蒙特卡洛模拟优化哌拉西林-他唑巴坦的两步法给药方案

目的利用蒙特卡洛模拟比较哌拉西林-他唑巴坦在两步输注法(OTIT)与延长输注法(PIT)、传统输注法(TIT)给药方案的药效学。方法收集已发表的哌拉西林的药动学资料,利用Crystal Ball(7,2,2)软件模拟10 000个"患者"的治疗试验,比较不同给药方案下各MIC值(1～64 mg/K)的达标概率(PTAs),从而选出最佳方案。结果在蒙特卡洛模拟中,所有OTIT给药方案的PTAs均明显优于TIT,4 g每8小时1次组中OTIT所有给药方案均优于PIT,4 g每6小时1次组中2 g/0.5 h+2 g/3～4 h及4 g每8小时1次组2 g/0.5 h+2 g/4～6 h在MIC=32 mg/L时PTA仍可达到100%。结论在这3种给药方式中,两步输注法能使哌拉西林-他唑巴坦获得更理想的药效学目标,预期可提高危重症感染的临床治疗效果。

老年重症患者哌拉西林／他唑巴坦延长输注的药代／药效学参数

目的：研究老年重症患者哌拉西林／他唑巴坦延长输注的血药浓度-时间曲线．并计算哌拉西林／他唑巴坦的药代／药效学参数。方法收集在重症医学科住院且满足入组条件的老年重症患者5例，给予哌拉西林／他唑巴坦（4．5g／q8h）3h延长输注治疗。于注射开始的0h、0．25h、0．5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h采静脉血2m1。3500r／min离心10min，取上清液，置于-23℃冰箱中保存备检。用超高效液相色谱法-串联质谱法测定哌拉西林／他唑巴坦的血药浓度．应用noncompartmental模型估计哌拉西林／他唑巴坦的药代学参数．利用蒙特卡洛模拟10000例患者的治疗．比较哌拉西林／他唑巴坦传统输注（0．5h）与延长输注（3-4h）下各MIC值（1～64μg／m1）的达标概率（PTA），将ft＞MIC≥50％设置为有效药效学目标。结果哌拉西林的血浆峰浓度、半衰期、分布容积、清除率分别为（97．64±27．16）mg／L、（2．32±0．81）h、（30．51±15．2）L、（9．27±2．69）L／h。在哌拉西林／他唑巴坦4．5g／qSh．3h延长输注中。当MIC≤16μg／ml时．PTA达到或接近100％；MIC=32／μg／ml时．PTA为42．54％。结论本文描述了哌拉西林／他唑巴坦在老年重症患者的药代学参数。这与已发表文献的结果明显不同。蒙特卡洛模拟显示．老年重症患者采用哌拉西林／他唑巴坦4．5g／q8h．3h输注可以获得较佳的药效学目标．尤其在MIC≤16μg／ml时。