PGC-1α、HIF1A在胃癌中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨胃癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)和缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)的表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年1月至2021年12月于南京大学医学院附属苏州医院接受手术治疗的110例胃癌患者为研究对象,免疫组织化学法检测胃癌组织中PGC-1α和HIF1A的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果PGC-1α表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P均<0.05);HIF1A表达与肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P均<0.05)。在胃癌中PGC-1α与HIF1A的表达呈负相关(r=-0.282,P<0.05)。单因素生存分析表明HIF1A的表达与患者生存时间相关(P<0.05)。结论PGC-1α和HIF1A均与胃癌的多个病理指标相关;PGC-1α和HIF1A可能共同作用于胃癌的发生、进展,其机制仍有待进一步研究。

病理科危险化学品安全实施“7S”管理模式探索

危险化学品(简称危化品)是指具有易燃、易爆、有毒、有害及腐蚀等特性,对人体、设施、环境会造成伤害或损害的化学品[1]。危化品是医院病理科日常工作中不可或缺的试剂。医院内人员密集且多为老弱病残难以疏散,一旦发生危险化学品事故,就会严重威胁人员生命财产安全,造成恶劣的社会影响,因此必须加强医院内危化品的安全管理。

circSKA3/miR-3163/ADAM9基因轴调控卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及免疫因子表达的机制研究

目的:探讨circSKA3/miR-3163/去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)基因轴调控卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移、侵袭及免疫因子表达的机制。方法:qRT-PCR检测卵巢癌组织、癌旁组织circSKA3、miR-3163表达;Western blot检测组织ADAM9蛋白水平。选用SKOV3细胞进行体外实验,分为sh-NC组、sh-circSKA3组、miR-NC组、miR-3163组、sh-circSKA3+antimiR-3163组、sh-circSKA3+pcDNA-ADAM9组。qRT-PCR检测SKOV3细胞circSKA3、miR-3163表达;CCK-8、划痕实验、Transwell检测细胞增殖活性、迁移及侵袭能力;ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6、IL-10表达;双荧光素酶报告实验验证circSKA3与miR-3163、miR-3163与ADAM9的靶向关系;Western blot检测SKOV3细胞ADAM9、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白水平。结果:与癌旁组织比较,卵巢癌组织circSKA3、ADAM9表达升高,miR-3163表达降低(P<0.05);与sh-NC组/miR-NC组比较,sh-circSKA3组/miR-3163组细胞增殖活性、划痕愈合率降低,侵袭细胞数减少,MMP-2、MMP-9蛋白及TNF-α、IL-6表达降低,IL-10表达升高(P<0.05);circSKA3可靶向调控miR-3163表达,miR-3163可靶向结合ADAM9(P<0.05);与sh-circSKA3组比较,sh-circSKA3+anti-miR-3163组、sh-circSKA3+pcDNA-ADAM9组细胞增殖活性、划痕愈合率升高,侵袭细胞数增多,MMP-2、MMP-9蛋白及TNF-α、IL-6表达升高,IL-10表达降低(P<0.05)。结论:沉默circSKA3表达可通过上调miR-3163表达而降低ADAM9表达,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭,调控免疫因子表达。

肝原发性神经内分泌癌伴乙型肝炎病毒感染一例临床及病理学分析

神经内分泌细胞广泛分布于全身各部位和组织,起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)可发生在全身许多器官和组织。其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见,约占所有NEN的55%~70%[1]。发生于肝的神经内分泌肿瘤多为胃肠胰转移来的,而原发性肝脏神经内分泌肿瘤(primary hepatic neuroendocrine tumor,PHNET)非常罕见,且大部分患者往往没有明显的临床表现,因而发现较晚[2]。现对1例肝原发性神经内分泌癌(primary hepatic neuroendocrine carcinoma,PHNEC)合并慢性乙型肝炎(HBV)病毒感染病例进行回顾性分析,并讨论其临床及病理学特点,以提高对该病的诊断认识。

全自动免疫组化仪与第一抗体不匹配导致假阳性分析

目的通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)对肿瘤细胞进行正确的免疫表型分析和精准组织病理学诊断。方法采用非生物素两步法和全自动免疫组化染色仪进行免疫组化染色,显示CD20在肿瘤组织中表达。结果全自动免疫组化仪与第一抗体不匹配导致假阳性的发生。结论在诊断免疫组织化学中使用抗体和全自动免疫组化仪自体配套的二抗试剂盒的相容组合非常重要。

CSD多肽抑制卵巢癌SKOV3细胞的侵袭和迁移

目的:研究caveolin-1脚手架结构域(caveolin-1 scaffolding domain,CSD)多肽对卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其分子机制。方法:用细胞免疫荧光法检测CSD多肽在SKOV3细胞中的渗透情况,划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell细胞侵袭实验检测细胞的侵袭能力,用细胞免疫荧光和蛋白免疫印迹法检测E-cadherin和Vimentin蛋白的表达,蛋白免疫印迹法检测SKOV3细胞中EGFR、PI3K、Akt蛋白的相对磷酸化水平。结果:细胞免疫荧光显示CSD多肽能够顺利进入SKOV3细胞内,与空白对照组相比,CSD多肽能明显抑制SKOV3细胞的迁移能力(P<0.01)和侵袭能力(P<0.01),并且CSD多肽能增加细胞中E-cadherin蛋白水平(P<0.01)和下调Vimentin蛋白的表达(P<0.01);SKOV3细胞用CSD多肽处理后,EGFR、PI3K、Akt蛋白的相对磷酸化水平明显低于空白对照组(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。结论:CSD多肽在体外能抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移能力,逆转上皮-间质转化表型,EGFR/PI3K/Akt信号通路活性水平的下降可能是其重要的分子机制。

自体同源颅骨作为颅骨成形材料的基础与临床研究进展

背景:颅骨成形术中,应用自体颅骨作为生物同源性和低成本而具有不可替代的优点,然而因回植后自体颅骨被吸收等问题长期得不到解决,而始终未能成为颅骨成形术的主流,反而有被3D塑形钛网完全替代的趋势。目的:对目前临床及动物实验中自体颅骨回植的研究最新进展及自体同源回植骨被吸收的可能机制进行综述。方法:应用计算机检索PubMed、中国万方、知网和生物医学文献等数据库(CBMdisc)中与自体同源颅骨成形术密切相关的临床和动物研究,检索时限为1990年1月至2019年1月。结果与结论:(1)临床发现自体颅骨回植后的感染率和吸收率较高,完全移植成功率低的直接原因是未能优选到保存骨瓣的温度和灭菌的最佳方法,按指南及文献推荐的方法无法达到满意的移植效果;(2)目前探讨骨吸收和成骨机制主要以中小动物为主,较少见到摸拟临床的大骨瓣开颅后延期自体同源颅骨成形的研究;(3)在所有回植骨都持续存在程度不等的吸收和新生并存的背景下,同时根据临床大骨瓣开颅一期复位患者始终存在骨瓣与骨窗缘的缝隙问题,作者确认了扁平颅骨与四肢长骨存在骨诱导和骨传导不一样的愈合机制,并且应像器官移植一样,保存含有骨膜和硬脑膜的离体骨瓣,创造最佳的复苏条件,这才是今后努力的方向。

SIRT3与慢性乙型肝炎肝细胞脂肪变性的关系

目的:分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)合并肝细胞脂肪变性的病理学表现,探讨SIRT3与肝组织炎症反应及脂肪变性的关系。方法:回顾性分析78例CHB肝穿刺活检标本的病理学资料,用免疫组织化学法检测SIRT3在肝组织标本上的表达。结果:78例CHB肝细胞脂肪变性的发生率为33.33%,CHB的炎症程度与肝细胞脂肪变性的发生差异无统计学意义(P>0.05)。CHB合并脂肪变以肝细胞轻度脂肪变为主,脂肪变性的病理类型以大泡性脂肪变性多见。SIRT3在非脂肪变性的肝细胞主要定位在细胞质,在脂肪变性的肝细胞定位在脂滴周围的细胞质。本研究发现在非脂肪变性的CHB中,轻度CHB的SIRT3表达要高于中度及重度组,差异有统计学意义(P<0.05),而中度及重度组SIRT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。在脂肪变性的CHB,SIRT3的表达与脂肪变性程度的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CHB合并肝细胞脂肪变性并不少见,SIRT3在非脂变CHB肝细胞的表达随炎症程度轻度组要高于中度及重度组,而在CHB合并肝细胞脂肪变性组未发现其对脂变程度有何直接联系,但其能很好的勾勒出脂变的大小和形状对我们判断肝细胞脂变的分型有一定的帮助。

胶质瘤发生发展及其与人巨细胞病毒感染相关研究进展

癌症是一种炎症,其与常见炎症的区别在于不可控制以及难以明确病原体。大多数癌症与特定病原微生物特别是病毒感染相关,其中胶质瘤与人巨细胞病毒感染的相关性已争论数十年,本文在客观阐述正反两方面观点的基础上,提出自己的观点作为诠释,并提出进一步解决争论的方案,供临床参考。

体外培养GFP裸小鼠颅骨细胞的表形分析

目的本研究建立的转绿色荧光蛋白基因近交系裸小鼠(GFP裸小鼠)已在示踪研究胶质瘤微环境方面起了重要作用,但在治疗自体颅骨成形术后骨吸收并发症的效果及机制方面未见报告,本文旨在分析体外培养GFP裸小鼠颅骨细胞的表形,为治疗颅骨吸收准备工具细胞奠定基础。方法取生后3 d的GFP裸小鼠,在无菌条件下解剖双侧顶骨,连同骨膜,将颅骨剪成1 mm2左右的小片,置于含有胎牛血清的1640培养基中,在5%CO2培养箱中作短期传代培养,收集从骨片上长出的细胞作相关检测。结果对原代(P0)和继代(P1、P2)细胞观察表明,在60 mm皿底长满90%的传代时间约6~8 d,抽样细胞计数约2.3×106~2.5×106个/皿,形态以纤维形为主,也有星形和树突状;在荧光显微镜下所有细胞全部发绿色荧光,形态与白光镜下一致;标志蛋白检测表明,在整个细胞群中同时存在BMP-6+的成骨祖细胞和CD206+、CD68+的巨噬细胞。结论基于颅骨再生,除了成骨祖细胞作为起始细胞,还必须有巨噬细胞参与维持环境稳态,培养成功的P0,P1和P2三代细胞因同时满足这个需要,有望作为工具细胞进一步用于颅骨再生的研究。

AR基因CAG重复序列拷贝数与男性HBV相关性HCC临床特征关系研究

为探讨男性HBV相关性肝细胞肝癌组织中雄激素受体(AR)第一外显子CAG重复序列数的临床病理学意义,收集83例男性HBV相关性肝细胞肝癌组织及癌旁肝组织,并以45例男性乙型肝炎患者肝脏穿刺组织作为对照,用荧光标记的引物聚合酶链反应(PCR)扩增AR基因CAG重复序列,并分析计算其重复序列数;用实时荧光定量PCR检测新鲜肝癌组织及癌旁肝组织中AR基因的mRNA相对表达水平.结果表明:男性HBV相关性肝细胞肝癌组织中AR基因CAG重复序列平均数明显低于男性乙型肝炎患者肝脏穿刺组织中该序列平均数(P<0.01);与癌旁肝组织相比,CAG重复序列数在8例男性HBV相关性肝细胞肝癌组织中出现变异(5例减少,3例增多);肝癌组织中AR基因的mRNA相对表达水平为0.21±0.02,癌旁肝组织中AR基因的mRNA相对表达水平为0.22±0.08,两者无明显差异(P>0.05);癌旁肝组织中CAG重复序列数与AR基因的mRNA相对表达水平呈负相关性(r=-0.67,P<0.01),肝癌组织中AR基因的mRNA相对表达水平与CAG重复序列数无相关性(r=0.12,P>0.05);肝癌组织中CAG重复序列数与病理分级、癌旁肝硬化情况、肿瘤复发情况、淋巴结转移、感染乙肝病毒的基因型等临床病理参数无明显相关性.可见,男性HBV相关性肝细胞肝癌组织中AR基因CAG重复序列数明显低于男性乙型肝炎患者,这可能是HBV相关性肝细胞肝癌发生的危险因素之一.

硅胶和钛网用于颅骨成形失败的原因

背景:颅骨成形术历史久远,但植入材料的选择一直无定论,虽不断更新,但始终不尽人意。目的:分析硅胶和钛网用于颅骨成形失败的原因。方法:选择5例有长期完整随访资料的颅骨成形患者,其中男2例,女3例,平均年龄53岁,共经历8次手术;取出硅胶3次,取出钛网3次,重新缝合切口而保留钛网2次;时间跨度最短2个月,最长20年;首发症状都是植入物外露或感染,植入材料以硅胶为主,另一种以切口哆开为特征,以钛网居多。所有病例手术前后均经CT扫描,结合临床症状对认为不取出植入材料不可能治愈的患者手术取出植入材料,并对清创取出的组织进行病理分析。结果与结论:(1)取出植入材料硅胶和钛网各3例,除了排异反应,偶发毛囊炎和外力撞击也是颅骨成形失败的促发因素;发病潜伏期为2个月-20年,主要表现为手术区域的感染和植入材料的暴露;(2)CT影像表现为炎症的病例,在病理上除了常见的白细胞浸润,还有整合素-X亚基(CD11c)和骨形态发生蛋白在炎性组织中表达;(3)结果表明,长达数月、数年甚至数十年的持续排异反应是硅胶和钛网植入失败的根本原因,偶发头皮毛囊炎和外力撞击是促发因素,病理切片上新发现的成骨反应还有待进一步考证。

PGC-1α调控SIRT3通路对肝细胞癌的影响

目的探讨抑癌基因第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶成员3(SIRT3)在过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的调控下对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的影响。方法回顾性分析22例HCC手术标本的病理学资料,用免疫组化法检测SIRT3在22例HCC组织和癌旁组织中的表达。培养肝癌细胞系HepG2细胞,利用siRNA干扰敲低PGC-1α的表达,之后采用qRT-PCR、Western blotting验证PGC-1α的表达水平,Western blotting检测SIRT3的表达水平。结果SIRT3在HCC组织中的表达量明显低于癌旁组织(P<0.05)。敲低HepG2细胞PGC-1α蛋白的表达后,SIRT3蛋白的表达下调。结论SIRT3在HCC中发挥抑制肿瘤生长的作用,在肝癌细胞系HepG2中PGC-1α表达下调可降低SIRT3的表达水平,从而影响SIRT3的抑癌功能。

SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理学特征

SMARCA4缺失性肿瘤是一组少见的高侵袭性肿瘤,因缺乏特异性分化易被误诊。提高对这一组新病种的认识不仅有助于诊断和鉴别诊断,也可为临床治疗和预后判断提供重要信息。本文对各系统SMARCA4缺失性肿瘤加以总结,介绍其临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。

浅表性CD34阳性纤维母细胞肿瘤25例临床病理学分析

目的探讨浅表性CD34阳性纤维母细胞肿瘤(superficial CD34-positive fibroblastic tumour,SCPFT)临床病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院病理科2015年3月至2020年6月诊断的25例SCPFT,总结其临床资料、组织病理学特征、免疫表型,并复习相关文献。结果男性14例,女性11例,患者年龄16~60岁(平均38岁,中位40岁)。肿瘤分别发生于大腿(9例)、臀部(4例)、上臂(3例)、肩部(2例)、腰部(2例)、小腿(2例)、胸壁(1例)、腹部(1例)及会阴部(1例)。术前病程1周至30年,多表现为缓慢性生长肿块,最大径1~5 cm(平均2.6 cm)。镜下观察:绝大多数位于真皮和皮下组织,界限相对清楚,但常可见局部皮下脂肪组织浸润。肿瘤主要由条束状排列的梭形细胞和片状分布的多边形细胞组成,瘤细胞显示明显的多形性,核深染、畸形,核仁明显,可见核内假包涵体,但核分裂象罕见。瘤细胞胞质呈颗粒状或磨玻璃状,部分病例内可见脂质化细胞。间质内常见散在的炎性细胞浸润。免疫组织化学:瘤细胞弥漫强阳性表达CD34,局灶表达广谱细胞角蛋白和结蛋白,INI1表达无缺失,Ki-67阳性指数多小于5%。18例获随访资料,随访时间7~69个月(平均45个月),除1例局部复发外,其余均无局部复发或转移。结论SCPFT是一种新近报道的低级别纤维母细胞性肿瘤,因肿瘤显示有明显的多形性,易被误诊为其他类型的多形性软组织肿瘤。熟悉其临床病理学特征有助于与其他形态上有重叠的间叶源性肿瘤相鉴别,避免误诊和过度治疗。

胃肠道SMARCA4缺失性未分化癌9例临床病理学分析

目的探讨胃肠道SMARCA4缺失性未分化癌的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2018—2021年复旦大学附属肿瘤医院9例胃肠道SMARCA4缺失性未分化癌的临床资料,总结其病理学特征和免疫表型,并复习相关文献。结果患者中男性7例,女性2例,平均年龄58岁(范围39~74岁)。患者多以消化道症状就诊。肿瘤分别发生于胃(6例)、右半结肠(2例)和十二指肠(1例)。5例行手术治疗,平均最大径6.7 cm(范围5.0~8.7 cm)。镜下观察见片状分布的圆形至上皮样未分化细胞,核仁明显,核分裂象易见,局灶区域瘤细胞呈横纹肌样,并失黏附性。瘤细胞形态相对一致,但1例瘤细胞显示有明显的多形性,1例含有梭形细胞成分。5例肿瘤内可见凝固性坏死,1例间质伴有黏液样变性。免疫组织化学标记显示,8例肿瘤完全失表达BRG1(SMARCA4)和BRM(SMARCA2),1例部分失表达BRG1和BRM。除1例部分表达广谱细胞角蛋白外,其余8例或极少量瘤细胞表达(<5%,5例)或为阴性(3例)。此外,4/7例、4/6例和4/5例还分别表达CD34、SOX2和SALL4。随访6例患者,4例在1年内死亡。结论胃肠道SMARCA4缺失性未分化癌是一种高侵袭性未分化肿瘤,由于瘤细胞缺乏特异性分化,易被误诊为各种类型的差分化或未分化肿瘤。知晓这一特殊类型肿瘤不仅有助于诊断和鉴别诊断,也可为临床治疗和预后判断提供重要信息。

高迁移率族蛋白B1、白细胞介素-6和转化生长因子-β1在重度子痫前期患者外周血中的表达及意义

目的探讨热高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在重度子痫前期(s PE)外周血中的表达。方法采用ELISA方法检测57例重度PE、21例正常晚孕对照组血清中HMGB1、IL-6和TGF-β1的表达。结果与正常晚孕对照组孕妇相比,重度子痫前期组孕妇HMGB1、IL-6、TGF-β1明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。早发型重度子痫前期中HMGB1高于晚发型重度子痫前期,但差异无统计学意义(P>0.05);早发型重度子痫前期中IL-6明显高于晚发型重度子痫前期,TGF-β1明显低于晚发型重度子痫前期,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明HMGB1与IL-6成正比,与TGF-β1成反比。结论 HMGB1增加可能参与PE的发病机制,评估细胞因子能有效监测重度子痫前期。

霍夫包尔细胞在早发型、晚发型重度子痫前期胎盘中的表达

目的探讨霍夫包尔细胞在早发型、晚发型重度子痫前期胎盘中的表达。方法收集2009年3月-2015年12月在该院分娩的重度子痫前期患者72例,根据重度子痫前期发病时间分为两组:孕周<34周为早发型重度子痫前期组(23例),孕周≥34周为晚发型重度子痫前期组(49例)。另选取同期在该院住院的正常妊娠妇女22例作为对照组。采用免疫组织化学方法检测孕妇胎盘中霍夫包尔细胞上HMGB1、CD8和CD163的表达水平。结果 HMGB1表达在滋养细胞和霍夫包尔细胞核上,CD68表达在霍夫包尔细胞膜上,CD163表达在霍夫包尔细胞质和细胞膜上。与对照组相比,重度子痫前期胎盘中霍夫包尔细胞CD68和CD163的阳性数量表达显著减少(P<0.05);与早发型重度子痫前期组相比,晚发型重度子痫前期胎盘中CD68数量表达较少(P<0.05),而CD163无差别(P>0.05)。结论霍夫包尔细胞减少可能参与重度子痫前期的发病机制,霍夫包尔细胞有可能成为治疗子痫前期的一个重要靶点。

气肿性肾盂肾炎并发多器官功能障碍综合征成功救治一例

气肿性肾盂肾炎(emphysematous pyelonephritis,EPN)是一种罕见的急性、暴发性、坏死性的肾实质和肾周围组织的感染性疾病,临床上可伴有发热、腰痛及肋脊角压痛等症状,缺乏特异性临床表现。本病临床上较少见,故易误诊或漏诊,如感染灶控制不及时,可引起脓毒性休克、多器官功能衰竭,临床病死率较高。

mTOR、PI3K和P70S6K在子宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨mTOR、PI3K和P70S6K在子宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法用免疫组化SP法分别检测子宫颈鳞癌(宫颈癌组,55例)与正常宫颈组织(对照组,30例)中mTOR、PI3K和P70S6K的表达,分析其与各临床因素之间的关系。结果宫颈癌组mTOR、PI3K和P70S6K的阳性表达率均高于对照组(72.73%vs.10.00%、65.55%vs.0和52.73%vs.0)(P<0.01)。宫颈癌组mTOR阳性表达与间质浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),PI3K阳性表达与肿瘤组织学分级相关(P<0.01),P70S6K阳性表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.05)。宫颈癌组中mTOR与PI3K的表达呈正相关(r=0.50,P<0.01),mTOR与P70S6K的阳性表达呈正相关(r=0.32,P<0.05)。结论子宫颈鳞癌组织mTOR、PI3K和P70S6K蛋白表达与其发生、发展相关。