硫酸黏菌素治疗血液病患者多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效观察

目的:探讨硫酸黏菌素治疗血液病患者多重耐药(Multidrug-resistant,MDR)革兰阴性菌(Gram-negative bacteria,GNB)感染的临床疗效与安全性。方法:收集2022年04月-2022年11月苏州弘慈血液病医院85例确诊MDR GNB的血液病患者的临床资料,经硫酸黏菌素抗感染治疗,根据患者治疗效果分为临床有效组(71例)和临床无效组(14例)。比较两组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型、硫酸黏菌素用药时机、日剂量及使用时间以及与其他抗菌药物联合使用情况。运用Logistic回归分析其中有统计学意义的指标,以探讨硫酸黏菌素疗效的影响因素。同时评估硫酸黏菌素的不良反应。结果:临床有效组与无效组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型的差异均无统计学意义(P>0.05)。相对于用药时间>7 d,美罗培南使用7 d内及时更换为硫酸黏菌素能获得更好的疗效,差异有统计学意义(P=0.018)。使用硫酸黏菌素前替加环素的使用时间不影响疗效,临床有效组和无效组之间差异无统计学意义(P>0.05)。使用硫酸黏菌素日剂量50万U q8h疗效优于50万U q12h,差异有统计学意义(P=0.035)。临床有效组的硫酸黏菌素用药时间较无效组长,差异有统计学意义(P=0.003)。与临床无效组相比,临床有效组硫酸黏菌素联合用药疗效优于单药硫酸黏菌素,差异有统计学意义(P=0.013)。运用多元Logistic回归分析其中有统计学意义的变量,发现硫酸黏菌素使用时间(B:2.358;OR:10.573;CI:1.567-71.361;P=0.015)以及硫酸黏菌素联合用药(B:1.720;OR:5.586;CI:1.210-25.787;P=0.028)是影响硫酸黏菌素疗效的因素。在治疗过程中,肾毒性的发生率为5.9%,肝毒性的发生率为1.2%,周围神经毒性的发生率为1.2%。结论:使用硫酸黏菌素能提高血液病患者多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效,硫酸黏菌素的使用时间及联合用药是影响其临床疗效的独立相关因素,且治疗过程中安全性高。

多发性骨髓瘤合并新型冠状病毒感染患者的临床特征分析

目的了解多发性骨髓瘤(MM)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)的情况以及COVID-19患者的临床特征及转归。方法通过查询病例资料和电话随访,回顾性调研了2022年8月—2023年1月就诊于苏州弘慈血液病医院的MM患者在国内新型冠状病毒(新冠病毒)流行高峰期间COVID-19的发生率,重点收集了27例MM合并COVID-19住院患者的临床表现、实验室指标及预后信息,分析其临床特征。结果共调研116例MM患者,中位年龄69(38,86)岁,87例(75.0%)患者在流行高峰期间感染了新冠病毒:轻型12例(13.8%)、中型49例(56.3%)、重型20例(23.0%)、危重型6例(6.9%),合并COVID-19患者的死亡率为4.6%(4/87)。住院的27例患者中,男性16例(59.3%)。MM合并COVID-19初发临床表现主要为咳嗽26例(96.3%)、乏力20例(74.1%)、胸闷17例(63.1%)、咽痛17例(63.1%)、发热11例(40.7%)和头痛6例(22.2%)。27例患者合并的COVID-19均为中-危重型。感染新冠病毒后MM患者的白细胞和淋巴细胞计数均明显下降,而IL-6、CRP和D-二聚体则明显升高(P<0.05)。重/危重型较中型患者的淋巴细胞及血Na+水平下降更为明显;而D-二聚体、IL-6、LDH及CRP则升高(P<0.05)。MM合并COVID-19后患者的病毒抗体转阳中位天数为14(11,19)d,其中IgM抗体滴度中位数为3.25(2.06,4.69)S/CO,IgG抗体滴度中位数为6.41(2.06,9.50)S/CO。27例患者中新冠病毒抗原/核酸转阴的中位天数为22(16,30)d。25例(92.6%)好转出院,中位住院天数为20(11,33)d。结论MM合并COVID-19较2020年死亡率明显下降,但仍易进展为重型/危重型,病毒清除慢。

两性霉素B脂质体挽救性治疗80例血液病患者侵袭性真菌病临床疗效分析

目的探究两性霉素B脂质体(Liposomal amphotericin B,L-AmB)在血液病患者中挽救性治疗侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的疗效及安全性。方法回顾性收集既往抗真菌治疗失败后2023年6月至2023年12月期间于苏州弘慈血液病医院血液科接受L-AmB治疗的80例血液病患者资料。统计患者基本信息、临床疗效,应用Logistic回归分析影响L-AmB疗效的因素。结果80例血液病患者中,确诊IFD 9例(11.2%),临床诊断IFD 43例(53.8%),拟诊IFD 28例(35.0%)。L-AmB挽救性治疗有效率为77.5%,中位每日剂量3(1~5)mg·kg^(-1)·d^(-1),中位用药疗程14(8,25)d。多因素Logistic回归分析显示:疾病缓解状态(OR=4.337,95%CI 1.167~16.122,P=0.029)和用药疗程(OR=1.127,95%CI 1.029~1.234,P=0.010)是影响L-AmB疗效的独立因素。L-AmB相关输液反应包括发热和寒战(5.0%)。低钾血症发生率为28.8%,主要为1~2级。肾毒性发生率为11.3%,主要为1~2级。结论L-AmB治疗既往抗真菌治疗不耐受或无效的IFD患者安全有效,不良反应率低。

骨髓增生异常综合征伴单系病态造血66例临床特征分析

目的对照评价骨髓增生异常综合征伴单系病态造血(myelodysplastic syndromes with single lineage dysplasia,MDS⁃SLD)和难治性血细胞减少伴单系病态造血(refractory cytopenia with unilineage dysplasia,RCUD)的临床特征。方法收集2012年至2017年于苏州弘慈血液病医院及张家港市第一人民医院就诊的MDS⁃SLD和RCUD病人病例资料,分析外周血象、骨髓病态造血、染色体异常、预后分组及随访结果。结果共66例MDS⁃SLD,58例符合RCUD分型,另8例无法按照RCUD分型。所有病人外周血均未见原始细胞。MDS⁃SLD和RCUD外周血单系减少分别为27例、25例,两系减少39例、33例。分别有20例、18例合并染色体异常,以预后良好及中等为主。IPSS预后分组中,MDS⁃SLD仅有1例为较高危组,RCUD均属较低危。国际预后积分系统(IPSS⁃R)预后分组中,两组病人均仅有1例为较高危组。6例病人随访期内出现疾病进展,其中1例转为急性髓系白血病(AML)。MDS⁃SLD与RCUD间染色体异常比例、IPSS及IPSS⁃R预后分组各组间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论MDS⁃SLD和RCUD病人外周血表现为单系或两系减少均常见,但部分病例血细胞减少与骨髓病态造血不完全一致,按照RCUD标准无法分组,但能够符合修订后的MDS⁃SLD标准。MDS⁃SLD和RCUD临床特征、预后类似,RCUD和无法按照RCUD分类的单系病态造血或单系/两系血细胞减少的MDS可以归为MDS⁃SLD。

博纳吐单抗治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性研究

目的:评估博纳吐单抗在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者治疗中的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2021年8月至2022年4月于苏州大学附属第一医院及苏州弘慈血液病医院接受博纳吐单抗治疗的21例B-ALL患者的临床及随访资料。结果:21例B-ALL患者,中位随访5.1(1.3~8.3)个月。11例复发/难治性(relapsed and refractory,R/R)患者中,45.5%获得完全缓解(complete response,CR)/CR伴血液学不完全恢复(CR with incomplete hematological recovery,CRi),其中80.0%达到微小残留病(minimal residual disease,MRD)阴性。3例CR/CRi且MRD阳性者全部出现MRD反应。14例MRD阳性患者中,5例桥接异基因造血干细胞移植,9例未移植,6个月总生存率(overall survival,OS)分别为100%和76.0%(P=0.260),2个月无白血病生存率(leukemia-free survival,LFS)分别为80.0%和33.0%(P=0.044)。既往化疗次数少于3次者较3次及以上者拥有更长久的LFS(P=0.001)。所有患者均出现任何等级的不良事件,仅1例出现3级细胞因子释放综合征,未出现致命性不良事件。结论:博纳吐单抗在R/R和MRD阳性B-ALL患者中均获得较高的治疗反应率,早期应用有利于获得深层缓解后尽早桥接移植,延长无病生存期。

急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病危险因素及预防措施分析

目的 分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预防措施。方法 选择2017年1月-2020年12月我院收治的409例急性移植物抗宿主病患者的临床资料,根据患者是否发生移植相关血栓性微血管病分为微血管病组(25例)和非微血管病组(384例)。统计急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的情况,比较2组的一般资料,采用多因素Logistic回归分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素。结果 409例急性移植物抗宿主病患者共25例发生移植相关血栓性微血管病,移植相关血栓性微血管病发生率为6.11%。单因素分析结果显示,微血管病组移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、急性移植物抗宿主病峰值严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂患者占比(52.00%、48.00%、64.00%、72.00%、56.00%)高于无微血管病组(10.68%、5.47%、19.53%、26.56%、8.59%,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂均是急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素(OR=2.277、1.950、1.902、2.186,P<0.05)。结论 急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素包括移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂等,可对有以上特征的急性移植物抗宿主病患者进行针对性干预或治疗,降低患者移植相关血栓性微血管病发生的风险。

异基因造血干细胞移植治疗DEK-NUP214融合基因阳性急性髓系白血病16例临床观察

约60%的急性髓系白血病(AML)存在克隆性染色体结构、数量异常,并发生与细胞分化、增殖有关的基因突变或表达异常。t(6;9)(p23;q34)是AML中不常见的一类染色体异常,在成人AML中占比为1%~5%,在儿童AML中占比为1%~2%,也有慢性髓性白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)的个案报道[1-2]。DEK-NUP214融合基因由6号染色体上的DEK基因与9号染色体上的NUP214基因产生基因重排形成。DEK-NUP214融合基因阳性AML患者复发率高、预后差,因此世界卫生组织(WHO)分型将其定义为一种独特的临床类型。以往研究结果表明尽早实施异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)能够克服DEK-NUP214对AML患者的不良影响[3-4]。本研究中,我们对近年来在我院接受allo-HSCT治疗的16例DEK-NUP214融合基因阳性AML患者进行回顾性分析。

造血干细胞移植患者营养指标与移植早期临床结局的关系

目的探讨造血干细胞移植患者营养指标与移植早期临床结局的关系,为患者实施营养支持及改善预后提供依据。方法选择183例进行异基因造血干细胞移植的血液病患者,在预处理前、移植前、移植后14天、移植后28天,从膳食调查、血液生化指标、人体成分分析3个方面,采用营养风险筛查2002(NRS2002)量表及患者主观整体营养状况评估量表(PG-SGA)进行综合营养评估,并分析移植后28天时异常体成分与移植早期临床结局的关系。结果造血干细胞移植患者均存在营养风险。移植后28天,患者的膳食评分高于移植前1天,患者味觉异常、口腔疼痛/口干、恶心呕吐、腹泻的发生率均低于移植前1天,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预处理前至移植后28天,患者的体重、去脂肪质量(FFM)、骨骼肌质量(SMM)、体细胞质量(BCM)、体重指数(BMI)、去脂体重指数(FFMI)及骨骼肌质量指数(SMI)均呈逐渐下降趋势。移植前及移植后14天,患者的体脂(BF)和体脂指数(FMI)均低于预处理前,但在移植后28天,两者均高于预处理前、移植前及移植后14天,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。移植后28天,患者的体脂百分比(PBF)、内脏脂肪面积(VFA)均高于预处理前、移植前及移植后14天,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。移植后28天,患者肌少性肥胖发生率高于预处理前、移植前及移植后14天,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。移植后28天,患者的葡萄糖、前白蛋白水平均低于移植前,甘油三酯水平高于移植前,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。低SMI、肌少性肥胖均与消化道黏膜炎、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、非复发死亡的发生有关,高VFA与aGVHD的发生有关。结论造血干细胞移植患者体成分变化的特点为肌肉组织持续下降和脂肪组织先减后增,肌少症和肌少性肥胖与造血干细胞移植早期的不良临床结局有关。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果及对血小板生成素和免疫细胞水平的影响

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果及对血小板生成素和免疫细胞水平的影响。方法选取2015年1月—2020年10月江西省上饶市立医院收治的40例老年多发性骨髓瘤患者作为研究对象,按照随机抽签法分为对照组(20例)和观察组(20例)。对照组采用长春新碱、地塞米松联合表柔比星治疗,观察组采用硼替佐米联合地塞米松治疗。比较两组的治疗效果,治疗前后免疫抑制因子[白介素-6(IL-6)和白介素-17(IL-17)]、免疫细胞(CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)和CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+))、血小板生成素(TPO)、转化生长因子-β(TGF-β)水平的变化。结果治疗后,观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-6、IL-17低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)高于对照组,CD3^(+)CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的TPO、TGF-β低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果显著,不仅能够改善患者的免疫抑制因子水平,还能够改善患者的免疫细胞水平,适合在临床进行实施和开展。

替雷利珠单抗桥接脐血移植治疗复发难治急性髓系白血病1例并文献复习

目的探讨替雷利珠单抗联合脐血移植在复发难治急性髓系白血病(AML)中的效果。方法回顾性分析2021年11月苏州大学附属第一医院收治的1例复发难治AML患者再诱导治疗失败后使用替雷利珠单抗桥接脐血移植的诊治过程。结果患者,男性,59岁,诊断为复发难治AML。初始予地西他滨+维奈克拉方案诱导化疗后达完全缓解,后予地西他滨+中剂量阿糖胞苷、中剂量阿糖胞苷+伊达比星等方案巩固治疗。16个月后疾病复发,先后予克拉屈滨+阿扎胞苷+维奈克拉联合化疗和高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案再诱导化疗均未缓解,之后使用替雷利珠单抗治疗,肿瘤负荷明显降低,桥接脐血移植后获得完全缓解。移植后给予阿扎胞苷维持治疗。随访9个月,患者持续缓解,无严重移植相关并发症。结论替雷利珠单抗联合脐血移植挽救性治疗复发难治AML具有潜在应用价值。

以FBM方案为基础的预处理方案治疗重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病1例并文献复习

目的探讨氟达拉滨、白消安、美法仑(FBM)为基础的预处理方案在重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者造血干细胞移植中的应用。方法回顾性分析2021年11月苏州弘慈血液病医院1例重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者应用FBM预处理方案成功行异基因造血干细胞移植的诊疗过程,并进行文献复习。结果患者,男性,31岁,因乏力、心慌起病,综合检查诊断为重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病,初始免疫调节、成分血输注等治疗,血象无改善。患者与其胞姐人类白细胞抗原配型全相合,予以FBM为基础的预处理方案,成功行同胞全相合造血干细胞移植,随访11个月,患者病情稳定,血象恢复正常。结论以FBM为基础的预处理方案治疗重型再生障碍性贫血伴肥厚性心肌病患者效果好,安全可靠,但后续仍需要扩大病例来进一步验证。

维奈克拉治疗老年纯红系白血病1例

患者,女,65岁,因“发现全血细胞减少4个月,皮肤瘀斑10d”入院。2021年6月2日在当地医院体检,血常规示WBC 3.7×10^(9)/L,Hb 111g/L,Plt50×10^(9)/L。行骨髓穿刺,骨髓形态:有核细胞增生减低,细胞形态未见明显异常。免疫分型:未见异常。染色体:46,XX[20]。骨髓活检:骨髓有核细胞增生较低下,免疫组化示幼稚细胞稍增多,巨核细胞可见病态造血。

细胞间隙连接在多发性骨髓瘤SP细胞生物学行为中的作用

目的观察不同来源间充质干细胞(MSCs)中由连接蛋白43(Cx43)组成的细胞间隙连接(GJIC)及其介导的信号对多发性骨髓瘤(MM)侧群细胞(SP细胞)生物学行为的影响,并探讨其可能机制。方法分离培养不同来源的间充质干细胞(MSCs);应用流式细胞术分选MM细胞株RPMI 8266的SP细胞;采用RT-PCR技术及蛋白印迹(Western blot)法检测不同来源MSCs、RPMI 8266、SP细胞中Cx43基因及蛋白水平表达;直接共培养观察不同来源MSCs对SP细胞周期、Cx43蛋白表达、体外集落形成能力、干细胞相关基因表达、细胞因子分泌和耐药的变化以及加入连接通道抑制剂18α甘草次酸(α-GA)后的影响。结果MM-MSCs与ND-MSCs形态及表型无明显区别,与RPMI 8266细胞均表达较高水平的Cx43;与MM-MSCs共培养可使更多SP细胞进入G0期(P<0.001),SP细胞的c-myc、KIF4和SOX2基因表达显著上调,而Oct-4基因表达下调,加入α-GA后,c-myc、KIF4和SOX2均有不同程度下调,但无显著性差别;使Cx43表达上调,分别为(31.00±2)%和(39.00±2)%;使体外集落形成能力上调,加入α-GA可部分抑制该作用;RPMI 8266存在少量c-myc、KIF4、SOX2和Oct-4基因表达,SP细胞亚群中该类基因明显上调,MM-MSCs分泌高水平的白介素(IL)-6,与SP细胞共培养后,其上清液中IL-6、IL-10及TGF-β表达上调(P=0.0072,P=0.037);bFGF和IL-17则无明显变化。加入α-GA后,上清液中IL-6、IL-10和TGF-β水平降低;MM细胞对硼替佐米诱导的凋亡敏感,但SP细胞敏感性较差,与MM-MSCs共培养显著减少硼替佐米介导的细胞凋亡,加入α-GA可部分恢复MM细胞对硼替佐米的敏感性。结论MM-MSCs与多发性骨髓瘤SP细胞上调Cx43蛋白表达,形成更多GJIC,并通过改变MSCs细胞因子分泌谱,促进SP细胞增殖和耐药,可能是最终导致MM复发的原因之一。

单倍体造血干细胞移植TBF方案预处理的安全性和有效性研究

目的探讨塞替哌、氟达拉滨联合白消安(TBF)的预处理方案用于单倍体造血干细胞移植的安全性及有效性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院2020年至2023年期间行单倍体造血干细胞移植的574例受者资料,其中20例接受TBF预处理方案(TBF组),其余554例接受白消安+环磷酰胺(mBUCY)预处理方案,采用倾向性匹配方法,匹配比例为1:2,以疾病类型、受者年龄及受者性别作为匹配因素,最终筛选出40例mBUCY预处理方案的受者作为对照(mBUCY组)。根据Bearman评分标准评估TBF预处理相关毒性;与mBUCY组比较,观察TBF方案在预处理相关毒性,长期生存的安全性及有效性。结果TBF组20例受者预处理期间主要的并发症为I~Ⅱ级口腔黏膜炎和胃肠道症状,未发生严重的心血管不良事件。TBF组粒细胞系重建时间为11 d(9~14)d,mBUCY组时间为12 d(10~28)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.2)。TBF组巨核细胞系重建时间为18 d(9~100)d,mBUCY组时间为20 d(11~100)d,两组比较差异无统计学意义(P=0.7)。TBF组100 dⅡ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发病率低于mBUCY组(5%比35%,P=0.01)。TBF组和mBUCY组受者的1年总存活率分别为68%和62%,差异无统计学意义(P=0.98),TBF组1年无复发无GVHD存活(graft-versus-host disease-free,relapse-free survival,GRFS)率优于mBUCY组,但差异无统计学意义(63%比37%,P=0.06)。结论TBF预处理方案在单倍体造血干细胞移植中应用毒性低,安全性较好。TBF预处理方案与mBUCY预处理相比,能减少移植后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生,可能改善受者的GRFS。

维奈克拉联合去甲基化药物治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤5例并文献复习

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的效果和安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2017年2月至2023年7月在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院接受VEN联合阿扎胞苷(AZA)或地西他滨(DAC)治疗的5例BPDCN患者临床资料。总结5例患者疗效、不良反应发生情况及预后。结果5例BPDCN患者均为男性,中位发病年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为66岁(51岁,73岁),4例以皮肤病变为起病表现,1例以淋巴结大为首发表现。3例患者采用VEN联合AZA方案作为初始诱导治疗方案,其中,2例患者接受2个疗程治疗后达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),分别生存26.5、14.6个月病死,1例患者接受1个疗程治疗后达到部分缓解,随访3个月生存中;1例患者初始诱导治疗时采用VEN联合DAC方案,2个疗程治疗后获得存在残留皮肤异常但非活动性疾病的临床完全缓解,并接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),无病生存15个月;另1例患者采用急性淋巴细胞白血病样方案联合allo-HSCT治疗后复发,接受VEN联合AZA治疗2个疗程后再次获得CRi,随访30个月无病生存中。VEN联合HMA治疗的相关血液学不良反应主要为中性粒细胞缺乏伴发热、血红蛋白减少、血小板减少,非血液学不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠道反应;对症支持治疗后均得到改善,无治疗相关死亡事件发生。结论初诊无法耐受强化化疗方案的BPDCN患者可尝试VEN+HMA方案诱导,该方案不良反应可控,可作为allo-HSCT的桥接。

博纳吐单抗治疗急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性

博纳吐单抗作为靶向CD19和CD3的新型双特异性抗体,可诱导T淋巴细胞精准靶向CD19阳性B淋巴细胞使其凋亡,是目前国内唯一被批准用于治疗血液恶性肿瘤的双特异性抗体,对初诊断、复发/难治性、微小残留病阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者有较好的疗效,可改善患者生存期,且耐受性良好。对其深入研究可为博纳吐单抗用于B-ALL患者的诱导治疗、挽救治疗和序贯造血干细胞移植提供理论依据和新的思路。

VRD方案序贯自体造血干细胞移植治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性研究

目的探讨70岁及以下初诊多发性骨髓瘤(MM)患者接受VRD方案(硼替佐米、来那度胺联合地塞米松)诱导治疗后自体造血干细胞采集率和行序贯自体造血干细胞移植术的疗效及安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2018年8月1日至2020年6月30日在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院诊治的123例适合行VRD方案序贯自体造血干细胞移植的初诊MM患者的临床资料, 回顾性分析其临床特征、诱导治疗后效果、动员自体干细胞方案、自体造血干细胞采集率, 以及自体造血干细胞移植的副作用和疗效。结果 123例患者中男性67例, 中位年龄为56岁(范围31~70岁), IgG、IgA、IgD、轻链型分别占47.2%(58例)、23.6%(29例)、3.2%(4例)、26.0%(32例);肾功能不全(肌酐清除率<40 ml/min)占25.2%(31例);修订的国际分期体系(R-ISS分期)Ⅲ期者占18.2%(22/121)。123例患者经过诱导治疗后部分缓解及以上率为82.1%(101例), 非常好的部分缓解(VGPR)及以上率为75.6%(93例), 完全缓解+严格意义的完全缓解率为45.5%(56例)。90.3%(84/93)患者行环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员, 8例患者因肌酐清除率<30 ml/min行G-CSF单药动员方案或G-CSF+普乐沙福方案动员, 1例患者因疾病进展行DECP(顺铂+依托泊苷+环磷酰胺+地塞米松)+G-CSF方案动员。自体干细胞采集CD34+细胞数≥2×106/kg体重的比例为89.1%(82/92), 细胞数≥5×106/kg体重的比例为56.5%(52/92)。77例行VRD方案序贯自体造血干细胞移植患者的中性粒细胞减少及血小板计数减少不良反应均达到4级。非血液学不良反应发生率由高到低分别为消化道反应(76.6%, 59/77)、口腔黏膜炎(46.8%, 36/77)、转氨酶升高(44.2%, 34/77)、发热(37.7%, 29/77)、感染(16.9%, 13/77)、心脏相关不良反应(11.7%, 9/77);其中3级不良反应有恶心(6.5%, 5/77)、口腔黏膜炎(5.2%, 4/77)、呕吐(3.9%, 3/77)、感染(2.6%, 2/77)、输注后血压升高(2.6%, 2/77)、丙氨酸转氨酶升高(1.3%, 1/77)、肛周黏膜炎(1.3%, 1/77), 无4级及以上非血液学不良反应。自体造血干细胞移植后患者获得VGPR及以上疗效比例为100%(75/75), 骨髓流式细胞检测微小残留病灶阴性(<10-4水平)比例为82.7%(62/75)。结论 70岁及以下初诊多发性骨髓瘤患者行VRD诱导治疗后经化疗动员可采集足够自体干细胞, 后序贯自体造血干细胞移植具有良好的疗效及耐受性。

CLAG方案治疗复发难治急性髓系白血病效果观察

目的探讨CLAG方案(克拉屈滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2021年2月苏州弘慈血液病医院收治的30例复发难治AML患者临床资料,观察其疗效及不良反应。结果30例患者中,1例因治疗相关死亡未进行疗效评估。可评估的29例患者中完全缓解(CR)17例(58.6%),部分缓解(PR)5例(17.3%),未缓解(NR)7例(24.1%)。低危组1例,获得CR;中危组CR率高于高危组[68.8%(11/16)比41.7%(5/12)],但差异无统计学意义(χ^(2)=1.10,P=0.250)。7例M5患者均获得CR。5例MLL基因重排阳性患者均获得CR。6例白血病细胞髓外侵犯患者中4例获得CR,其中3例中枢神经系统侵犯患者均获得CR。克拉屈滨3.5 mg·m^(-2)·d^(-1)×5 d治疗的6例患者中,1例死于化疗后感染,1例NR,余均获得CR。克拉屈滨5 mg·m^(-2)·d^(-1)×5 d治疗的24例患者中,阿糖胞苷2 g·m^(-2)·d^(-1)×5 d患者CR率高于1 g·m^(-2)·d^(-1)×5 d患者[70.0%(7/10)比42.9%(6/14)],但差异无统计学意义(χ^(2)=0.81,P=0.240),所有患者化疗后均出现Ⅳ级骨髓抑制。12例患者CR后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),9例至2021年9月投稿前仍生存。结论复发难治AML患者接受CLAG方案治疗效果明确,总体耐受性良好。CR后尽早行allo-HSCT或可改善患者预后。

苯达莫司汀联合泊马度胺及地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性

多发性骨髓瘤(MM)迄今缺乏根治性手段,复发难治MM(RRMM)患者接受后续治疗的有效率低、生存期短。达雷妥尤单抗、泊马度胺、卡非佐米和塞利尼索等新药的上市使中国患者获得了更好的疗效,但新药在中国RRMM患者中的临床数据不足,合并髓外病灶的患者仍然疗效欠佳^([1])。泊马度胺作为第三代免疫调节剂,在第一代沙利度胺和第二代来那度胺的结构基础上进行了升级,克服了交叉耐药性,循证医学研究证明,泊马度胺可使来那度胺难治患者获益^([2-4])。

自体造血干细胞移植治疗老年多发性骨髓瘤的单中心回顾性分析

目的分析65岁以上老年多发性骨髓瘤患者接受自体造血干细胞移植治疗疗效和安全性。方法回顾性分析了自2020年3月1日至2022年10月31日在苏州弘慈血液病医院诊断并接受自体干细胞移植的28例65岁以上多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。接受移植的老年患者在移植前均进行了重要脏器功能评估。结果28例患者接受移植时中位年龄67(66~72)岁,中位采集造血干细胞CD34+细胞数为2.985×10^(6)/kg(2.036~9.5×10^(6)/kg),中位采集天数2(1~3)d;造血干细胞回输后中性粒细胞植入中位时间10(9~14)d,血小板植入中位时间11(10~29)d。中位随访时间25个月,中位无进展生存时间未达到,1年无进展生存期(PFS)率89.3%,2年PFS率76.3%(其中2例行挽救性自体造血干细胞移植患者PFS起点设定为移植前再诱导治疗),中位总生存时间未达到,1年总生存期(OS)率100.0%,2年OS率90.5%。结论对于经过评估筛选的65岁以上的老年多发性骨髓瘤患者,自体造血干细胞移植是安全有效的治疗方案。