）、t（9;11）、t（11;19）组EVI1表达水平与正常对照组相比均增高（P值均〈0.05）；t（4;11）、t（9;11）组均高于t（6;11）组（P值分别为0.004和0.012）。47例患者中35例死亡，12例存活，中位生存期为10.0个月。总体比较EVI1基因高表达组中位生存期较低表达组短（P=0.049）。各MLL对手基因组中，仅t（9;11）组EVI1基因高表达者中位生存期短于低表达者（P=0.024）。t（9;11）伴BRE高表达者中位生存期较低表达者长（P=0.024）。在t（9;11）组中可见BRE高表达而EVI1低表达者预后好于BRE低表达而EVI1高表达者。 结论11q23/MLL重排AL患者中EVI1基因高表达发生率高，为预后不良指标。其中尤以t（6;11）和M4/M5多见。BRE基因高表达在该类白血病中发生率较高，以t（9;11）和M5多见。