特发性膜性肾病预后生物标志物研究进展

特发性膜性肾病(IMN)起病隐匿,病程迁延,个体预后具有显著异质性,因此在疾病早期准确识别预后不良的高风险患者并及时采取相应干预措施至关重要。目前基于尿蛋白、血清白蛋白、肾功能等临床指标的风险分层和预后评估手段均具有一定局限性,采用生物标志物评估IMN患者预后具有广泛应用前景。近年来,国内外研究者通过质谱分析、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定等方法探究IMN新型生物标志物,包括足细胞靶抗原及其抗体、细胞因子、补体系统活化产物、转录物及免疫细胞等,为优化IMN预后评估和寻找新治疗靶点提供了重要依据。

血清aPLA_(2)Rab评估PLA2R相关膜性肾病患者病情和预后的价值

目的:在磷脂酶A_(2)受体(PLA_(2)R)相关膜性肾病患者中观察血清抗磷脂酶A_(2)受体抗体(aPLA_(2)Rab)滴度与肾脏疾病严重程度以及肾脏预后的关系。方法:纳入苏州大学附属第一医院肾内科经肾活检证实为PLA_(2)R相关膜性肾病,且随访时间≥1年的患者共计273例。观察终点为肾功能不全,定义为估计肾小球滤过率(eGFR)较基线下降40%。收集患者各项临床检测指标进行统计学分析。结果:血清aPLA_(2)Rab滴度<50 RU/mL组44例(低滴度组)、50~<150 RU/mL组142例(中滴度组)、≥150 RU/mL组87例(高滴度组)。血清aPLA_(2)Rab滴度与性别、血清肌酐、总胆固醇、尿NAG、尿RBP、肾小球C4沉积显著正相关,与血清白蛋白显著负相关。血清aPLA_(2)Rab滴度为肾功能不全的独立危险因素,aPLA_(2)Rab滴度预测肾功能不全的截点值为135.66 RU/mL。1、5和10年未达肾功能不全的肾脏生存率低滴度组均为100%;中滴度组分别为100%、87.0%和75.5%;高滴度组分别为95.4%、72.3%和72.3%;3组有显著差异。结论:PLA_(2)R相关膜性肾病患者血清中aPLA_(2)Rab滴度水平与肾脏疾病严重程度以及肾脏预后相关,为以免疫学缓解为治疗目标的新理念提供理论支持。

透明细胞肾细胞癌外泌体miR-133a表达及临床意义

目的 探讨外泌体微小RNA(miR)-133a在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中的表达及临床意义。方法 收集2015年9月至2019年1月在我院行根治性肾切除术的293例ccRCC患者的血清样本,另外收集200例健康体检者的血清样本作为对照组。提取血清及组织外泌体总RNA,采用TaqMan低密度芯片(TLDA)鉴定差异表达的miRNA,并通过实时荧光定量PCR(qPCR)进行验证。随访患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。结果 与健康对照组血清和癌旁正常组织比较,TLDA筛选得到3个在ccRCC患者血清外泌体和肿瘤组织中差异表达的miRNAs(miR-133a、miR-210、miR-7-1)。qPCR证实外泌体miR-133a表达在ccRCC患者中显著下调(P<0.001)。ccRCC患者外泌体miR-133a表达与肿瘤组织表达呈正相关(r=0.467,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线证实血清外泌体miR-133a诊断ccRCC曲线下面积(AUC)为0.78(95%CI:0.747~0.729)。术前血清外泌体miR-133a表达与TNM分期、Fuhrman分级有关(P<0.05),与肾功能指标无关(P>0.05)。术前血清外泌体miR-133a高表达患者的DFS和OS均长于低表达者(P<0.001)。Cox风险比例回归分析显示血清外泌体miR-133a是影响ccRCC患者OS的独立预后因素[HR=0.486(95CI:0.226~1.043);P=0.034]。结论 血清外泌体miR-133a与ccRCC的发生、发展及预后密切相关,可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物。

苏州市斜塘社区高尿酸血症人群慢性肾脏病筛查及危险因素分析

目的通过对社区体检人群筛查,了解苏州市社区高尿酸血症人群慢性肾脏病(CKD)的患病情况及危险因素。方法选取2020年9月—12月至斜塘街道社区卫生服务中心进行50岁以上健康体检的8602名人群为研究对象,通过问卷、体检和实验室检查收集人群的临床数据,对高尿酸血症人群进行CKD筛查。结果社区人群高尿酸血症的患病率为16.3%,高尿酸血症人群的CKD患病率显著高于非高尿酸血症人群(P<0.001)。高尿酸血症人群血尿酸每升高60μmol/L,血尿、eGFR下降和CKD患病率均显著增加(P<0.001)。高尿酸血症患者年龄每增加10岁,蛋白尿、血尿、eGFR下降和CKD患病率均显著增加(P<0.001)。高尿酸血症同时合并糖尿病和高血压患者的蛋白尿、eGFR下降和CKD患病率显著高于其他人群(P<0.05)。高龄、肾结石以及合并高血压和糖尿病两种疾病是高尿酸血症患者CKD患病的独立危险因素。结论苏州市社区高尿酸血症人群中CKD的患病率较高,与血尿酸水平有关。高龄、肾结石以及合并高血压和糖尿病两种疾病是高尿酸血症患者CKD患病的独立危险因素。预防结石发生,控制血糖、血压,有助于减少CKD的发生发展。

利妥昔单抗治疗对特发性膜性肾病患者外周血T淋巴细胞亚群影响的研究进展

膜性肾病(MN)是一组以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为病理特征的疾病,其中70%~80%因病因不明被称为特发性膜性肾病(IMN)。近年来,随着抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、Ⅰ型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)等自身抗体在IMN患者外周血中被发现,B淋巴细胞在IMN中的致病作用已逐渐引起重视。利妥昔单抗(RTX)是一种人/鼠嵌合型单抗,可耗竭CD20+B淋巴细胞,以减少自身抗体的产生。T淋巴细胞与B淋巴细胞在功能上相辅相成,IMN患者已被证实亦存在T淋巴细胞亚群数量和功能紊乱,故纠正T淋巴细胞亚群失衡可能是RTX发挥作用的另一重要机制。本文综述利妥昔单抗对IMN患者外周血T淋巴细胞的影响及其临床意义,以期为多靶点治疗IMN提供理论依据。

基于氧化应激探讨脂质代谢异常导致的肾损伤

氧化应激是机体内氧化与抗氧化系统失衡的状态,机体处于氧化应激状态时会产生大量的活性氧,如超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等。这些物质在体内大量蓄积后会影响脂质的正常代谢,最终引起肾脏、心脏、肺等多脏器损伤。近年来,基于氧化应激的肾脏病变引起较多关注。本文就氧化应激的过程及其导致的脂质代谢异常对肾脏损伤的机制和病变特点进行综述。

单核细胞与淋巴细胞比值和血清肌酐联合预测脓毒症患者发生急性肾损伤的价值

目的探讨单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)与血清肌酐(Scr)联合预测脓毒症患者发生急性肾损伤(AKI)的价值。方法回顾性研究脓毒症的98例患者,其中AKI组38例,非AKI组为60例。对两组患者入院时的Scr、MLR与其他相关临床指标进行统计分析。采用单因素分析对脓毒症AKI患者入院时Scr、MLR与其他临床指标进行分析;采用多因素Logistic回归模型及受试者工作特征曲线(ROC)分析,探讨MLR联合Scr对脓毒症患者发生AKI的预测价值。结果AKI组患者入院时的NLR、MLR、Scr、胱抑素C及尿素氮等临床指标均明显高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,入院时Scr及入院时MLR是脓毒症患者发生AKI的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线表明,Scr预测脓毒症患者发生AKI的AUC为0.695,最佳截断值为84.300μmol/L,最佳截断下的敏感度和特异度分别为81.60%和51.70%;MLR预测脓毒症患者发生AKI的AUC为0.922,最佳截断值为0.500,最佳截断下的敏感度和特异度分别为78.90%和100%;MLR和Scr联合预测模型预测脓毒症患者发生AKI的AUC为0.965,最佳截断值为-0.070,最佳截断下的敏感度和特异度分别为84.20%和96.70%(P<0.05)。结论MLR和Scr联合可以作为预测脓毒症患者发生AKI的有效指标。

缬沙坦在慢性肾小球肾炎病人中的应用

目的 :观察缬沙坦对治疗原发性肾小球肾炎病人的蛋白尿、高血压和肾功能等参数的疗效。方法 :慢性肾小球肾炎病人 70例随机分成 2组。缬沙坦组 3 6例给缬沙坦 80～ 160mg ,贝那普利组 3 4例给贝那普利 10mg ,2药均 po ,qd× 8wk。结果 :2组治疗后 ,病人血压均得到有效控制 ,4wk时 ,SBP/DBP下降缬沙坦和贝那普利分别为 (3 .7±1.0 ) /(1.9± 0 .9)kPa和 (3 .8± 1.2 ) /(1.8± 1.0 )kPa。治疗前后尿蛋白 2组的差值分别为 (0 .42±0 .2 8) g·2 4h- 1和 (0 .4± 0 .3 ) g·2 4h- 1,蛋白尿有明显改善 (P <0 .0 5 ) ,2组间差别无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;2组病人治疗前后血肌酐、尿素氮未升高。结论 :口服缬沙坦对慢性肾小球肾炎病人有益。

150例次腹膜透析相关腹膜炎病原菌耐药性及预后分析

目的分析腹膜透析相关腹膜炎(PDAP)病原菌及耐药性,为抗菌药物的合理使用提供临床依据。方法收集2015年7月1日—2021年12月30日苏州大学附属第一医院腹透中心PDAP患者的人口统计学资料,对病原菌、耐药性及预后进行回顾性分析。结果共92例患者发生PDAP150例次。腹透液培养阳性率为61.33%,其中革兰阳性(G^(+))菌65例次(70.65%),以葡萄球菌属和链球菌属为主。革兰阴性(G^(-))菌16例次(17.39%),以大肠埃希菌和阴沟肠杆菌为主。多重感染11例次(11.96%),其中合并真菌感染5例次。G^(+)菌相关PDAP由2016年14例次降至2021年的8例次。G^(+)菌对甲氧西林的敏感性为35.00%,对利奈唑胺、替考拉宁和利福平敏感率均为100.00%,万古霉素敏感率为98.59%。G^(-)菌对头孢他啶、头孢唑肟、阿米卡星的敏感性为86.36%、88.89%、100.00%。2019—2021年万古霉素对葡萄球菌属的最低抑制浓度(MIC)值有上升趋势。PDAP的总体治愈率为81.33%,G^(+)菌的治愈率高于多重感染(89.23%vs.36.36%,P<0.01)。多重感染尤其是合并真菌感染PDAP的预后较差。结论该院腹透中心PDAP发生率近年来有下降趋势,G^(+)菌仍然是导致PDAP的主要病原菌,对甲氧西林耐药性高,应选用万古霉素经验性治疗;G^(-)菌可选择头孢他啶、阿米卡星作为经验性药物治疗。万古霉素对葡萄球菌属MIC值存在漂移现象,需监测万古霉素的MIC值及其变化趋势。

利拉鲁肽调控PI3K-Akt-mTOR通路改善糖尿病肾病患者病情

目的针对糖尿病肾病患者应用利拉鲁肽进行干预,从而探讨药物的治疗效果和作用机制。方法选取糖尿病肾病患者,实验组给予利拉鲁肽干预,对照组给予常规治疗,采集各组患者血液及尿液进行血糖、血脂、肾功能、炎性因子、全段成纤维细胞生长因子-23(iFGF-23)以及α-Klotho蛋白含量的检测,提取外周血单个核细胞进行信号通路的检测。结果在血糖方面,与治疗前比较,实验组空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbAlc)含量显著降低(均P<0.05)。在血脂方面,治疗后,相对于对照组,实验组患者总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著升高(均P<0.05)。在肾功能方面,相对于对照组,实验组患者血肌酐(Scr),尿微量白蛋白(Umalb)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)含量显著降低,肾小球滤过率(GFR)显著升高(均P<0.05)。在炎性因子方面,相对于对照组,实验组TNF-α、IL-1及IL-6含量显著降低(均P<0.05)。在iFGF-23及α-Klotho蛋白含量方面,相对于对照组,实验组患者iFGF-23含量显著降低,α-Klotho含量显著升高(均P<0.05)。信号通路方面,与对照组比较,治疗后实验组患者磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),雷帕霉素靶蛋白(mTOR)含量显著降低(均P<0.05)。结论利拉鲁肽可通过调控PI3K-Akt-mTOR通路改善糖尿病肾病患者病情,为临床用药提供了理论基础。

艾塞那肽对早期糖尿病肾病患者肾脏的保护作用

目的探讨艾塞那肽对早期糖尿病肾病(DKD)患者肾脏的保护作用及其作用机制。方法将2015年1月至2018年8月苏州大学附属第一医院收治的80例早期DKD患者随机分2组( n =40),对照组患者口服奥美沙坦和二甲双胍,观察组在对照组治疗基础上皮下注射艾塞那肽,疗程均为24周。比较两组患者治疗前后血糖指标、血脂指标、血压、肾功能指标、血清晚期糖基化终末产物(AGEs)和环磷酸腺苷(cAMP)、血清氧化应激指标和外周血单个核细胞中环磷酸腺苷cAMP/PKA信号通路相关蛋白水平。结果治疗24周时,观察组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h平均血糖(MBG)、24 h血糖标准差(SDBG)、24 h血糖波动范围(BGFR)和平均血糖波动幅度(MAGE)均较对照组显著降低(P<0.05);而且观察组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和血清甘油三酯(TG)水平均较对照组显著降低(P<0.05),HDL-C水平较对照组显著升高(P<0.05)。观察组患者治疗前后收缩压和舒张压差异均无统计学意义(P>0.05),对照组患者治疗后收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。治疗 24周时,观察组患者血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(Umalb)和尿白蛋白/肌酐比值(ACR)均较对照组显著降低(P<0.05),eGFR较对照组显著升高(P<0.05)。治疗24周时,观察组患者血清AGEs、cAMP和血清丙二醛(MDA)较对照组显著降低(P<0.05),而血清超氧化物歧化酶(SOD)和血清过氧化氢酶(CAT)水平较对照组显著升高(P< 0.05 )。治疗24周时,观察组患者外周血单核细胞中PKA和p-CREB蛋白水平较对照组显著降低(P<0.05),而CREB蛋白水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾塞那肽对早期DKD具有一定的保护作用,降低患者AGEs生成、改善机体氧化应激以及调节cAMP/PKA信号通路可能与其保护DKD有关。

来氟米特治疗IgA肾病安全性和有效性的Meta分析

目的:评价来氟米特(LEF)治疗Ig A肾病(Ig AN)的安全性和有效性。方法:采用电子检索数据库Medline、Embase、Cochrane Library、Clinical trails和中国生物医学数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(wanfang),同时手检国内相关期刊及会议资料,纳入所有含LEF的随机对照试验(RCTs),按照Cochrane中的工具对其进行风险评估,并用Revman 5.3软件对其分析。结果:共纳入11个RCTs,589名患者,Meta分析结果显示LEF+Ped组的完全缓解率[RR 1.40,95%CI(1.02~1.93),P=0.04]、总有效率[RR 1.18,95%CI(1.06~1.32),P=0.004]均优于单用Ped组,不良反应(ADR)发生率无统计学差异。LEF+Ped组与CTX/MMF+Ped组在有效性方面类似,但ADR[RR 0.21,95%CI(0.11~0.39),P<0.000 01]显著少于CTX+Ped组。LEF+ACEI组与单用ACEI组有效性和安全性均无统计学差异,但可降低24 h尿蛋白(UTP),提高白蛋白(Alb)。结论:LEF与CTX、MMF联合Ped治疗Ig AN在有效性方面类似,但优于单用Ped,安全性方面也具有一定优势,可以作为临床的选择之一。

血浆花生四烯酸代谢新指标在糖尿病肾病患者中的变化及意义

目的探讨血浆6 酮前列腺素F1α(6 酮PGF1α)、8 表氧前列腺素F2α(8 表氧PGF2α)和11 去氢血栓烷B2(DH TXB2)水平在糖尿病肾病(DN)中的变化及临床意义。方法对68 例DN患者和20例正常对照进行血浆6 酮PGF1α、8 表氧PGF2α和DH TXB2 等检测,分别分析其与尿白蛋白分泌率(UAER)的相关关系。结果DN各组血浆8 表氧PGF2α、DH TXB2 水平均显著高于对照组(P<0 01),且临床期DN组(CDN)高于早期DN组(EDN)(P<0 05);血浆6 酮PGF1α水平显著低于对照组(P< 0 05),且CDN组低于EDN组(P< 0 05);血浆DH TXB2 (r= 0 4391,P<0 05)和8 表氧PGF2α(r=0 4831,P<0 05)均与UAER呈正相关,而血浆6 酮PGF1α与UAER呈负相关(r=-0 3892,P<0 05)。结论血管内皮损伤、血小板活化和脂质过氧化是DN发生、发展的重要机制。

腹膜透析患者血清维生素C含量与肾性贫血、氧化应激、微炎症状态的相关性研究

目的:探讨腹膜透析患者血清维生素C含量与肾性贫血、氧化应激、微炎症状态的相关性。方法:2016年1月~2017年1月间在苏州大学附属第一医院接受腹膜透析治疗的患者96例作为腹膜透析组,同期在苏州大学附属第一医院进行体检的健康志愿者50例作为正常对照组。检测两组研究对象外周血中VitC、肾性贫血、氧化应激、微炎症相关指标的含量,采用Pearson检验评估腹膜透析患者血清VitC含量与肾性贫血、氧化应激、微炎症状态的相关关系。结果:腹膜透析组患者外周血中VitC的含量低于正常对照组;外周血中肾性贫血相关指标血红蛋白(Hb)、红细胞数(RBC)、总铁结合力(TIBC)的水平低于正常对照组;血清中氧化应激指标LHP、髓过氧化物酶(MPO)、晚期氧化蛋白产物(AOPPs)的含量高于正常对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量低于正常对照组;血清中炎症因子C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-6、IL-8、IL-10、IL-13的含量高于正常对照组。腹膜透析患者血清中VitC含量与Hb、RBC、TIBC、SOD、GSH-Px的水平呈正相关,与LHP、MPO、AOPPs、CRP、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13的含量呈负相关。结论:腹膜透析患者血清VitC含量降低,且具体含量与机体肾性贫血、氧化应激、微炎症状态严重程度直接相关。

血管内皮生长因子及花生四烯酸代谢紊乱在糖尿病肾病中的作用

目的探讨血浆血管内皮生长因子(VEGF)、6-酮-前列腺素F1α(6-酮-PGF1α)、8-表氧-前列腺素F2α(8-表氧-PGF2α)和11-去氢-血栓烷B2(DH-TXB2)水平在糖尿病肾病(DN)中的变化及临床意义。方法对68例DN患者和20例正常对照进行血浆VEGF、6-酮-PGF1α、8-表氧-PGF2α和DH-TXB2等检测,分别分析其与尿白蛋白分泌率(UAER)的相关关系。结果DN各组血浆VEGF、8-表氧-PGF2α、DH-TXB2水平均显著高于对照组(P<0.001),且临床期DN组(CDN)高于早期DN组(EDN)(P<0.05),血浆6-酮-PGF1α水平显著低于对照组(P<0.05),且CDN组低于EDN组(P<0.05)。经相关分析,血浆VEGF(r=0.3694,P<0.05)、DH-TXB2(r=0.4391,P<0.05)和8-表氧-PGF2(r=0.4831,P<0.05)均与UAER呈正相关,而血浆6-酮-PGF1α与UAER呈负相关(r=-0.3892,P<0.05)。结论VEGF过度表达、血管内皮损伤、血小板活化和脂质过氧化是DN发生、发展的重要机制。

阿魏酸钠对慢性肾功能衰竭患者肾小管功能的保护作用

目的探讨阿魏酸钠对轻、中度慢性肾功能不全(CRF)患者肾小管功能的保护作用。方法60例慢性肾脏病(CKD)患者随机分为两组,对照组予降压、降尿蛋白、降肌酐及纠正水电解质紊乱等常规治疗,治疗组除常规治疗外再给予阿魏酸钠注射液400mg/d×14d静脉注射,比较两组患者治疗前、后尿视黄醇蛋白(RBP)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)及肾功能的改变。结果两组肾功能均明显好转,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组肾小管功能指标RBP、CysC、α1-MG、β2-MG均显著降低,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论内皮素受体抑制剂阿魏酸钠可延缓CRF者肾小管功能的恶化。

miR-19a-3p靶向细胞黏附分子2阻断AKT通路抑制肾癌细胞786-O的增殖和迁移

目的:探讨肾癌组织高表达的miR-19a-3p靶向调控细胞黏附分子2(cell adhesion molecule 2,CADM2)并通过AKT信号通路影响肾癌细胞增殖和迁移的机制。方法:收集2012年4月至2017年11月苏州大学附属第一医院肾内科收治的42例资料完整的肾癌患者手术切除的肾癌组织和癌旁组织标本。采用qPCR检测肾癌组织和786-O等4种肾癌细胞系中mi R-19a-3p的表达水平,CCK-8、Transwell和免疫荧光法检测miR-19a-3p敲减对肾癌786-O细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响,双荧光素酶报告基因验证miR-19a-3p与CADM2的靶向关系。采用Wb检测miR-19a-3p通过CADM2对AKT信号通路的调控作用。结果:miR-19a-3p在肾癌组织及细胞系中均高表达(均P<0.01)。敲减miR-19a-3p可显著抑制786-O细胞增殖、迁移和上皮间质转化,且miR-19a-3p靶向作用CADM2并下调其表达水平(P<0.05或P<0.01)。敲减miR-19a-3p通过靶向上调CADM2并阻断AKT信号通路进而显著抑制786-O细胞增殖、迁移和上皮间质转化(均P<0.05或P<0.01),从而缓解肾癌发生发展。结论:肾癌组织中miR-19a-3p高表达,敲减miR-19a-3p可显著抑制肾癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化,其机制可能是通过miR-19a-3p/CADM2/AKT分子轴起作用。

Cockcroft-Gault方程和MDRD方程测定肾功能的临床应用

目的 评估Cockcroft Gault方程和MDRD方程计算肾小球滤过率来反应肾功能的可行性。方法 测定14 7名患者的2 4小时肌酐清除率(2 4hCcr) ,同时测定血肌酐、尿肌酐、白蛋白、尿素氮并称体重。用Cockcroft -Gault方程(CG -GFR)和MDRD方程(MD -GFR分别以白人和黑人计算)估算肾小球滤过率,并进行比较分析。结果 总体上,CG- GFR与2 4hCcr无差异,呈高相关(r =0 .879)。2 4hCcr分别与MD- GFR(白人)和MD GFR(黑人)比较,差异有统计学意义。结论 我国人群可以适用Cockcroft Gault方程来评估肾功能,值得在临床上推广应用。MDRD方程可能不适用于中国人。

慢性肾小球肾炎患者血浆纤溶酶原激活物及其受体和纤溶酶原激活物抑制剂的变化与干预研究

目的探讨慢性肾小球肾炎血浆纤溶酶原激活物及其受体和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的变化意义,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗的干预影响。方法测定78例慢性肾小球肾炎患者的血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和PAI-1的水平,与健康成年人43人作对照;并观察经ACEI治疗8周后各项指标的改变。结果78例患者血浆uPAR水平明显高于对照组(P<0.05),PAI-1水平显著高于对照组(P<0.01)。予以ACEI(福辛普利)10～20mg/d治疗8周后,ACEI治疗组患者PAI-1水平较常规治疗组患者明显下降(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者血浆PAI-1水平明显升高,细胞外基质(ECM)的转化受到抑制;ACEI治疗可降低PAI-1水平,促进ECM的转归,延缓肾脏纤维化。

狼疮性肾炎患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体及血栓调节蛋白水平变化及临床意义

目的:比较系统性红斑狼疮与狼疮性肾炎患者与正常对照组血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)及血栓调节蛋白(sTM)水平变化,初步探讨其在系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎中的临床意义。方法:收集单纯性系统性红斑狼疮患者32例,狼疮性肾炎患者38例,狼疮性肾炎患者根据肾活检结果病理分型Ⅱ型9例,Ⅲ型6例,Ⅳ型20例,Ⅴ型3例。系统性红斑狼疮病人共70例根据SLEDAI评分分组,SLEDAI≥9分37例,SLEDAI<9分33例。正常对照组20例。采用酶联免疫双抗夹心法(ELISA)检测血浆sEPCR及sTM含量。同时常规检测血凝常规及D-二聚体,并收集所有病例的临床资料及实验室数据。结果:(1)与正常对照组比较,单纯SLE组及LN组sEPCR水平均显著增高(P<0.05,P<0.01),单纯SLE组及LN组sTM水平均显著增高(P<0.01);与单纯SLE组比较,LN组sEPCR水平显著增高(P<0.05),sTM水平显著增高(P<0.01)。(2)与SLEDAI<9分比较,SLEDAI≥9分sEPCR及sTM水平显著增高(P<0.01)。(3)与LNⅣ型比较,Ⅲ型的sTM水平显著降低(P<0.05),Ⅲ型的sEPCR及Ⅱ型的sEPCR及sTM水平显著降低(P<0.01);与Ⅱ型比较,Ⅲ型的sTM水平显著增高(P<0.05)。(4)血浆sEPCR与sTM呈正相关性(r=0.419,P<0.05)。结论:(1)血浆sEPCR与sTM呈正相关,sEPCR可作为反映内皮功能损伤的新指标。(2)单纯性系统性红斑狼疮患者和狼疮性肾炎患者血浆sEPCR和sTM水平明显高于正常对照组,与D-二聚体、ESR、SLEDAI呈正相关,提示sEPCR可能参与了系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎的病理生理过程,可能能作为狼疮活动的预测指标。(3)Ⅳ型狼疮患者的sEPCR和sTM水平明显高于其他病理类型,sEPCR和sTM可能能作为狼疮性肾炎病情严重程度的预测指标。