刺五加皂甙对皮质神经元缺血缺氧性损伤的保护作用

目的探讨刺五加皂甙(ASS)对皮质神经元缺血缺氧性损伤的保护作用。方法胎鼠皮质神经元经缺血缺氧和谷氨酸(Glu)作用模拟缺血性皮质神经元损伤模型。随机分成缺血缺氧组(HI组)、Glu组、ASS组和对照组;ASS组在实验前、中均加入终浓度为50mg/L的ASS。用流式细胞仪检测神经元凋亡率,用硝酸还原酶法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的含量,用3[4,5二甲基磺胺噻唑]2,5二苯基四唑溴化物(MTT)比色法、乳酸脱氢酶(LDH)释放量测定神经元活性,电镜下观察细胞形态学变化。结果(1)随着缺血缺氧时间延长神经元存活率逐渐下降,至缺血缺氧8h达到高峰;Glu作用的神经元,其存活率随作用时间延长而下降。(2)HI组及Glu组皮质神经元存活率显著低于正常对照组,LDH释放量、NO含量及凋亡率均显著高于对照组(均P<0.05);与HI组和Glu组比较,HI+ASS组及Glu+ASS组皮质神经元的存活率显著升高,而LDH释放量、NO含量及凋亡率均显著降低(均P<0.05)。结论ASS能提高缺血神经元存活率、降低凋亡率,抑制NO和LDH释放,从而起到神经保护作用。

红藻氨酸致痫大鼠海马神经元凋亡及其与caspase-3关系的研究

目的 研究大鼠癫痫发作后海马神经元凋亡及其与天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 -3 (cysteinylasparate-specific proteinase,caspase-3 )表达的关系。方法 采用红藻氨酸 (kainic acid,KA)诱导大鼠癫痫模型 ,以原位末端标记 (TUNEL)及透射电镜检测癫痫发作后 6h及 1、3、7d海马神经元凋亡 ;半定量 RT-PCR及免疫组化法检测 caspase-3 m RNA及 caspase-3阳性表达。结果 KA致痫后 1 d,海马 CA1、CA3及 CA4区开始出现凋亡细胞 ,3 d时明显增多 ,7d时最多。 3个时间组相应区域间凋亡神经元数比较差异均有显著性 (P<0 .0 0 1 )。透射电镜观察可见典型的凋亡细胞形态学改变。 RT-PCR结果显示 ,KA致痫后 6h,海马组织 caspase-3 m RNA表达较对照组显著增高 (P <0 .0 5 ) ,1、3、7d caspase-3 m RNA仍持续高水平表达 (P <0 .0 5 )。免疫组化结果显示 ,KA致痫后 1 d,海马 CA1、CA3、CA4区开始出现 caspase-3阳性表达 ,3 d时阳性表达进一步增强 ,7d时表达最强。结论 凋亡参与 KA致痫大鼠癫痫发作后海马神经元迟发性死亡过程 ,caspase-3可能在癫痫后神经元凋亡过程中具重要的作用。

梅毒性颅内树胶肿／肉芽肿——读“晚期神经梅毒1例”与牛云彤等医师商榷

拜读贵刊2007年第9期牛云彤等医师发表的“晚期神经梅毒1例”，深受启发。该例可拟诊梅毒性树胶肿、肉芽肿，但元组织学依据，病灶是否需手术切除也值得探讨。我们有以下思考求教：梅毒血清学检查阳性患者如出现颅内占位性病变，该病变是否必然与血清学阳性有因果联系？如何确立或者排除两者之间的因果联系？对同时出现梅毒血清学检查阳性和颅内占位性病变的患者如何处理？

神经梅毒的抗生素治疗

神经梅毒是梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统引起的病变,随着梅毒发病率的增高,神经梅毒的病例也屡见报道。青霉素能有效治疗神经梅毒,但是在治疗中也存在诸多困惑。文中简要介绍神经梅毒的分类及诊断,主要探讨神经梅毒的青霉素治疗方案、其他抗生素治疗神经梅毒的研究、治疗中可能出现的反应、治疗HIV(+)的神经梅毒患者和特殊神经梅毒患者的要求,以及治疗目标和疗效评估,并指出治疗中存在的矛盾。

神经梅素的分类、诊断及抗生素治疗

梅毒是梅毒螺旋体（TP）引起的一种可累及全身的慢性感染性疾病。临床上一般分为四个阶段：初期梅毒、二期梅毒、无症状潜伏梅毒和三期梅毒。初期以单个无痛性硬下疳和多发性淋巴结炎为特征；二期梅毒周身可出现皮疹，掌跖部浸润性斑丘疹具有一定特征性，此期TP也可侵犯其他器官组织；三期梅毒主要以TP侵及大动脉和中枢神经系统（神经梅毒）引起的病变为特征。

胶质细胞源性神经营养因子与缺血性脑血管病的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子是近年来发现的对神经系统有较强营养作用的因子,对神经元发育、生长、分化、修复和再生有其他神经营养因子不可替代的作用,对中枢和周围神经具有相同的作用,已成为当今神经科学领域研究的热点。文章阐述了胶质细胞源性神经营养因子及其受体在脑缺血后的表达以及在减轻缺血后自由基损伤、钙超载、脑水肿、缩小梗死体积及对迟发性神经元坏死的保护等方面的作用。

自噬在帕金森病发病中的作用

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性的降解途径,主要起着调节性的作用以保护细胞免遭感染、癌症、神经变性、老化,以及心脏疾病等在内的各种病理性损伤,与细胞的存活、分化、发育和内环境稳态的维持密切相关。近来的研究表明,自噬在清除与神经变性疾病相关的错误折叠蛋白和易聚集蛋白方面起关键作用,尤其在帕金森病的发生、发展过程中发挥重要作用。

继发性不宁腿综合征

本文回顾继发性不宁腿综合征的相关研究结果,介绍其常见病因。经研究显示,有多种因素可能与继发性不宁腿综合征的发生发展和严重程度相关,如肾衰竭、脊髓和周围神经病变、妊娠所致铁和叶酸缺乏及相应性激素变化;帕金森病多巴胺能系统功能紊乱;某些药物(抗抑郁药、抗精神病药、组胺受体阻断药);吸烟、饮酒;咖啡因;偏头痛等。临床应详细询问病史,去除病因,提高患者生活质量。

脑梗死患者β纤维蛋白原-455G/A、-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平研究

目的 探讨纤维蛋白原 (Fibrinogen,Fg) β基因启动子区 - 4 5 5 G/A、- 14 8C/T基因多态性频率分布和血浆 Fg水平的关系以及在脑梗死 (CI)中的作用。方法 用限制性片段长度多态性 (RFL P)分析基因频率分布 ,用 Clauss法分析血浆 Fg水平 ,对 CI组 (90例 )和健康人对照组 (10 2例 )进行研究。结果 CI组和对照组 Fg水平分别为 3.5 5± 0 .94和 2 .6 7± 0 .78(P<0 .0 1)。等位基因 - 4 5 5 A、- 14 8T在对照组中的频率分别为 0 .186、0 .2 0 6 ,在 CI组中的频率分别是 0 .2 89、0 .30 6 ,两个多态性位点 - 4 5 5 G、- 14 8C或 - 4 5 5 A、- 14 8T分别紧密连锁 ,符合率超过 96 %。对照组和 CI组中 - 4 5 5 A等位基因携带者的 Fg水平均高于非携带者 ,分别为 3.4 4± 0 .6 7和2 .32± 0 .77(P<0 .0 1)、3.80± 0 .6 4和 3.31± 0 .97(P<0 .0 5 ) ;对照组和 CI组中 - 14 8T携带者的 Fg水平亦均高于非携带者 ,分别为 3.2 9± 0 .6 6和 2 .33± 0 .77(P<0 .0 1)、3.77± 0 .6 5和 3.31± 0 .97(P<0 .0 1)。结论 Fg水平升高是 CI的危险因素 ;两对等位基因紧密连锁不平衡 ,- 4 5 5 A、- 14 8T等位基因与脑梗死无相关性 ;Fgβ- 4 5 5 G/A、- 14 8C/T多态性与血浆 Fg水平具相关性。

还原型谷胱苷肽治疗帕金森病大鼠模型的实验研究

目的观察还原型谷胱苷肽（GSH）治疗帕金森病（PD）大鼠模型的疗效。方法35只SD大鼠采用内侧前脑束注射6一羟多巴胺（6-OHDA）制作偏侧PD模型。术后第6周根据阿朴吗啡旋转试验将模型鼠分为部分PD组和完全PD组，各组再随机分为GSH亚组和对照亚组，并分别给予GSH或生理盐水腹腔注射，每日1次，共4周。治疗后第2周、4周、6周、8周进行阿朴吗啡旋转试验。结果共有27只大鼠制模成功，13只为部分PD模型，14只为完全PD模型；部分PDGSH亚组治疗后第4周、6周、8周阿朴吗啡旋转试验每分钟旋转次数较治疗前及相应的对照亚组显著减少（P〈0．05～0.01）；完全PDGSH亚组较治疗前及相应的对照亚组无显著变化。结论GSH治疗6-OHDA所致的部分PD大鼠模型有效，对完全PD大鼠模型无效。

认数及计算事件相关电位的相关性研究

目的研究认数及计算刺激诱发事件相关电位(ERPs)的相关性。方法分别用两位阿拉伯数字和10以内加减法算术题,对26名健康大学生进行认知测试,刺激信号触发与数字化脑电图(EEG)记录同步,提取认数和计算的ERPs,分析ERPs特征及其发生源。结果认数和计算刺激均诱发波形类似但潜伏期不同的正向和负向的ERPs成分,认数ERPs的潜伏期明显短于计算ERPs;ERPs总平均图显示认数和计算ERPs电活动均在顶叶能量最高。结论计算认知过程比认数认知过程复杂,可能认数及计算的神经电生理基础不同,属两种不同加工过程。进行认数和计算数字加工任务时,主要激活的脑区在顶叶。

茶多酚对脑缺血大鼠脑内少突胶质细胞的影响

目的观察茶多酚对脑缺血大鼠脑内少突胶质细胞(OLG)的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组、茶多酚组。制备全脑缺血模型后,茶多酚组大鼠被分为3组分别按剂量25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg茶多酚予以腹腔注射,每日1次,连续7d;免疫组化法检测各组大鼠皮质前体OLG、未成熟OLG及成熟OLG的变化。结果与假手术组比较,对照组皮质前体OLG明显增多,未成熟OLG及成熟OLG明显减少(均P<0.05);与对照组比较,茶多酚干预后皮质前体OLG有不同程度的减少,未成熟OLG及成熟OLG则有不同程度的增加,差异有统计学意义(25mg/kg、100mg/kg,均P<0.05;50mg/kg,P<0.01)。结论茶多酚对OLG缺血性反应有保护作用,并呈现剂量依赖性。

全脑缺血大鼠血液流变学变化特征的实验研究

目的：观察大鼠全脑缺血后血液流变学的动态变化。方法：采用4-VO大鼠急性全脑缺血模型，于4-VO后2d、4d、7d、14d和28d对大鼠血液流变学指标、脑组织含水量进行检测并在光镜下观察细胞形态学的变化。结果：大鼠全脑缺血再灌注后血液流变学指标、脑组织含水量2d时即增高，至7d时达到高峰，14d时逐渐恢复，28d时恢复至假手术组水平。再灌注后2d、4d、7d与假手术组比较有显著差异(P<0．05)。结论：大鼠全脑缺血再灌注后血液流变学指标、脑组织含水量随着再灌注时间的延长而增高，7d时达到高峰。

自发性脑干出血的危险因素分析

目的 探讨自发性脑干出血与危险因素之间的关系 ,为临床早期预防提供依据。方法 回顾分析 10 8例自发性脑干出血 ,按 1∶2比例选择年龄、性别、健康状态相匹配的 2 16名非神经科住院病人 ,比较发病前危险因素与自发性脑干出血的关系。结果 两组之间年龄、性别无差异 ,自发性脑干出血组有高血压、冠心病、抽烟、戒烟1年以内、卒中家族史者明显高于对照组 (P <0 .0 0 1) ,经常饮酒者也高于对照组 ,但无统计学意义的差异。结论 高血压、冠心病、抽烟和卒中家族史与自发性脑干出血呈正相关 ,甚至在戒烟 1年以内也不能降低出血的危险性 。

穿支动脉粥样硬化病中国专家共识

穿支动脉粥样硬化病(branch athero-matous disease,BAD)是急性缺血性卒中的常见类型,最早由Caplan[1]于1989年提出,Caplan认为BAD是一个“被忽视的、疏于研究且未被应用的概念”。常见的穿支动脉包括豆纹动脉(lenticulostriate arteries,LSA)、脑桥旁正中动脉(paramedian pontine arteries,P PA)、丘脑膝状体动脉、脉络膜前动脉、Heubner’s动脉和丘脑穿通动脉等。BAD占所有缺血性卒中病因的10%~15%,临床上多表现为以进行性运动功能缺失(progressive motor deficiency,PDM)为主的早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END),多发生在发病48~72 h,临床预后差[2-3]。传统影像学很难发现BAD的血管病变,导致临床上早期诊断困难。基于临床及头颅MRI表现,目前临床研究较多的是发生在LSA和PPA部位的BAD。

梅毒性颅内树胶肿／肉芽肿

在神经梅毒屡有报告之际，能够确定或拟似梅毒性颅内树胶肿、肉芽肿的病例也不乏报告。

丁基苯酞对脑缺血大鼠大脑皮质水通道蛋白4表达的影响

目的观察丁基苯酞对脑缺血大鼠大脑皮质水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其对缺血性脑损伤的防护作用机制。方法选择SD大鼠140只,采用四血管结扎的大脑中动脉闭塞模型,将制模成功后48只大鼠随机分为脑缺血组24只、丁基苯酞组24只;另选24只为假手术组。丁基苯酞组按剂量又分为0.3mg/kg组、1.0mg/kg组、3.0mg/kg组,各组8只。分别于1d、1周和1个月测定脑组织依文思蓝(EB)含量和脑含水量;免疫组织化学法检测AQP4蛋白表达。结果与假手术组比较,脑缺血组大鼠1d、1周脑组织EB含量和脑含水量明显升高、AQP4表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与脑缺血组比较,丁基苯酞组1d、1周脑组织EB含量和脑含水量明显降低、AQP4表达有不同程度升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论大鼠脑缺血后AQP4表达呈现时程性变化,丁基苯酞对AQP4有调节作用。

刺五加皂甙对脑缺血大鼠皮质少突胶质细胞变化的影响

目的观察刺五加皂甙对全脑缺血大鼠皮质少突胶质谱系细胞的影响作用,探讨其对缺血性脑损伤的防护作用机制。方法 70只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、刺五加皂甙组。采用四血管结扎的全脑缺血模型,制模成功后随机分为脑缺血组、刺五加皂甙组。刺五加皂甙组大鼠按剂量3.0mg/kg腹腔注射;用免疫组织化学法检测皮质少突胶质细胞标记物[2型星形胶质祖细胞标记物B5(A2B5)、少突胶质细胞标记物4(O4)、2’,3’-环核苷酸磷酸水解酶(CNPase)]及髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的变化。结果与假手术组比较,脑缺血大鼠皮质A2B5表达1d时即已增多、1w时显著增多、并持续至1个月;O4、MBP表达于脑缺血1d时显著减少、1w时回升、1个月时恢复至假手术组水平;CNPase阳性表达在脑缺血后1d即显著下降、1w时减少到最低点、1个月时恢复至假手术组水平。与脑缺血组比较,刺五加皂甙组大鼠皮质A2B5表达有不同程度减少,O4、CNPase、MBP表达有不同程度增加。结论刺五加皂甙对少突胶质谱系细胞缺血性反应有保护作用。

大鼠缺血脑组织芯片的构建

目的构建缺血性脑损伤大鼠脑组织芯片,为缺血性脑损伤研究提供实验工具。方法将50只雄性SD大鼠随机分为脑缺血20 m in后再灌注1、4、7、14、28 d五组,每组8只,每个时间点设立假手术组2只。采用四血管闭塞全脑缺血模型。选择大脑颞叶皮质、海马、胼胝体为观察位点,依次经过微阵列设计、预制受体蜡块、供体蜡块定位、穿芯取样、连续切片及烤片等步骤,构建缺血性脑损伤大鼠脑组织芯片。结果在36 mm×26 mm×15 mm受体蜡块上,构建15×10共150点阵芯片,分布150个组织标本,每点直径1.0 mm,并连续4μm厚微阵列切片。肉眼所见点阵分布均匀,蜡块无裂纹,载玻片上点阵无脱落,有6点发生移位,移位率为4%。HE染色显示取样组织边缘清晰,无明显组织结构变形。结论成功构建大鼠缺血脑组织芯片,为缺血性脑损伤研究提供便捷的实验工具。