SFRP基因甲基化在骨髓增生异常综合征中的预后价值

背景与目的:分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related protein,SFRP)基因甲基化与许多实体瘤及白血病相关。本研究旨在探讨SFRP基因甲基化在骨髓增生异常综合征(myelodysplaticsyndrome,MDS)中的预后价值。方法:采用甲基化特异性PCR的方法检测144例原发性MDS患者骨髓标本中SFRP基因甲基化状态,评价其预后价值。结果:在MDS患者中,SFRP1、2、4、5均存在甲基化,甲基化阳性率分别为41%、89.6%、43.1%和50.7%。SFRP1和SFRP5阳性率在世界卫生组织(World Health Organization,WHO)不同的亚型中差异有统计学意义(P=0.006和P=0.002);同时随着国际预后积分系统(international prognosticscoring system,IPSS)积分的增加,SFRP1和SFRP5甲基化阳性率呈上升趋势,差异有统计学意义(P=0.038和P=0.011)。生存分析提示,SFRP1、SFRP4和SFRP5甲基化阳性患者与甲基化阴性患者相比,整体生存时间(overall survival,OS)明显缩短:SFRP1、SFRP4和SFRP5甲基化阳性患者的中位生存时间分别为14.1、18.5和13.2个月,而甲基化阴性患者的中位生存时间分别为31.8、31.7和31.8个月,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.009和P=0.015)。此外,SFRP5甲基化阳性患者向白血病转化的风险显著高于SFRP5甲基化阴性患者,无白血病生存(leukemia free survival,LFS)时间缩短(P=0.018)。结论:SFRP1、SFRP4和SFRP5基因异常甲基化与MDS患者的OS相关;SFRP5甲基化与MDS患者向急性白血病的转化风险相关。