抗体制剂乳光现象与分子粒径及聚集倾向性研究

目的:对抗体制剂乳光现象与分子粒径、纯度及聚集倾向性的相关性进行系统研究。方法:通过研究多种抗体的乳光现象,其中包含不同浓度、pH/缓冲盐及辅料对乳光现象的影响,以及温度、光照、反复冻融及振荡等环境因素的影响,分析乳光现象与分子粒径、纯度(聚集体)、扩散相互作用指数(K_(D))及聚集温度(T_(agg))之间的关联。结果:抗体制剂乳光与分子粒径大小呈正相关,乳光程度的加深表明分子粒径有所增加且分子聚集倾向性增加,如C分子在高温条件下,乳光现象明显加深,浊度由3.3 NTU变为13.6 NTU,粒径由13.1 nm变为40.6 nm,K_(D)由正变负,T_(agg)由59.6℃变为50℃以下。结论:缓冲体系、pH及辅料等处方因素,以及温度等条件均会影响抗体制剂的乳光特性,乳光程度增加,预示制剂稳定性降低,更容易发生聚集。本研究为抗体药物制剂生产中乳光的检测评价提供重要参考。