LGR5和ALDH1A1在非小细胞肺癌进展和预后中的作用

目的探讨富含亮氨酸的G蛋白偶联受体5（LGR5）和乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）的表达在非小细胞肺癌（NSCLC）进展和预后中的作用,为NSCLC的诊疗寻找新靶点.方法选取2009年11月至2012年3月苏州大学附属第一医院NSCLC手术患者新鲜组织标本24例,石蜡标本109例.运用实时荧光定量PCR法检测LGR5和ALDH1A1在NSCLC组织和癌旁正常组织中的表达及相互关系;免疫组织化学染色法检测109例NSCLC组织和50例癌旁正常组织中LGR5和ALDH1A1的表达.应用Mann-Whitney u检验、χ^2检验、Pearson相关、Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型分析数据.结果LGR5和ALDH1A1 mRNA在NSCLC组织中的表达高于对应癌旁正常组织（u值：150和74,均P〈0.01）,且二者表达具有相关性（r=0.416, P〈0.05）.免疫组织化学染色结果表明,LGR5和ALDH1A1在NSCLC组织中的阳性率分别为28.44%（31/109）和41.28%（45/109）,且在LGR5阳性表达的组织中,有24例（77.42%,24/31）ALDH1A1也阳性表达（r=0.388, P〈0.01）.另外,LGR5和ALDH1A1在高TNM分期NSCLC中的表达高于其在低TNM分期NSCLC中的表达（χ^2值：4.64和5.24,均P〈0.05）,二者在有淋巴结浸润NSCLC中的共表达高于其在无淋巴结浸润NSCLC中的共表达（χ^2=4.12,P〈0.05）.高表达LGR5或ALDH1A1的患者具有较差的预后（χ^2值：6.24和4.18,均P〈0.05）,而共表达LGR5和ALDH1A1的患者预后更不理想（χ^2=10.63,P〈0.01）.LGR5和ALDH1A1均为不良预后的独立危险因素[校正风险比分别为2.361（95% CI： 1.106～5.037）和2.306（95% CI： 1.101～4.830）,均P〈0.05].结论LGR5和ALDH1A1的表达与NSCLC的产生、转移和不良预后紧密相关,有望成为NSCLC靶向显像和靶向放射治疗的新靶点.