环状RNA circATL2通过miR-205调控直肠癌放射敏感性的研究

目的探讨环状RNA对直肠癌放射敏感性的影响及其作用机制。方法通过基因测序筛选直肠癌放射敏感和放射抵抗组织(放化疗前活检组织)中的差异circRNAs,后通过细胞实验验证circRNAs对肠癌细胞的放射敏感性的影响。结果通过对直肠癌组织标本进行基因测序,发现64个在直肠癌放射敏感组织中高表达的circRNAs,36个在放射敏感组织中低表达的circRNAs。选取10个差异circRNAs,经qRT-PCR验证,发现circATL2在直肠癌放射敏感组织中高表达。后在细胞实验中,上调circATL2表达,能显著提高肠癌的放射敏感性。随后分析在直肠癌放射敏感组织中低表达的8个miRNA,通过双荧光素酶实验,验证了miR-205与circATL2是直接结合的关系。进一步的挽救实验,证实了直肠癌中circATL2通过miR-205调控直肠癌的放射敏感性。结论circATL2通过靶向吸附miR-205调控直肠癌的放射敏感性。

胰腺癌免疫微环境组织驻留CD103^(+)CD8^(+)T细胞浸润分布及其临床意义

目的探讨胰腺癌肿瘤免疫微环境中组织驻留CD103^(+)CD8^(+)T细胞的分布及浸润程度,分析其临床意义。方法应用多色免疫荧光染色检测胰腺癌组织芯片(HPanA120Su02,上海芯超生物科技有限公司)中CD103^(+)CD8^(+)T细胞的浸润程度及其临床相关性。共53例胰腺癌组织(2009-01-06-2013-08-07行手术治疗且经病理确诊的初诊胰腺癌患者)和54例癌旁正常组织纳入研究。通过组织芯片中PD-L1表达阳性比例,取Cutoff为10%,以PD-L1<10%为PD-L1低表达组,PD-L1≥10%为PD-L1高表达组,进一步分析不同亚组中的CD103^(+)CD8^(+)T细胞的浸润程度对预后的影响。结果胰腺癌组织中CD103^(+)CD8^(+)T细胞浸润程度〔20.9个/mm^(2)(4.8~46.3)〕较正常组织〔0.8个/mm^(2)(0~2.8)〕增高,差异有统计学意义,P<0.001。CD8^(+)T细胞中CD103^(+)CD8^(+)T所占比例为21.6%(10.5%~39.8%),较正常组织〔0.6%(0~3.1%)〕增高,P<0.001。PD-L1高表达组患者CD103^(+)CD8^(+)T细胞〔37.9个/mm^(2)(20.1~102.7)〕浸润程度较PD-L1低表达组患者〔8.5个/mm^(2)(3.1~26.8)〕增高,差异有统计学意义,P=0.014。CD8^(+)T和CD103^(+)CD8^(+)T细胞浸润程度均与PD-L1阳性表达水平呈正相关(r=0.354,P=0.009;r=0.555,P<0.001)。PD-L1高表达患者总生存(OS)差于PD-L1低表达患者(HR=2.154,95%CI为1.158~4.000,P=0.001)。CD8^(+)T和CD103^(+)CD8^(+)T细胞浸润程度高低均与OS无统计学意义的关联,均P>0.05。PD-L1高表达的患者较PD-L1低表达患者有更高的死亡风险(HR=2.732,95%CI为1.431~5.216,P=0.002)。多因素Cox分析显示,PD-L1表达水平可作为胰腺癌患者预后评估的独立风险因素(HR=4.066,95%CI为1.539~10.743,P=0.005)。PD-L1高表达+CD8^(+)T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD8^(+)T细胞高浸润组(HR=6.429,95%CI为1.608~25.700,P=0.027)。PD-L1高表达+CD103^(+)CD8^(+)T细胞高浸润组患者OS差于PD-L1低表达+CD103^(+)CD8^(+)T细胞低浸润组(HR=1.600,95%CI为0.777~3.294,P=0.018)。结论CD103^(+)CD8^(+)T细胞在胰腺癌组织和PD-L1高表达患者中高度浸润,PD-L1高表达合并CD103^(+)CD8^(+)T细胞高度浸润患者对于免疫治疗可能具有更高的治疗反应率。