胶质瘤干细胞诱发肿瘤免疫耐受微环境的实验研究

目的 探讨胶质瘤干细胞诱发肿瘤免疫耐受微环境的细胞情况.方法 将转染红色荧光蛋白（RFP）基因的SU3细胞（SU3-RFP）接种于转染绿色荧光蛋白（GFP）的裸小鼠脑内、皮下（腋下和足掌）、肝脏和腹腔等部位,建立RFP^＋/GFP^＋实体瘤模型.对移植瘤组织再培养细胞、SU3-RFP细胞与表达GFP的裸小鼠腹腔冲洗液共培养细胞、荷瘤鼠恶性腹水等进行荧光显微镜和实时摄影跟踪观察,分析RFP^＋/GFP^＋移植瘤免疫耐受微环境情况.结果 双色荧光示踪的冰冻切片显示,肿瘤微环境中的细胞均为GFP^＋细胞,而在组织压片上,肿瘤血管显示RFP^＋/GFP^＋的黄色共定位细胞.在GFP单色荧光示踪移植瘤组织中,肿瘤微环境中的细胞为绿色,可见于肿瘤组织边缘、中间和肿瘤血管中,并有CD68^＋、F4/80^＋、CD11c^＋、CD11b^＋和CD80^＋细胞存在.在双色荧光示踪的共培养细胞中,观察到绿色宿主细胞和红色肿瘤细胞之间发生的吞噬和融合,且融合细胞可转化为恶性的树突状细胞和巨噬细胞.结论 胶质瘤干细胞诱导的肿瘤免疫耐受微环境不受肿瘤寄生地固有组织细胞类型的限制,免疫炎性细胞的免疫耐受与其被诱导恶性转化有关,而这种恶性转化可能受到细胞融合的驱动.

肿瘤相关巨噬细胞癌变在双色荧光示踪肿瘤模型中的发现

机体在形成实体瘤的过程中，存在肿瘤细胞增殖时对宿主组织重构的问题。在解析这个问题时，目前最受关注的是肿瘤微环境理念，已有实验证实，大量机体自身的免疫炎性细胞浸润到实体瘤组织中，成为组成肿瘤微环境的重要成员。其中的巨噬细胞不再对肿瘤细胞起免疫监视作用，而“哗变”为肿瘤细胞的附庸，起促进肿瘤细胞生长的作用，称之为肿瘤相关巨噬细胞（tumor—associated macrophages，TAM）。本文报道，这种TAM其本身似已癌变，此现象值得重视并应进一步分析研究。

树突状细胞提呈肿瘤抗原疫苗研究进展

树突状细胞（DC）与肿瘤细胞（TC）融合疫苗[1]和肽链疫苗[2]二种,都可以有效激发特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的免疫应答,使荷瘤鼠肿瘤缩小,甚至消失,但临床疗效还没有达到期望值,正在探索之中.

胶质瘤干／祖细胞诱导小鼠免疫细胞恶变的研究

实体瘤会重构宿主微环境。我们观察双色荧光示踪共培养模型中的宿主巨噬细胞癌变，而且清楚的追踪到恶性转化的具体过程，现报道如下。