猪到猴异种胸腺修饰对受体心脏移植物存活时间及外周血T细胞的影响

目的通过猪-猴心脏移植模型来探讨异种胸腺修饰对移植物存活时间的影响,并在此基础上,研究异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性。方法将受体(中国猕猴)分为4组:(1)空白组:对受体不作任何处理。(2)照射组:于心脏移植前30 d(d30),接受60Co 3Gy全身剂量,余同空白组。(3)胸腺注射组:于心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。(4)照射+胸腺注射组(8只):于心脏移植前28 d(d28),即1.5月龄时接受60Co 3Gy全身剂量,心脏移植前21 d(d21),胸腺内注射供体脾细胞(5×107),余同空白组。结果照射+胸注组存活期较空白组明显延长(P<0.01),照射+胸注组存活期较胸注组和照射组延长(P<0.05)。CD4+、CD8+与同期未照射的另两组相比有显著性差别(P<0.01),但照射的两组同期相比差别不大(P>0.05)。照射+胸腺注射组于手术当天MLR刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01),同时单独胸腺注射组与照射组、照射+胸腺注射组相比,刺激效应也有所下降(P<0.05)。结论(1)异种胸腺修饰对CD4+、CD8+T细胞亚群的生成与分布情况并无影响,但其针对异种抗原反应能力有所下降。(2)异种胸腺注射可支持T细胞的重建和诱导供体特异性的T细胞功能抑制或耐受,并有效地延长供心存活时间。

胸腺修饰联合照射预处理受体在猪-猴心脏移植中对补体的影响及机理探讨

目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显著降低。在照射+胸腺注射组中,猕猴特异性抗猪抗体IgM及IgG的上升速度均较照射组和空白组明显延缓,且存活期较空白组明显延长。MLR检测在照射+胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第3周,其刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01)。结论:补体通过经典途径参与超急性及延迟性异种排异反应的发生,补体本身并不直接损伤内皮细胞,而需要有抗体的参与。通过异种胸腺注射联合照射预处理在抑制T细胞免疫及体液免疫方面有重要作用,但尚无法起到抑制异种排异反应中补体激活的作用。

γ射线全身照射对中国猕猴T细胞免疫功能的影响

目的 本文选用猪 -新生猴心脏移植模型 ,来研究γ射线全身照射对中国猕猴T细胞免疫功能的影响。方法 实验行猪 -猴异种腹腔异位心脏移植。动物分为两组 ,空白组 :受体不作任何处理。照射组 :于心脏移植前30天 (d - 30 ) ,接受6 0 Co 3GY全身剂量 ,余同空白组。结果 照射后一周 ,淋巴细胞下降至最低水平 (9.2 % ) ,且此时CD4、CD8水平降到最低 ,CD4水平为照射前的 42 % ,CD8水平为照射前的 2 4 % ,MLR刺激效应较同期空白组有所下降 (P <0 .0 5)。存活时间照射组较空白组延长 (P <0 .0 5)。结论 1 ) 3GY的全身照射能迅速清除外周血中的大多数淋巴细胞 ,且对机体影响相对较小。 2 )中国猕猴CD8+T细胞对γ射线的照射更为敏感。 3)

大动物同种异体心脏移植供心存活期与IL-2、IL-10关系的研究

实验以大动物猪作为研究对象 ,使用胸腺内注射供体脾细胞和γ射线全身照射方法进行受体预处理 ,再行同种异体异位心脏移植 ,来评估在大动物实验中IL 2和IL 1 0与供心存活期的关系。结果表明在实验组预处理后第 2周 ,与照射前、照射 1周后以及单纯照射组相比混合淋巴细胞培养刺激效应有明显下降 (P <0 0 5 ) ,而单纯照射组无显著变化 (P >0 0 5 )。移植供心存活期实验组 (MST 5 6d )较空白组 (MST 2 4d )和照射组 (MST 2 2d )明显延长 (P <0 0 5 ) ,而空白组与单纯照射组比较无显著差异 (P >0 0 5 )。IL 2和IL 1 0检测的结果表明 ,实验组移植后 1～ 3dIL 2的水平明显低于对照组和空白组 (P<0 0 5 )。IL 1 0水平三组无显著差异 (P >0 0 5 )。以上结果表明胸腺内修饰和全身照射联合预处理受体 ,可以使受体产生短暂的免疫抑制。IL 2水平的变化与排斥反应的发生关系密切 。

猪到猴异种胸腺修饰对猪心脏移植物存活及与外周血IL-2水平的影响

选用猪 新生猴腹腔心脏异位模型 ,通过异种胸腺修饰加60 Coγ照射途径 ,来探讨此途径对异种器官移植中T细胞的作用及诱导异种T细胞中枢性耐受的可能性 ,并进一步研究外周血IL 2水平与排斥反应的关系。结果发现 :MLR检测在照射 +胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第 3周 ,其刺激效应较空白组、照射组下降明显 (P <0 0 1 )。照射 +胸注组存活期较空白组明显延长 (P <0 0 1 ) ,照射 +胸注组存活期较胸注组和照射组延长 (P <0 0 5 )。IL 2和IL 1 0检测的结果表明 ,各组在排斥时均表现为IL 2水平较移植前显著升高 (P <0 0 0 1 ) ,胸注 +照射组和胸注组 ,受体体内IL 2水平 ,在移植后早期与移植前比较无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,与同时期单纯照射和空白组术后比较有显著差异 (P <0 0 1 )。结果表明 :异种胸腺注射可诱导供体特异性的T细胞功能抑制 ,异种胸腺注射联合照射可有效地延长供心存活时间。IL 2水平与排斥反应的发生关系密切 。