福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体药动学研究

目的:建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC-MS/MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性。方法:采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本;LC采用WATERS XTerraRP18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为48℃,流动相为6 mmoL.L-1醋酸铵水溶液(用氨水调节至pH 10.2)-甲醇(57∶43),流速为1.0 mL.min-1,进样量为40μL;MS应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子(m/z:434.2→236.9)和内标瑞巴派特离子(m/z:369.0→169.9)。20名受试者口服福辛普利钠片10 mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC-MS/MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数。结果:福辛普利拉血药浓度在0.5005～300.3μg.L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.5μg.L-1。福辛普利拉的Cmax为(148.4±43.9)μg.L-1,Tmax为(4.05±0.76)h,AUC0-48 h为(1 315±342)μg.h.L-1,AUC0-∞为(1 335±341)μg.h.L-1,CL/F为(7.957±1.969)L.h-1,Vd为(103.9±41.2)L,t1/2为(8.94±2.62)h。结论:该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究。

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度

目的建立高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度。方法以司来吉兰作为内标,色谱柱用XterraRP18(4.6mm×100 mm,3.5μm),流动相由乙腈与20 mmo L·L^(-1)醋酸铵水溶液(含0.01%甲酸)组成,梯度洗脱,流速为1000μL·min^(-1),多反应监测(MRM)模式,电喷雾离子源(ESI),正离子检测。生物样品预处理用乙腈直接沉淀蛋白。结果雷沙吉兰血浆浓度在0.01~15.00 ng·m L^(-1)线性关系良好,批内精密度相对标准偏差(RSD)<10.90%,批间精密度RSD<10.10%,提取回收率在98.07%~100.39%,基质效应在93.18%~94.64%。结论该法准确、灵敏度高、重现性好,可用于健康受试者口服甲磺酸雷沙吉兰片和外贴雷沙吉兰透皮贴片的人体药代动力学研究。