培门冬酶联合化疗合并急性胰腺炎的临床研究

目的 探讨培门冬酶联合化疗治疗恶性血液病患者过程中诱发急性胰腺炎的特点.方法 选择2012年11月—2017年8月行培门冬酶联合化疗后出现急性胰腺炎的12例患者为研究对象,对患者的临床表现、影像学检查及实验室指标进行检测.结果 12例患者急性胰腺炎均以腹痛起病,CT检出9例（9/11）,高于B超（3/6）,所有患者的淀粉酶及脂肪酶均升高,均发生低白蛋白和低纤维蛋白原血症,黄疸和低血钙11例,肝功能损伤9例、γ-谷氨酰转移酶升高7例、肾功能异常4例、高血糖8例、高甘油三酯血症6例、低钾7例、低磷9例、PT延长9例、APTT延长10例.除血肌酐、血糖、甘油三酯外,其余指标发病前后对比,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 培门冬酶联合化疗过程中,急性胰腺炎的程度较轻,治疗效果较好,应结合影像学检查及实验室指标动态监测.

人类白细胞抗原G基因多态性与急性移植物抗宿主病的相关性研究

目的：通过研究人类白细胞抗原G（HLA-G）基因多态性与同胞全相合造血干细胞移植（HSCT）术后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系，探讨HLA-G能否作为移植前评估aGVHD发生的指标。方法采集82例同胞全相合造血干细胞移植患者预处理-9 d、14 d、28 d外周血2 mL，予肝素抗凝。留取供体造血干细胞采集物2 mL，予肝素抗凝，提取单个核细胞。利用DNA抽提试剂盒抽提患者与供者基因组DNA，应用聚合酶链反应（PCR）扩增基因组DNA，同时应用PCR产物双向测序的方法分析HLA-G基因3＆#39;端非编码区14 bp插入与缺失（deletion or insertion, del or ins）多态性，分为del/del组、del/ins组、ins/ins组。采用实时定量PCR方法检测患者移植前后HLA-G mRNA相对表达量，比较不同基因型之间和aGVHD患者与non-aGVHD患者之间相对表达量差异。结果发现14 bp ins纯合子患者mRNA表达水平低于del/del和del/ins患者，但未发现HLA-G 14 bp ins纯合子患者发生aGVHD的风险高于14 bp del患者。结论该实验数据并未发现HLA-G基因多态性能够作为预测异基因造血干细胞移植后aGVHD发生风险的危险因素。

第55届美国血液学年会研究热点报道——慢性髓性白血病

21世纪以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗慢性髓性白血病（CML）方面取得了极大的成功，使慢性期CML（CML-CP）成为一种可控制的慢性疾病。

替加环素治疗107例粒细胞缺乏合并感染血液病患者的临床观察

目的 观察替加环素治疗粒细胞缺乏合并感染血液病患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析107例使用替加环素治疗粒细胞缺乏并感染血液病患者的临床资料,替加环素初始剂量100mg,维持剂量50 mg,每12h1次,30～60 min静脉滴注完毕,患者体温正常5～7 d后开始予抗菌药物降阶梯治疗或停药.结果 107例患者住院期间共分离出病原菌104株,其中多重药耐菌株（MDR）60株,泛耐药菌株（XDR）2株.全部107例患者中,30例单用替加环素,21例初始单用替加环素后联合其他抗菌药物,56例初始即替加环素联合其他抗菌药物,3组患者治疗有效率分别为63.3％、61.9％及62.5％,差异无统计学意义（P=0.994）,替加环素治疗总有效率为62.6％.39例分离出MDR的患者中,22例体温得到控制,8例体温未得到控制,9例死亡,临床有效率为56.4％.替加环素起效的中位时间为3d.不良反应以恶心（11.2％）、呕吐（8.4％）为主,均可以耐受.结论 替加环素治疗粒细胞缺乏血液病患者耐药菌感染具有较好的疗效,引发的不良反应少,安全可耐受.

非血缘关系与单倍型相合供者造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效比较

目的比较非血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）与单倍型相合供者移植（Hi—HSCT）的临床疗效。方法接受URD—HSCT和Hi—HSCT的血液病患者分别为25例和30例，以改良BUCY方案或TBI／CY方案预处理，以环孢素联合甲氨蝶呤及霉酚酸酯为基础方案预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），部分患者加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球蛋白（ALG）及CD25单抗。结果URD-HSCT组均获造血重建，中位随访13个月，3年无病生存率（DFS）（54．1±11．9）％；Hi—HSCT组29例造血重建，中位随访10．3个月，3年DFS（43．1±9．1）％（P=0．13）。两组累积Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为40．0％（10例）和37．9％（11例）（P〉0．05）。血液病复发各2例（复发率8．0％和6．0％，P〉0．05），移植相关死亡率分别为40．0％（10例）和56．7％（17例）（P〉0．05），死因依次为重度aGVHD合并感染、重症肺部感染和血液病复发。结论URD—HSCT及Hi—HSCT均为治疗难治及高危恶性血液病的有效手段，应个体化选择最适供者，重度aGVHD和继发感染仍需要更积极有效的预防措施。

TCF3-PBX1融合基因阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床和实验研究

目的探讨TCF3-PBX1融合基因阳性的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点。方法采用R显带技术进行常规核型（CC）分析，间期荧光原位杂交（FISH）技术和RT—PCR技术检测TCF3-PBX1融合基因，流式细胞术（FCM）检测细胞免疫表型；分析19例TCF3-PBX1融合基因阳性成人ALL的临床和实验率特征并进行长期随访。结果本组19例TCF3-PBX1融合基因阳性ALL占同期成人ALL的3．13％；其中L1 12例，L2 7例。细胞遗传学检测7例为t（1；19）平衡易位，10例为der（19）t（1；19）不平衡易位，2例为正常核型。9例经RT—PCR检测的病例均有TCF3-PBX1融合基因转录本，17例经间期FISH检测TCF3-PBX1融合基因均为阳性。18例行FCM检测的患者中16例为B淋系抗原表达，2例为T淋系抗原表达。17例患者有不同程度的肝、脾、淋巴结等髓外浸润。本组患者经1个疗程诱导化疗后17例获得完全缓解（CR），CR率为94．7％，中位无复发生存时间为3．2个月，中位总生存期为7．2个月。结论TCF3-PBX1融合基因阳性成人ALL有着独特的临床和实验室特点；治疗缓解率高，但短期内易复发，总生存期短，应该采取更积极的治疗以改善预后；间期双色FISH联合CC及RT—PCR可以提高TCF3-PBX1融合基因的检出率。

恶性血液病患者肺部并发症的手术治疗及病理结果

目的通过外科手术或胸腔镜技术去除恶性血液病肺部并发症患者的肺部病灶，并明确病灶性质；方法对17例血液系统恶性肿瘤有肺部并发症，诊断不明和内科治疗无效患者进行开胸手术或胸腔镜肺叶全切、部分切除或病变部位楔形切除术，并对所取组织标本行常规苏木精-伊红染色病理形态学观察。结果术后组织病理结果证实：9例患者为肺部曲霉菌感染；3例为亚急性炎症，纤维化伴血肿；1例为肺梗死，周边局部肉芽肿改变；1例为肉芽肿性炎症伴钙化结节；1例为肺泡腔扩张伴出血，间质纤维化，灶性血管炎；1例为肋间神经鞘瘤；1例为中分化腺癌伴肺内转移。术前术后诊断符合率达64．3％（14例中9例）。手术并发症包括真菌种植1例、胸腔积液伴胸膜黏连3例，肺内血肿2例。术后8例患者接受异基因或自体造血干细胞移植（HSCT）7例移植顺利。证实为曲菌病感染的5例患者，接受真菌再发预防治疗的同时实施移植，4例移植顺利，始终未出现真菌复发，1例肺部真菌感染再发死亡：结论恶性血液病患者合并迁延不愈或内科保守治疗无效或咯血的肺部感染，或诊断不明的肺部病变，应及时接受手术治疗清除病灶，明确诊断，为血液病后续治疗创造条件。

ADAMTS13的结构、功能及其与TTP诊疗的关系

血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)是一种能够特异性裂解血管性血友病因子(vWF)的血浆金属蛋白酶,严重的ADAMTS13活性缺失可导致特发性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发生。本文简要综述了ADAMTS13的结构和功能及其与TTP的发病机制、诊断和治疗之间的关系。

地西他滨联合维甲酸、三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病自体移植后复发患者1例并文献复习

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者二次复发后的诊治及预后。方法回顾性分析1例APL二次复发后的临床资料并复习相关文献。结果该例患者第一次复发后再诱导达二次缓解,后行自体造血干细胞移植,但1月余后患者再次复发,予地西他滨、维甲酸、三氧化二砷联合治疗后骨髓能获得缓解,但是患者骨髓抑制时间长,后又合并中枢神经系统白血病(CNSL)、颅内出血等情况而死亡。结论地西他滨治疗急性早幼粒细胞白血病二次复发有一定疗效,但其骨髓抑制时间长,长期疗效有待进一步研究。

硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及安全性研究

目的研究硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法回顾性分析36例接受PAD（硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松）方案和改良PAD化疗的MM患者资料，其中接受PAD方案（PAD组）治疗者18例，接受改良PAD方案（改良PAD组）治疗者18例。根据两组患者的治疗结果及不良反应，分析不同治疗方案的疗效及安全性（率的比较采用Fisher确切概率法，P〈0．100为差异有统计学意义）。结果36例患者中除4例不可评估外，对32例患者进行了评估，中位随访时间为10．3（3．0～15．0）个月。经诱导治疗32例患者中19例（59．4％）获得非常好的部分缓解（VGPR）及其以上疗效，其中PAD组完全缓解（CR）＋VGPR率为61．1％，改良PAD组的CR＋VGPR率为57．1％（14例中8例），差异无统计学意义（P=1．000），并且达到最大疗效的时间差异无统计学意义（均在2个疗程时接近最大疗效）。不良反应：PAD组18例患者中有1例（5．6％）因严重肺部感染死亡，另有8例（44．4％）因化疗不良反应将硼替佐米减量或中断化疗，而改良PAD组18例患者中仅1例（5．6％）因化疗不良反应中断化疗，且无化疗相关死亡。与PAD组比较，改良PAD组患者3级及以上不良反应发生率明显降低，包括粒细胞减少（33．3％对61．1％，P=0．086），血小板减少（50．0％对61．1％），贫血（16．7％对27．8％），感染（16．7％对50．0％，P=0．075），腹泻（5．6％对33．3％，P=0．088），周围神经病变（0对27．8％，P=0．045）。结论改良PAD方案通过将硼替佐米由静脉推注改为皮下注射明显减少了不良反应，但不影响药物的疗效，提高了硼替佐米临床应用的安全性。

血小板生成素在异基因造血干细胞移植后促进血小板植入的临床研究

目的观察血小板生成素（TPO）在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板恢复治疗中的临床反应和安全性。方法采用多中心、开放、随机、对照的临床研究，共120例allo-HSCT后的患者根据入组标准进入研究，按患者入组时间的先后顺序随机分为4组，对照组（A组）：不用TPO；试验组：用TPO，剂量为300U·kg^-1·d^-1，根据不同的用药时机[分别为移植后1天（＋1）、＋4、＋7d开始]，分为B、C、D3组。最终可评估的患者共89例，其中A组22例，B组23例，C组20例，D组24例。观察有效性评价指标（血小板恢复时间、血小板输注次数）和安全性评价指标[不良事件、血常规、肝。肾功能、凝血功能和移植物抗宿主病（GVHD）的发生]。结果试验组B、C、D3组的血小板植入时间分别为（13．17±2．89）、（12．15±2．08）和（12．33±1．76）d；对照组为（14．82±5．05）d，差异有统计学意义（P=0．029）。试验组3组间在血小板恢复时间、血小板最低值及输血量方面差异无统计学意义。试验组未见明显不良反应。结论TPO应用于恶性血液病患者a110．HSCT后可以缩短血小板恢复时间，于＋7d开始应用是有效和安全的。

混合表型急性白血病32例临床研究

目的 分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床、生物学特征和预后.方法 总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方案治疗,2例在缓解期进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）.对患者进行疗效和生存分析.结果 ①MPAL在急性白血病中的发生率为2.6%,32例MPAL患者中髓系和B系（M/B）表型16例（50.0%）,髓系和T系（M/T）表型14例（43.8%）,髓系、B、T三系（M/B/T）表型和B/T系表型各1例（3.1%）.②CD34和HLA-DR阳性率分别为87.5%和62.5%.③异常核型发生率为70.0%（30例中21例）,涉及Ph、11q23和复杂核型在内的结构重排和（或）数目异常.④32例MPAL患者总完全缓解（CR）率75.0%,2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为14.8%和14.2%.M/B和M/T表型CR率分别为75.0%和71.4%.M/B和M/T表型患者的OS和DFS率比较差异无统计学意义.2例allo-HSCT患者均未复发,生存期延长.结论 MPAL是一类异质性的急性白血病亚型,其不良预后可能与染色体异常发生率高、CD34高表达和易于髓外浸润等因素有关.兼顾髓系、淋系的联合化疗和包括HSCT的强烈治疗可能有助于提高疗效.

PAI-1在造血干细胞移植早期血栓病变中的临床意义

目的观察造血干细胞移植早期患者纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）指标的动态改变，探讨其在移植相关性血栓病变中的临床意义。方法采用ELISA法监测95例接受造血干细胞移植的患者在预处理过程中以及干细胞移植后4周内血浆中PAI-1等凝血指标的动态改变。根据移植后并发症的发生情况将患者分为平稳组、急性移植物抗宿主病（aGVHD）组、血栓组以及感染组进行统计学分析。结果造血干细胞移植过程中患者的各项凝血相关指标呈现动态改变。其中PAI-1水平在预处理后升高，移植当周下降，随后又逐步上升。根据移植后首先出现的并发症情况将患者分为四组：平稳组41例、aGVHD组29例、血栓组6例[肝静脉闭塞病（VOD）5例，血栓性微血管病（TMA）1例]和感染组19例。自体移植中发生血栓1例（3．3％），异基因移植组发生血栓5例（7．7％）。移植后发生血栓患者PAI-1水平较发生血栓者无增高，后者又高于自体移植无血栓患者。有并发症的移植患者PAI-1水平明显高于无并发症患者。出现血栓病变的6例患者PAI-1极度升高，为（62．8±7．5）μg/L，明显高于GVHD组[（45．1±9．1）μg/L]和感染组[（50．0±11．2）μg/L]患者的移植后平均水平。结论血浆PAI-1水平的增高可能是移植相关性血栓病变的特异性指标，提示VOD、TMA等血栓并发症的发生。PAI-1水平的明显升高有益于移植相关性血栓并发症的早期诊断。

慢性移植物抗宿主病研究进展

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是目前治疗造血系统恶性肿瘤、某些遗传性及骨髓衰竭性疾病的重要手段，但移植物抗宿主病（GVHD）仍是患者死亡的重要因素之一，尤其慢性GVHD（cGVHD）已经严重影响了患者生活质量和长期生存。近年来，有关cGVHD发病机制及诊治现状方面取得了一些进展，我们就上述内容作一综述。

伴有9p异常的急性B淋巴细胞白血病患者PAX5基因重排及缺失的研究

目的探讨PAX5基因重排或缺失在伴有9p异常[abnormalities at chromosome 9p，abn（9p）]成人急性B淋巴细胞白血病（B—lineage acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）中的发生情况及临床意义。方法选取横跨PAX5基因的RP11-344823和RP11—652D9克隆，常规抽提DNA，采用缺口平移法标记荧光素，应用荧光原位杂交技术对50例伴有abn（9p）异常的BALL患者进行PAX5基因重排或缺失的筛选，并分析其临床及实验室特征。结果50例伴有abn（9p）异常的B-ALL患者中，PAX5完全缺失的患者有23例（46％），PAX5部分缺失的患者有2例（4％），PAX5基因易位1例（2%），总的异常率为52％（26／50）。PAX5重排或缺失组患者与PAX5正常组患者的主要临床特征的差异无统计学意义。结论abn（9p）的B-ALL患者中PAX5缺失或重排的发生率为52％，PAX5异常患者（26例）与PAX5检测正常患者（24例）之间生物学特征无显著差异。

急性T淋巴细胞白血病的分子遗传学研究进展

急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）是以T淋巴细胞增殖为特征的恶性克隆性疾病.大约50%～70%的T-ALL患者可检出核型异常,细胞遗传学的改变已成为T-ALL最重要的诊断指标.近年来,随着荧光原位杂交（FISH）、微阵列-比较基因组杂交（array-CGH）以及cDNA芯片等细胞遗传学及分子生物学技术的广泛应用,人们认识到T-ALL患者的预后与染色体易位、缺失、基因突变等细胞和分子遗传学改变密切相关并取得一定进展.现将有关T-ALL分子遗传学的研究进展综述如下.

IL-10基因修饰骨髓间充质干／祖细胞治疗小鼠急性移植物抗宿主病模型的疗效观察及机制研究

间充质干细胞（MSC）除在造血微环境的形成及造血调控（如促进造血干细胞归巢及定植等）中起重要作用外，近年其免疫学特性也颇受重视。有报道显示MSC可减低移植物抗宿主病（GVHD）发生率及严重程度，但部分Ⅱ期研究与体外及动物实验的结论并不一致。除偏倚因素外，

以FBM方案为基础的预处理方案治疗重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病1例并文献复习

目的探讨氟达拉滨、白消安、美法仑(FBM)为基础的预处理方案在重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者造血干细胞移植中的应用。方法回顾性分析2021年11月苏州弘慈血液病医院1例重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者应用FBM预处理方案成功行异基因造血干细胞移植的诊疗过程,并进行文献复习。结果患者,男性,31岁,因乏力、心慌起病,综合检查诊断为重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病,初始免疫调节、成分血输注等治疗,血象无改善。患者与其胞姐人类白细胞抗原配型全相合,予以FBM为基础的预处理方案,成功行同胞全相合造血干细胞移植,随访11个月,患者病情稳定,血象恢复正常。结论以FBM为基础的预处理方案治疗重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者效果好,安全可靠,但后续仍需要扩大病例来进一步验证。

急性髓系白血病患者IDH1和IDH2基因突变分析

目的初步探讨急性髓系白血病（AML）患者IDH基因（IDH1和IDH2）突变发生率、突变类型及其与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变、NPM1基因突变和部分临床参数间的相关性。方法采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测163例初诊患者IDHl和IDH2基因4号外显子突变、NPM1基因12号外显子突变和FLT3基因14、15号外显子中ITD的突变发生情况。结果①163例AML患者中共检测出IDH突变25例，且均为杂合突变。其中IDHl突变7例，突变类型分别为C．395G→A（P．R132H）4例；C．394c→A（P．R132S）1例；C．394c→G（P．R132G）1例；c．315c→T1例。除C．315c→T为同义突变外，其余均为p．R132错义突变。共检测出IDH2突变18例，均为c．419G→A（P．R140Q）错义突变。IDH2基因突变发生率高于IDH1（11．0％和4．3％，P=0．022），其中1例患者同时检测到IDH1和IDH2基因突变，但IDH1系同义突变。②IDH突变在FLT3-ITD突变阳性组发生率为34．6％，高于阴性组的11．9％（P=0．003），在NPM1突变阳性组和阴性组的发生率分别为28．1％和12．7％，差异有统计学意义（P=0．033）；其中IDH在FLT3-ITD和NPM1突变双阳性组中的突变率明显高于双阴性组（45．5％和11．7％，P=0．002）。正常核型患者中IDH突变发生率高于异常核型患者（20．5％和5．8％，P=0．020）。IDH突变型患者的中位年龄高于野生型患者，差异有统计学意义（P〈0．001）；但具有IDH突变的患者在性别、初诊外周血细胞水平方面与野生型患者相比差异无统计学意义。结论IDH基因突变在初诊AML患者中有较高的发生率，其中IDH2突变更为频繁；发生IDH突变者年龄偏高，且与正常核型相关；该突变可与FLT3-ITD、NPMI突变共同存在并有一定相关性，提示IDH突变在促进白血病发生中可能和后两种基因起协同作用。

造血干细胞移植前营养状态与造血重建的关系

造血干细胞移植前后患者的营养状态对移植后造血重建的影响国内外报道较少。我们选用了可操作性强且较氮平衡更准确的体重指数（BMI）以及白蛋白、前白蛋白、三酰甘油及总胆固醇作为营养评价指标，观察这些指标在移植前后的变化及其与造血重建时间的关系，现报道如下。