宫内缺氧对子代大鼠血浆及肝脏RAS的影响

目的研究宫内缺氧(PH)对子代大鼠血液循环系统和肝脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响,以探讨PH导致子代脂肪肝易感性增加的可能机制,寻找药物干预靶点。方法利用饲养舱饲养建立妊娠期宫内缺氧大鼠模型,分别称量孕21 d胎鼠、成年子代大鼠(5月龄)、成年子代大鼠缺氧应激(7 d)后的体重、肝重,并计算肝重指数,检测大鼠血浆及肝脏中AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量。结果与正常组相比,PH组胎鼠体重、肝脏重量及肝重指数明显下降,成年后各组这些差别消失;但给予7 d缺氧应激后,PH成年子代大鼠肝重及肝重指数较正常成年子代明显升高。胎鼠两组间和成年子代大鼠两组间血浆及肝脏中AngⅠ和ACE含量均无显著差异;PH成年子代肝脏中AngⅡ含量明显高于正常子代。经过7 d缺氧应激后,大鼠肝脏中的AngⅠ含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量均较未缺氧应激组明显升高;宫内缺氧成年子代大鼠肝脏中ACE含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量升高幅度均明显大于正常成年子代组。结论PH可引起子代胎儿期及成年后肝脏局部RAS组份含量增高,使得其子代成年后RAS在缺氧刺激后更易被激活,这可能是PH导致子代脂肪肝易感性增加的机制之一。

妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的影响

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素-血管紧张素系统(RAS)及其对水盐代谢调控的影响。方法妊娠母鼠随机分成对照组(Con)及脱水组(WD),脱水组于妊娠晚期脱水3 d,检测其成年子代鼠(5个月)血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、pH值、血钠离子(Na+)和钾离子(K+)浓度及血浆渗透压(Osm)水平;检测其前脑血管紧张素受体(AT1R、AT2R)蛋白表达的水平,并记录成年子代鼠脑室给予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)后2 h内氯化钠(1.8%NaCl)和水的摄取量。结果妊娠晚期母鼠脱水3 d后,其成年子代鼠血PO2、PCO2、pH值、血Na+和K+浓度及Osm水平的差异均无统计学意义(均P>0.05);子代雌、雄大鼠前脑组织中AT1R蛋白表达水平均显著升高(均P<0.01),AT2R蛋白水平在子代雌鼠明显升高(P<0.05),雄鼠的差异无统计学意义(P>0.05);但雄鼠前脑的AT1/AT2蛋白表达比率明显升高(P<0.05),雌鼠的差异无统计学意义;子代雌、雄大鼠脑室给予AngⅡ后2 h内摄盐量的差异无统计学意义(P>0.05),子代雄鼠摄水量显著增多(P<0.01)。结论妊娠晚期母鼠脱水可引起其成年子代水盐代谢的改变,该变化可能与前脑血管紧张素受体表达上调有关。

孕期高糖饮食对血管紧张素Ⅱ介导的成年子代大鼠肠系膜动脉的影响

目的研究孕期母体高糖饮食对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的成年子代大鼠肠系膜小动脉的影响。方法以孕期母鼠给予20%蔗糖水的成年子代大鼠为高糖组(HS),孕期母鼠正常饮水的成年子代大鼠为对照组(C);分离制备成年子代大鼠离体肠系膜小动脉,检测其对AngⅡ的反应,以及环磷酰胺(CTX)对AngⅡ介导的离体血管反应的影响;同步检测成年子代大鼠离体肠系膜小动脉中,AngⅡ介导的血管张力反应(血管直径变化)与血管细胞内游离Ca2+浓度的变化;以Western-blot方法检测成年子代大鼠肠系膜小动脉组织中BKα通道蛋白的表达。结果与对照组相比,高糖组中AngⅡ介导的肠系膜小动脉的收缩效应显著增强(P<0.01);CTX可明显降低由AngⅡ介导的高糖组肠系膜小动脉的收缩增强效应(P<0.05);高糖组中由AngⅡ介导的细胞内游离Ca2+浓度显著增加(P<0.01);高糖组肠系膜小动脉组织中BKα通道蛋白的表达显著低于对照组(P<0.01)。结论孕期母体高糖饮食可对其成年子代大鼠AngⅡ介导的肠系膜小动脉的调控产生"印迹"效应。

妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的“印迹”效应

目的研究妊娠期母鼠缺氧对子代肾素-血管紧张素系统(RAS)及其调控的水盐代谢的"印迹"效应。方法妊娠母鼠随机分成缺氧组和对照组,缺氧组于妊娠第4～21 d放入缺氧舱(10.5%O2),对照组同期放入缺氧舱(21%O2)。在妊娠21 d(GD21)测量对照组和缺氧组胎鼠的脑质量、体质量及其血液电解质、血气、渗透压指标;检测两组成年子代(5个月)大鼠的血液电解质、血气及渗透压水平,记录皮下注射高渗盐水后两组成年子代大鼠的摄盐摄水量;Western blot检测两组成年子代前脑内血管紧张素受体(ATR)AT1R和AT2R蛋白表达的水平。结果妊娠期母鼠缺氧后,其胎鼠脑质量、体质量较对照组明显降低(P<0.05)。但成年子代鼠的脑质量、体质量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);缺氧组GD21胎鼠氧分压(PO2)、氧饱和度(SO2%)较对照组明显下降(P<0.05),成年子代缺氧组与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05);胎鼠及成年子代血液电解质指标两组间的差异无统计学意义(P>0.05);缺氧组皮下注射高渗盐后的摄盐量明显增加(P>0.05),摄淡水量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),且缺氧组子代脑组织中AT2R的蛋白表达明显降低(P<0.05),而AT1R蛋白表达与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),但AT1R/AT2R蛋白表达的比值明显升高(P<0.05)。结论孕期暴露于缺氧刺激可影响子代成年大鼠在皮下注射高渗盐水应激后的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体的改变有关。