617例化妆品不良反应监测报告分析

回顾性统计分析617例化妆品不良反应监测报告,反映化妆品不良反应监测状况,提出安全风险监测、监管建议。以国家化妆品不良反应监测系统中苏州市化妆品不良反应病例为调查对象,分析报告来源、患者信息、不良反应临床特征和化妆品信息等。617例报告中,报告来源以经营企业(57.37%)和医疗机构(41.17%)为主;患者性别女性(89.14%)明显高于男性(10.86%),患者年龄主要集中在21岁~40岁(45.38%);实施斑贴试验的患者仅为4例(0.65%);不良反应结果判断主要为化妆品接触性皮炎(81.60%);不良反应所涉及的化妆品种类中,非特殊用途化妆品主要为霜类(24.38%)、面膜类(20.28%)和乳液(16.01%),特殊用途化妆品主要为祛斑类(34.33%)、防晒类(14.93%)、除臭类和染发类(13.43%)。

抗菌药普托马尼中3个工艺杂质的(Q)SAR遗传毒性评价与气相色谱-串联质谱法测定

目的 对新型抗结核分枝杆菌药普托马尼各合成路线涉及的3个共性工艺杂质:(S)-叔丁基二甲基硅烷缩水甘油醚(杂质Ⅰ)、(S)-丁酸缩水甘油酯(杂质Ⅱ)、4-三氟甲氧基溴苄(杂质Ⅲ)进行遗传毒性评价并建立相应的质量控制方法。方法 分别采用基于专家规则和统计学原理的2种互补的(定量)构效关系[(Q)SAR]模型(Derek和Sarah)对普托马尼中3个工艺杂质的遗传毒性进行评价和分类;根据评价结果建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,采用分时段多反应监测(MRM)模式同时对这3个工艺杂质进行测定,并阐述这3个工艺杂质在EI源下的质谱裂解规律。结果 杂质Ⅰ和杂质Ⅲ Derek评估结果均为阳性,Sarah评估结果分别为模棱两可和阴性,依据ICH M7指南分类为3类致突变杂质;杂质Ⅱ Derek评估结果为阳性,Sarah结果显示有明确的Ames阳性实验结果,为2类已知致突变杂质。3个工艺杂质均需按照毒理学关注阈值(TTC)进行控制,建立的GC-MS/MS法经验证3个杂质可有效分离,线性关系良好,方法定量限均低于拟定限度的15%,平均回收率(n=9)分别为105.5%、104.4%和108.5%,重复性RSD(n=6)分别为2.2%、5.8%和2.2%。3批样品均检出杂质Ⅲ。结论 建立的GC-MS/MS法操作简单,专属性强,灵敏度高,可用于普托马尼中3个潜在致突变杂质的测定。由于杂质Ⅱ也是恶唑烷类抗菌药如利奈唑胺、咔哒唑胺、泰地唑胺等的共性工艺杂质,因此本研究也为其他恶唑烷类抗菌药中杂质Ⅱ的质量控制提供了参考。

新冠肺炎诊治相关医疗器械常见不良事件

2019年12月,武汉爆发新型冠状病毒感染的肺炎(新冠肺炎),新型病毒传染性强。本文围绕目前应用于新冠肺炎临床诊疗的相关医疗器械,针对其临床常见不良事件作一介绍。

211例注射用头孢孟多酯钠不良反应分析

目的 探讨注射用头孢孟多酯钠临床不良反应发生情况.方法 收集苏州市药品不良反应监测系统211例注射用头孢孟多酯钠不良反应(ADR)报告进行回顾性分析.结果 211例拉米夫定ADR报告中,男性患者占比44.08%,女性患者占比55.92%,主要发生年率段为0~6岁、18~29岁、30~44岁.原患疾病主要为骨折、上呼吸道感染、支气管肺炎等.ADR累及多个系统-器官,主要涉及皮肤及附件损害、全身性损伤、消化系统损伤等.结论 本研究未发现注射用头孢孟多酯钠新的不良反应,211例ADR报告中仅有2例为严重不良反应,但注射用头孢孟多酯钠的不良反应发生较多,且分布范围较广,其不良反应可能与处方设计及临床诊断用药有关.

MAUDE数据库中乳房置入假体的临床不良事件分析

制造商和用户设备体验数据库(manufacturer and user facility device experience database,MAUDE)是美国FDA管理医疗器械不良事件的国家数据库,乳房假体作为医用器械材料在MAUDE数据库中存在大量不良事件的报道,检索并下载自2020年11月1日至2023年10月31日所有不良事件,其中主要包括临床常见的局部并发症和非特异性的乳房置入疾病(breast implant illness,BII)。目前在学术界对BII的发生与乳房假体之间的因果关系尚无定论,而对BII的更好理解可能会让患者进一步思考乳房置入的益处是否大于风险。笔者现就乳房假体置入的风险和不良反应作一综述。

中药注射剂儿童临床应用的安全性研究

目的研究中药注射剂(TCMI)在苏州地区儿童群体中使用的安全性。方法对2016~2019年苏州市药品不良反应(ADR)监测中心收集的≤14岁儿童TCMI ADR进行回顾性分析。结果434例TCMI ADR共涉及9种药品,发生率最高为热毒宁注射液(80.41%)。TCMI ADR发生年龄段主要集中在>3~6岁的学龄前期(37.56%),以皮肤及附件损害(91.13%)为最常见表现。严重ADR共24例(5.53%)。结论在使用TCMI过程中更需要关注患儿皮肤及其附件情况,重点加强监控热毒宁注射液的使用。

内窥镜冷光源引起的可疑医疗器械不良事件1例分析

医用内窥镜是对人体食道、胃肠、气管等内腔组织进行检查或手术用的医疗器械,因其可以较直观地观察到人体内脏器官的组织形态及病变情况,在目前的诊疗过程中起到不可替代的作用.冷光源,顾名思义,即产生冷光,光色泽接近日光,可以为内窥镜检查和手术提供稳定强度高以及冷却的照明光源,是医用内窥镜的重要配套装置.本文对内窥镜冷光源引起的可疑医疗器械不良事件1例进行分析,报告如下.

56例血液透析器引起的可疑医疗器械不良事件报告分析

目的:探讨血液透析器引起的可疑医疗器械不良事件的规律和特点。方法:采用回顾性研究方法,对2013年8月～2018年8月苏州市药品不良反应监测中心数据库收集的血液透析器引起的可疑医疗器械不良事件报告进行统计、分析。结果:56例报告中,男性比例大于女性,45岁以上中老年患者对于其他年龄段,主要伤害表现为各种过敏反应和漏血、失血等,器械故障主要为透析膜破膜、外壳破裂、跨膜压高等,而不良事件发生多见于器械使用过程中。结论:通过对血液透析器不良事件的分析,总结常见的器械故障和对患者产生的伤害,提示医护人员在血液透析器临床使用过程中的注意事项,减小使用风险。

HPLC双波长法同时测定复方羟丙茶碱去氯羟嗪胶囊中5个成分

目的:建立HPLC双波长法同时测定复方羟丙茶碱去氯羟嗪胶囊中二羟丙茶碱、盐酸去氯羟嗪、盐酸溴己新、消旋山莨菪碱、盐酸克伦特罗5个活性成分的含量。方法:采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(加离液盐:0.05 mol·L^(-1)的高氯酸钠作为添加剂,磷酸调pH至2.5)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),采用240 nm(二羟丙茶碱、盐酸去氯羟嗪、盐酸溴己新)和210 nm(消旋山莨菪碱、盐酸克伦特罗)的双波长作为检测波长,进样量20μL,柱温35℃。结果:二羟丙茶碱、盐酸去氯羟嗪、盐酸溴己新、消旋山莨菪碱、盐酸克伦特罗5个成分在2种波长下均达到完全分离;拖尾因子均<1.5;各成分质量浓度在相应范围内与峰面积呈良好线性关系;重复性RSD(n=6)分别为0.25%、0.50%、0.18%、0.77%、1.8%;各成分低、中、高3个加标水平下平均回收率(n=3)分别为100.7%~101.0%、100.0%~101.5%、100.4%~101.5%、99.8%~102.4%、97.6%~101.9%。3批样品中5个成分的含量分别为标示量的100.6%~101.4%、100.0%~100.9%、98.7%~98.9%、97.9%~98.2%、91.5%~92.4%。结论:建立的方法可同时测定复方羟丙茶碱去氯羟嗪胶囊中全部5个活性成分,且方法简便准确,完善了其质量控制与评价体系;由于这5个成分也是其他止咳平喘类复方制剂中的常见活性成分,因此该方法也为其他复方制剂同时测定其中多个成分提供了借鉴。

利奈唑胺诱导血小板减少症的危险因素及其预警价值分析

目的探讨利奈唑胺诱导血小板减少(LIT)的危险因素及其预警价值。方法收集苏州市立医院2019年7月至2021年10月收治的医院获得性肺炎(HAP)患者的病历资料进行回顾性分析。提取患者一般情况、合并疾病、利奈唑胺应用情况、实验室检查结果和利奈唑胺稳态血药谷浓度(利奈唑胺谷浓度)等数据,根据LIT发生与否将患者分为LIT组和无LIT组,比较2组患者的临床特征,采用二元logistic回归模型分析HAP患者发生LIT的危险因素,计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素对LIT发生的预测价值。结果纳入分析的患者共74例,男性55例,女性19例;年龄82(73,88)岁;发生LIT者25例(33.8%)。LIT组患者年龄、利奈唑胺谷浓度高于无LIT组[88(81,92)岁比79(70,86)岁,P=0.001;(19.6±10.3)mg/L比(9.8±6.4)mg/L,P<0.001],基础血小板计数(PLT)、基础肌酐清除率(Ccr)低于无LIT组[181(162,212)×10^(9)/L比229(169,289)×10^(9)/L,P=0.025;31(19,44)ml/(min·1.73 m^(2))比46(27,65)ml/(min·1.73 m^(2)),P=0.018]。二元logistic回归分析结果显示,基础Ccr低(OR=0.974,95%CI:0.951~0.998,P=0.035)、利奈唑胺谷浓度高(OR=1.156,95%CI:1.059~1.261,P=0.001)是HAP患者发生LIT的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,HAP患者发生LIT的年龄、利奈唑胺谷浓度、基础PLT及基础Ccr折点分别为87岁(敏感度56.0%,特异度83.7%)、15.4 mg/L(敏感度64.0%,特异度87.8%)、189×10^(9)/L(敏感度67.3%,特异度68.0%)和45 ml/(min·1.73 m^(2))(敏感度53.1%,特异度80.0%)。以上述折点为警戒值将患者各分为2组比较其LIT发生率,结果显示年龄、利奈唑胺谷浓度超过警戒值组和基础PLT、基础Ccr、低于和等于警戒值组LIT发生率均明显高于相比较的另一组(均P<0.01)。结论基础Ccr、利奈唑胺谷浓度、年龄和基础PLT是HAP患者发生LIT的危险因素,其警戒值分别为45 ml/(min·1.73 m^(2))、15.4 mg/L、87岁和189×10^(9)/L,对LIT的发生有较好预测价值。

肾功能不全对利奈唑胺代谢物浓度及血小板减少的影响分析

目的:探讨肾功能对利奈唑胺谷浓度及代谢物PNU^(-1)42300浓度的影响,评估利奈唑胺谷浓度及PNU^(-1)42300浓度对血小板减少(linezolid induced-thrombocytopenia, LIT)的影响及预警价值。方法:收集2019年11月至2022年1月在南京医科大学附属苏州医院住院期间使用利奈唑胺的患者,分为肾功能不全组与肾功能正常组,比较2组利奈唑胺谷浓度和PNU^(-1)42300浓度的差异,分析不同利奈唑胺谷浓度下LIT的发生风险。绘制受试者工作特征(receiver operation characteristic, ROC)曲线,评估利奈唑胺谷浓度及PNU^(-1)42300浓度对LIT的预警价值。结果:共收集92例患者,肾功能不全组40例,肾功能正常组52例。肾功能不全组利奈唑胺谷浓度及PNU^(-1)42300浓度更高(P<0.01;P<0.01),两者与肾功能均存在一定的负相关(Spearman’s r=-0.371,P<0.01;Spearman’s r=-0.451,P<0.01)。共19例患者发生LIT,肾功能不全组12例(30.00%),肾功能正常组7例(13.46%),差异无统计学意义(P=0.052)。利奈唑胺谷浓度≥7 mg·L^(-1)相比于<7 mg·L^(-1)发生LIT的风险增加(Log-Rank P=0.010);肾功能不全者LIT风险增加(Log-Rank P=0.036)。LIT组利奈唑胺谷浓度和PNU^(-1)42300浓度更高(P<0.01)。利奈唑胺谷浓度和PNU^(-1)42300浓度折点分别为12.10 mg·L^(-1)、4.63 mg·L^(-1)。结论:肾功能不全者利奈唑胺谷浓度及PNU^(-1)42300浓度更高。利奈唑胺谷浓度>12.10 mg·L^(-1)、PNU^(-1)42300浓度>4.63 mg·L^(-1)时LIT发生风险增加。

阿奇霉素注射剂中潜在N-亚硝胺的测定与风险分析

目的:识别阿奇霉素中潜在N-亚硝胺风险,并建立相应测定方法进行确认性检测,为生产企业开展风险评估提供借鉴。方法:按照美国FDA、欧洲EMA发布的相关指南,基于阿奇霉素结构特点与合成工艺,结合降解实验,对其中可能存在的N-亚硝胺风险进行识别,确定控制限度,并建立相应的HPLC-MS/MS法,对15个厂家的61批阿奇霉素注射剂中潜在N-亚硝基二甲胺(NDMA)含量进行确认性检测。结果:阿奇霉素有由原料直接引入或氧化降解生成NDMA的风险;实际收集的61批样品中NDMA含量均低于定量限。结论:市面上阿奇霉素注射剂中NDMA风险可控;建立的HPLC-MS/MS法灵敏度满足限度要求,专属性回收率精密度良好,可用于生产企业对阿奇霉素中NDMA风险评估的确认性检测与质量控制,也可为其他化学合成药品中潜在N-亚硝胺风险评估与测定提供借鉴。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中N-亚硝基二甲胺测定与风险分析

目的四氮唑合成过程中有引入N-亚硝胺杂质的风险,除目前备受关注的沙坦类药物外,四氮唑结构在β-内酰胺抗生素中也有重要分布。本实验以结构特征为风险导向,评价四氮唑抗生素注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)风险。方法建立液液萃取-气相色谱-串联三重四级杆质谱法对全国42个生产厂家260批样品进行测定,并对结果统计分析。结果方法提取操作简单,提取率高,重复性好,方法定量限低至0.005μg·g^(-1),且通用性强,可用于头孢哌酮钠舒巴坦钠及其他四氮唑环抗生素中NDMA测定与质量控制。260批样品中91批检出NDMA,占样品总数的35%;34批样品NDMA含量高于定量限,占样品总数的13%;4批样品NDMA含量接近拟定限度。结论首次在四氮唑抗生素中检出N-亚硝胺杂质,提示含四氮唑结构的抗生素药物中N-亚硝胺风险也应引起关注。本实验也可为其他以四氮唑环为结构特征的抗生素中NDMA风险评估提供借鉴。

甲磺酸伏美替尼中间体AST 2815中4个基因毒性杂质检测

目的:通过中间体检测的控制策略,建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N^(2)-(2-(二甲胺基)乙基-N^(2)-甲基-N^(5)-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2,3,5-三胺(AST 2815)质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法,从而降低在终产品中的残留风险。方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)法,同时检测甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺3个基因毒性杂质;建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,检测AST 2815中的4-氯-1-丁醇。结果:氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇分别在5.246~104.9、5.228~104.6、2.034~40.68、0.01605~0.3211μg·mL^(-1)浓度范围内,峰面积与质量浓度线性关系良好,r均大于0.999;方法定量限分别为0.016%、0.016%、0.041%、0.000054%;方法检测限分别为0.0052%、0.0052%、0.020%、0.000018%;平均回收率(n=9)分别为92.8%、95.0%、98.6%、95.1%,RSD(n=9)分别为2.9%、1.4%、3.3%、5.4%;6批样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:方法操作简单,准确可靠,专属性强,灵敏度满足拟定限度,可用于甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中4个基因毒性杂质的检测,也可为其他药物中该类基因毒性杂质的痕量分析提供参考。

注射用阿奇霉素与阿奇霉素注射液的质量评价

为分析目前阿奇霉素(1)注射剂的质量现状及存在的问题,对注射用1和1注射液展开专项监督抽检,并针对1的结构特点与生产工艺,建立并完善了多个检验方法用于有关物质、基因毒性杂质、元素杂质方面的探索性研究。结果显示,大部分国产注射用1符合现行质量标准要求,合格率为82.6%,不合格项目为溶液的澄清度和有关物质,杂质控制情况总体较好。原研产品和一致性过评企业产品都设计为过量灌装,因此含量明显高于其他企业产品。1注射液的法定检验结果均符合规定,合格率为100%;但有关物质法定分析方法的专属性和灵敏度差,改用HPLC法测定后,杂质检出个数与杂质含量明显增加,超标杂质鉴定为降解杂质。相比于注射用1,1注射液有关物质尤其是降解杂质风险相对较高,稳定性相对较差。