亚甲基四氢叶酸还原酶基因、纤溶酶原激活剂抑制物-1基因多态性与早产及痉挛型脑性瘫痪的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因多态性与早产及痉挛型脑性瘫痪(CP)的相关性,探讨MTHFR基因、PAI-1基因在早产及痉挛型CP发病中的作用。方法采用病例对照研究,研究对象分为4组:早产痉挛型CP组(n=103)、足月HIE+CP组(n=162)、早产组(n=101)、健康足月组(n=171),后2组作为对照组。抽取研究对象外周静脉血1 mL,应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因C677T、MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/5G基因多态性。分析基因型分布与早产、痉挛型CP发病的相关性。结果 MTHFR基因677位点T等位基因频率在早产儿和早产CP患儿与足月儿中有统计学差异(χ2=9.94,P<0.01)。MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在CP患儿和对照组儿童均与早产的发生呈正相关,MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在CP患儿和对照组儿童与痉挛型CP发生均无统计学相关。MTHFR基因1 298位点C等位基因频率和PAI-1基因启动子675位点4G等位基因频率在CP患儿和对照组儿童中均无统计学差异(χ2=2.18、2.36,Pa>0.05)。MTHFR A1298C基因突变和PAI-1基因启动子675位点4G/5G基因多态性的4G/4G基因型与我国儿童早产及痉挛型CP发生均无显著相关性。结论 MTHFR基因C677T的TT基因型与早产的发生显著相关,与痉挛型CP的发生无显著相关。MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/5G多态性与早产及痉挛型CP的发生均无显著相关。

低氧诱导因子-1α基因C1772T/G1790A多态性与HIE及HIE致脑性瘫痪的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因C1772T/G1790A的单核苷酸多态性与缺氧缺血性脑病(HIE)及HIE致脑性瘫痪(脑瘫)的关系。方法选择HIE足月新生儿78例(A组)及健康儿童100例(B组)、有明确HIE病史的足月脑瘫患儿92例(C组)作为研究对象。抽取外周静脉血,参照DNA提取试剂盒说明提取基因组DNA,PCR扩增目的基因,酶切鉴定后进行统计学分析。结果 A组、B组、C组的胎龄、出生体质量、性别及喂养方式比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);A组HIF-1α基因C1772T基因型CT型所占较多(30.77%),B组、C组HIF-1α基因C1772T基因型CT型所占较少(分别为18.00%和19.57%);A组、B组、C组的HIF-1α基因C1772T基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);A组轻度、中度、重度HIE患儿HIF-1α基因C1772T基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05),C组轻度、中度、重度HIE患儿HIF-1α基因C1772T基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组HIF-α基因G1790A基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡检验(P<0.05)。结论 HIF-1α基因C1772T的单核苷酸多态性与新生儿HIE密切相关;HIF-1α基因C1772T基因型CT型在HIE患儿中起一定的脑保护作用,可能会减少HIE所致脑瘫的发生。

易感基因-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶TATA盒突变与高胆红素血症及不随意运动型脑性瘫痪的相关性

目的探讨易感基因-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A1)TATA盒的突变与高胆红素血症及不随意运动型脑性瘫痪(脑瘫)发病的相关性,为不随意运动型脑瘫的治疗提供理论根据。方法选取不随意运动型脑瘫41例(A组),高胆红素血症38例(B组),健康对照36例(C组)。分别抽取患儿及健康新生儿外周静脉血2mL,参照试剂盒说明分别提取其基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因,设计UGT1A1基因启动子TATA盒、引物序列,产物片段长度528bp。PCR产物纯化后直接测序找出相应的突变点。结果3组儿童孕龄、体质量、性别及喂养方式均无统计学差异(Pa>0.05);3组基因型分布有统计学差异(P<0.01)。A组41例患儿杂合子A(TA)6TAA/A(TA)7TAA型基因突变占36.6%,B组38例患儿(TA)6/7占15.8%,C组儿童无;而纯合子A(TA)7TAA/A(TA)7TAA型基因突变,A组占2.4%,B、C组均无;A组、B组基因型突变率明显高于C组,A组高于B组。结论易感基因-UGT1A1TATA盒突变与高胆红素血症及不随意运动型脑瘫具有明显相关。