应用聚类分析探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床亚型

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是睡眠呼吸障碍性疾病中最常见的一类。国外的数据显示30~49岁女性占9%,男性占26%;50~70岁的女性占27%,男性占43%[1],国内的患病率为4.3%~9.6%[2-4],男性是女性的2倍[4]。随着人口老龄化以及记录技术敏感性的增加[5],近年来患病率明显上升[1,5]。

肥胖低通气综合征并发急性呼吸衰竭及心功能不全病例分析

1病例简介患者,女,54岁,因＂打鼾伴憋气15年,活动后胸闷9年,气急伴头痛1天＂于2015年3月首次住院。现病史：患者15年前因体重增加出现打鼾,鼾声响亮,伴呼吸暂停,夜间憋醒,晨起口干,日间嗜睡,易烦躁,记忆力下降,患者未引起重视,未做诊疗。9年前出现胸闷,活动后明显,当地医院予抗感染及间断利尿治疗后好转。1天前劳累后患者气急加重,端坐呼吸,不能平卧,夜间明显,伴有头痛,稍咳嗽,少量白黏痰,

肥胖对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能障碍的影响

目的探讨肥胖对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者认知功能的影响。方法回顾性分析2008年1月至2013年1月于苏州大学附属第二医院睡眠中心经多导睡眠图（PSG）监测确诊的OSAHS患者的临床资料，选取其中符合本研究标准的中重度OSAHS患者425例，根据体质指数（BMI，单位为kg／m2）分为4组：正常体重组67例（18．5≤BMI〈24）、轻度超重组100例（24≤BMI〈26）、重度超重组134例（26≤BMI〈28）、肥胖组124例（BMI≥28）。单因素方差分析比较4组患者呼吸参数、睡眠参数及各认知功能的差异；相关分析寻找蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的影响因素；多元逐步回归法分析MoCA评分预测因子；采用两因素方差分析法，观察不同睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）水平上BMI对MoCA评分的影响。结果肥胖组MoCA总分显著低于正常体重、轻度及重度超重组[（25．45±2．35）比（26．26±2．01）、（26．29±2．60）、（26．05±2．51）分，P=0．030、0．010、0．048]。肥胖组、重度超重组视空间与执行功能水平评分分别为（4．07±0．94）、（4．13±1．04）分，显著低于正常体重组的（4．48±0．63）分（P=0．022、0．048）；延迟回忆水平分别为（2．77±1．20）、（2．87±1．30）分，也显著低于正常体重组的（3．54±0．90）分（P=0．001、0．004）。相关分析显示，MoCA评分相关因素有年龄、受教育年限、BMI、AHI、氧减指数、觉醒指数、浅睡眠比例（I＋Ⅱ期比率）；多元逐步回归分析表明，在中重度OSAHS患者中，年龄、受教育年限、BMI、AHI是MoCA评分的独立预测因子；两因素方差分析结果显示，BMI、AHI两因素对患者MoCA评分均产生显著影响，但BMI的作用不随AHI水平的改变而改变。结论肥胖加重OSAHS患者的认知功能障碍，是独立于AHI影响认知功能的重要因素之一。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者海马及脑白质病变与认知功能的相关性

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者颅脑MRI显像中海马体积及脑白质的变化与认知功能之间的关系。方法顺序纳入2012年3月至2013年8月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图（PSG）监测的患者81例，依据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）分为轻度OSAHS组（23例）、中度OSAHS组（18例）、重度OSAHS组（23例）及单纯鼾症组（17例）。采用颅脑MRI常规序列及垂直于双侧海马的液体衰减反转恢复（FIAIR）序列进行成像，根据Schehens标准及Fukudas法分别对大脑海马体积萎缩、脑白质病变相关的侧脑室周围高信号灶（PVH）的严重程度进行评分；应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能状态量表（MMSE）评估认知功能变化，分析以上参数在四组患者之间的变化，以及认知功能评分与海马、脑白质结构改变及PSG参数之间的相关性。结果随着OSAHS严重程度的加重，患者认知评分尤其是MoCA评分在组间呈下降趋势，海马体积萎缩程度及PVH评分均呈升高趋势。与单纯鼾症组比较，重度OSAHS组海马体积萎缩评分升高[（2．4±1．2）比（1．5±1．2）分，P=0．007]，PVH评分升高[（3．6±1．0）比（1．6±1．5）分，P=0．000]，MoCA和MMSE评分降低[（24．5±2．7）比（28．0±1．9）分，P=0．000和（27．5±1．4）比（28．7±1．3）分，P=0．013]，认知功能受损主要表现在视空间与执行力、延迟记忆力等方面。海马体积萎缩、PVH评分与MoCA评分负相关（r=-0．30、-0．30，P=0．010、0．006）。多元线性回归分析提示，决定MoCA评分的主要危险因素为AHI、海马体积萎缩程度（标化回归系数为：-0．386、-0．247，P=0．000、0．020）。OSAHS患者海马体积萎缩、PVH评分与AHI、氧减指数（ODI）、呼吸相关微觉醒指数（RI）正相关，与最低脉氧饱和度（LSaO2）、平均脉氧饱和度（MSaO：）负相关（均P〈0．05）。结论OSAHS患者海马体积萎缩和脑白质病变与其认知功能障碍密切相关；颅脑MRI技术可为诊断OSAHS患者的认知功能障碍提供客观影像学依据。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者临床亚型的聚类分析及意义

目的运用聚类分析探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者不同临床亚型的特征及意义。方法回顾性分析2010年1月至2018年6月因打鼾于苏州大学附属第二医院睡眠中心确诊为OSAHS的患者,将其16种主诉症状、7种合并症和3种量表评分纳入聚类分析,选取最佳聚类模型,比较不同亚型各参数之间的差异,并分析各亚型的临床特征。结果共纳入资料完整的患者2 592例,经聚类分析分为4组:夜间呼吸中断组1 173例(45.3%)、日间嗜睡组518例(20.0%)、失眠及记忆力下降组212例(8.2%)、症状轻微组689例(26.6%)。夜间呼吸中断组年龄最小[(40.2±10.4)岁],体质指数(BMI)最高[(27.7±3.7)kg/m^2],合并症少,夜间被目睹呼吸暂停症状的发生率最高(94.7%);日间嗜睡组Epworth嗜睡量表(ESS)评分最高[(12.4±5.5)分],日间嗜睡症状发生率最高(88.0%);失眠及记忆力下降组年龄最大[(51.1±13.0)岁],女性比例最高(19.3%),合并症多,记忆力下降、失眠症状发生率最高(70.3%、88.2%),简短精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分最低,分别为(28.5±2.4)分、(25.4±3.2)分;症状轻微组多数症状和合并症发生率最低。各项症状的组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05),其中夜间被目睹有呼吸暂停、日间嗜睡、失眠、记忆力下降、早醒、晨起头痛及口干症状的发生率组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.002)。结论聚类分析可将OSAHS患者分为4种临床亚型,各亚型具有显著异质性,有助于评估病情及指导个体化治疗。

中青年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者失眠表型与轻度认知功能障碍的关系

目的探讨中青年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者失眠表型与轻度认知功能障碍(MCI)的关系。方法筛选了2014年1月至2019年1月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心就诊并进行了多导睡眠图(PSG)监测,年龄30~60岁的OSAHS患者,均使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估睡眠质量。按照睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为鼾症组(AHI<5次/h)、轻中度OSAHS组(5≤AHI≤30次/h)和重度OSAHS组(AHI>30次/h),三者又根据PSQI评分结果分为非失眠组(PSQI评分总分<8分)和失眠组(PSQI评分总分≥8分)。采用二元logistic回归模型分析OSAHS失眠表型与MCI的关系。结果研究最终纳入符合入排标准的患者2098例,年龄(42.7±8.4)岁,体质指数(BMI)(26.3±3.6)kg/m2,其中鼾症组398例(包括无失眠组254例,失眠组144例)、轻中度OSAHS组754例(无失眠组446例,失眠组308例)、重度OSAHS组946例(无失眠组722例,失眠组224例)。在轻中度OSAHS组中,与无失眠组相比,失眠组女性比例较高,BMI较低,病情严重程度较轻和缺氧程度较轻(均P<0.05);在重度OSAHS组中,失眠患者的一般特征与轻中度OSAHS组的类似,且失眠组MoCA评分低于无失眠组[(26.3±2.7)比(25.5±2.9)分](P=0.001)。在PSQI各项目评估中,轻中度OSAHS组、重度OSAHS组的失眠患者在总分和日间功能障碍项目中计分都高于鼾症组[(11.2±1.9)、(12.8±2.2)比(10.9±2.1)分,(1.5±0.4)、(1.9±0.8)比(0.5±0.5)分],而在入睡时间项目中计分都低于鼾症组[(1.5±0.5)、(1.5±0.5)比(2.1±0.8)分](均P<0.05)。校正OSAHS疾病严重程度、缺氧程度、觉醒次数、受教育程度、年龄、性别、BMI、助眠药物、吸烟和饮酒史的影响后,重度OSAHS患者失眠组比无失眠组MCI的患病风险增高49%(OR=1.49,95%CI:1.05~2.11)。结论失眠表型是中青年OSAHS患者常见的一种临床表型,合并失眠与中青年重度OSAHS患者罹患MCI有关。

仰卧位相关型及快速眼动期相关型轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床特征

目的探讨仰卧位相关型阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及快速眼动(REM)期相关型OSAHS的临床特征。方法回顾性收集2016年1月至2018年12月在苏州大学附属第二医院睡眠中心进行多导睡眠图(PSG)监测的轻中度OSAHS患者[5次/h≤呼吸暂停低通气指数(AHI)<30次/h]的一般资料及PSG参数,根据体位分型分为仰卧位相关型及非仰卧位相关型,根据睡眠期分型分为REM期相关型及非REM期相关型,比较不同分型OSAHS患者的人口学及PSG特征差异,并探讨其临床意义。结果共纳入757例轻中度OSAHS患者,年龄(46.7±13.4)岁,其中男623例(82.3%)。仰卧位相关型共476例(62.9%),其中仰卧位为主型213例(28.1%),单纯仰卧位型263例(34.7%);REM期相关型311例(41.1%),其中REM期为主型212例(28.0%),单纯REM期型99例(13.1%);另外,仰卧位REM期重叠型有212例(28.0%)。仰卧位相关型与非仰卧位相关型OSAHS患者一般资料的差异均无统计学意义(均P>0.05);仰卧位相关型患者主诉记忆力下降比例、呼吸暂停比例、夜间憋醒比例、指脉氧饱和度<90%的比例、呼吸相关微觉醒指数均高于非仰卧位相关OSAHS患者(均P<0.05);单纯仰卧位型患者的AHI、氧减指数(ODI)均低于仰卧位为主型的OSAHS患者(均P<0.05)。REM期相关型患者的体质指数(BMI)、女性比例、主诉多梦的比例均高于非REM期相关型OSAHS患者(均P<0.05),年龄、AHI、ODI均低于非REM期相关型OSAHS患者(均P<0.05)。logistic回归模型分析结果表明,女性发生REM期相关型OSAHS的风险是男性的2.055倍(OR=2.055,95%CI:1.359,3.109)。单纯REM期型患者AHI、ODI均低于REM期为主型OSAHS患者(均P<0.05),主诉入睡困难的比例、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)B项(入睡时间)得分高于REM期为主型OSAHS患者(均P<0.05)。重叠型患者女性比例、BMI、主诉夜间多梦及入睡困难的比例均高于仅有仰卧位相关型OSAHS患者(均P<0.05),主诉记忆力下降的比例高于仅有REM期相关型OSAHS患者(P<0.05)。结论仰卧位相关型及REM相关型OSAHS是轻中度OSAHS患者常见的临床表型,根据各型的临床特征,有助于指导个体化治疗。

重视阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的代谢紊乱

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）与代谢综合征是两种全身系统性的疾病，二者具有一定的共存性。本文通过介绍OSAS合并代谢紊乱的临床状况、发病机制及干预治疗方面的研究，提示临床医生重视两种疾病合并存在的危害性，早期筛查，兼顾性治疗，以改善预后。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清超敏C反应蛋白水平和认知功能障碍的关系

OSAHS患者的认知功能损害近十年来逐渐为睡眠医学界认识并引起关注，被认为是成人痴呆的病因之一。OSAHS认知功能障碍的确切机制尚不明确，有研究表明，炎症反应可能在OSAHS患者认知功能障碍中发挥了一定的作用”。本研究利用蒙特利尔认知评估量表（Montrealcognitiveassessment，MoCA）北京版、简易智能量表（mini—mentalstateexamination，MMSE）评估OSAHS患者认知障碍，

OSAHS 患者血清炎症指标和认知功能的相关性及持续气道正压通气的疗效

目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ OSAHS）患者血清炎症指标和认知功能的相关性及持续气道正压通气（ CPAP）的疗效。方法纳入自2011年6月至2013年4月在苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图（ PSG）监测并符合本研究入组标准的患者139例，根据呼吸暂停低通气指数（ AHI）分为单纯鼾症组18例，轻度OSAHS组23例，中度OSAHS组29例，重度OSAHS组69例。利用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查量表（MMSE），Epworth嗜睡量表（ESS）评估认知功能及日间嗜睡程度，检测血清中超敏C反应蛋白（Hs－CRP）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、瘦素的水平，分析各组患者认知功能评分、血清炎症指标及PSG参数之间的差异及相关性。分析33例接受长期家庭CPAP治疗的重度OSAHS患者（治疗组）治疗前后有关指标的变化。结果重度 OSAHS 组血清 Hs－CRP、TNF－α、瘦素水平分别为（1．77±1．19） mg／L、（21．04±7．78）pmol／L、（15．21±13．26）mmol／L，均显著高于单纯鼾症组的（0．92±0．82）mg／L、（10．30±5．23） pmol／L、（6．35±4．51） mmol／L（ P＜0．05）；校正了年龄、体质指数（ BMI）和受教育年限后，MoCA评分与血清TNF－α水平、AHI、氧减指数（ ODI ）、血氧饱和度＜90％的时间比率（ TS90％）呈负相关（r＝－0．266、－0．236、－0．201、－0．180），与血氧饱和度夜间最低值（LSaO2）呈正相关（r＝0．224）（均P＜0．05），认知功能损伤主要表现在视空间与执行力、注意及延迟回忆。治疗组治疗时间＞6个月，依从性良好，治疗后患者血清中Hs－CRP、TNF－α和瘦素水平分别为（1．20±0．88）mg／L，（14．12±4．34）pmol／L及（7．37±5．30） mmol／L，较治疗前的（2．03±1．58） mg／L，（22．74±6．72） pmol／L 及（13．69±7．17）mmol／L均显著降低，MoCA评分（27．79±1．69）及ESS评分（4．33±3．14）较治疗前（24．76±2．57）及（12．61±5．80）改善（均P＜0．01），MoCA量表各子项评分均较治疗前有所改善。结论 OSAHS患者存在认知功能障碍及炎症反应增高，认知功能与血清TNF－α水平及夜间间歇低氧相关，提示炎症反应参与间歇低氧诱导的认知功能障碍的发生；长期CPAP治疗可减轻OSAHS患者血清炎症反应，并改善认知功能损伤。

海马神经元细胞内钙超载对慢性间歇低氧小鼠认知功能的损伤及盐酸美金刚的保护作用

目的 观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用,以及盐酸美金刚的干预效果.方法 ICR雄性小鼠45只,按照随机数字表法分为常氧对照组（对照组）、慢性间歇低氧组（CIH组）和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组（干预组）,每组15只.将CIH组和干预组置于间歇低氧环境中（8 h/d,共4周）,对照组置于常氧环境中,干预组每日间歇低氧前15 min腹腔注射盐酸美金刚,剂量5 mg/kg,对照组和CIH组腹腔注射等体积生理盐水.利用旷场实验和Morris水迷宫评价各组小鼠的行为和学习记忆能力,流式细胞术检测小鼠海马神经元内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）,Western blot检测小鼠海马组织凋亡蛋白活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-3（caspase-3）及N-甲基-D-天冬氨酸受体下游信号通路蛋白细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2的表达水平.结果 CIH组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（155±12）明显高于对照组（92 ±8,P＜0.01）;而干预组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（90 ±8）明显低于CIH组（P＜0.01）,但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.CIH组小鼠海马组织活化型caspase-3表达量较对照组明显升高（P＜0.01）,而pERK1/2表达量降低（P＜0.05）;干预组海马组织活化型caspase-3表达量较CIH组明显降低（P＜0.01）,pERK1/2表达量有所升高（P＜0.05）,而两种蛋白表达与对照组比较均无统计学差异.旷场实验结果显示CIH组小鼠自发活动度高于对照组,干预组小鼠自发活动度较CIH组小鼠降低（均P＜0.05）,但与对照组比较差异无统计学意义.水迷宫实验中,CIH组小鼠学习记忆能力明显受损,其中逃避潜伏期长于对照组（P＜0.05）,目的象限时间百分率及穿越平台次数少于对照组（均P＜0.01）;干预组小鼠学习记忆能力明显优于CIH组（均P＜0.01）,而与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 慢性间歇低氧可引起小鼠海马神经元钙超载,介导细胞凋亡并抑制NMDA受体下游蛋白ERK1/2的磷酸化,可能是慢性间歇低氧诱导小鼠认知障碍的机制之一,而盐酸美金刚具有一定的神经保护作用.

慢性间歇低氧对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用

目的探讨慢性间歇低氧（CIH）对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用。 方法ICR雄性小鼠30只，按随机数字表法随机分为常氧对照＋生理盐水组（UC＋VEH组）、慢性间歇低氧＋生理盐水组（CIH＋VEH组）和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组（CIH＋MEM组）各10只，其中5只用于电生理记录，5只用于Western印迹实验。CIH＋VEH组和CIH＋MEM组予间歇低氧环境中（8 h/d，共2周），UC＋VEH组予常氧环境中；CIH＋MEM组每日间歇低氧前15 min，腹腔注射盐酸美金刚溶液（浓度为1 mg/ml）5 ml/kg，UC＋VEH组和CIH＋VEH组以等量生理盐水代替。造模结束后立即采用脑片全细胞膜片钳技术观察CIH对海马神经元自发兴奋性突触后电流（sEPSC）的频率和幅度以及神经元兴奋性等电生理特性的影响，Western印迹法检检测小鼠海马组织谷氨酸受体N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体亚基2B（NR2B）、脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平。 结果CIH＋VEH组海马CA1区神经元的动作电位阈值均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[（－40.4±3.5）比（－43.3±3.7）、（－44.7±5.4）mV，均P〈0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异无统计学意义（P〉0.05）。CIH＋VEH组海马CA1区神经元sEPSC频率及振幅均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[（6.7±4.6）比（3.6±1.7）、（3.2±1.4）Hz及（18.4±11.6）比（13.0±2.5）、（12.4±2.7）pA，均P〈0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。CIH＋VEH组海马组织NR2B相对表达量均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组（1.46±0.14比0.93±0.07、0.95±0.10，均P〈0.01），而BDNF相对表达量均显著低于UC＋VEH组、CIH＋MEM组（0.44±0.16比0.86±0.08、0.73±0.06，均P〈0.05）；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。 结论慢性间歇低氧导致海马CA1区神经元兴奋性突触传递异常，神经元兴奋性降低，NMDAR介导的下游信号通路蛋白表达异常，这可能是CIH诱导小鼠认知障碍的机制之一。