水飞蓟素治疗临床肝病的疗效和不良反应分析

目的分析水飞蓟素治疗肝病患者的临床疗效和不良反应。方法非随机选取苏州市第五人民医院于2021年12月—2023年12月收治的90例肝病患者为研究对象。按照治疗方法不同分为两组,常规组(n=45)给予常规护肝治疗,观察组(n=45)给予常规护肝+水飞蓟素治疗。比较两组肝功能指标、炎症因子水平、治疗有效率、不良反应发生率。结果观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨氮基转移酶、谷氨酰转肽酶水平低于常规组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平低于常规组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组治疗有效率为100.00%(45/45),高于常规组的91.11%(41/45),不良反应发生率为2.22%(1/45),低于常规组的13.33%(6/45),差异有统计学意义(χ^(2)=4.186、3.872,P均<0.05)。结论基于常规护肝治疗的基础上,给予肝病患者水飞蓟素治疗能够有效改善其肝功能,缓解炎症反应,在提高临床治疗有效率的同时不会提高不良反应发生率,效果较为理想。

2019年第28届亚太肝病研究学会年会纪要

本文对2019年第28届亚太肝病研究学会年会的学术活动作一简要报道.

有效白蛋白浓度在慢性肝病治疗中应用的认识

白蛋白是一种非糖基化血浆蛋白,除了增加血容量和维持血浆胶体渗透压外,还具有转运、抗氧化、抗炎、免疫调节等多种生物学功能.随着对白蛋白结构和功能的深入研究,有效白蛋白浓度概念引入,发现在慢性肝病患者中由于白蛋白的翻译后修饰,引起了结构上的改变从而使有效白蛋白浓度下降,且有效白蛋白浓度比总白蛋白更能准确地反映疾病进展,并为人血白蛋白输注提供更为准确的新指征.本文概述了白蛋白翻译后修饰与肝脏及相关疾病的临床关联性,并提供了有效白蛋白在临床实践中应用的循证证据,以期更好指导慢性肝病的临床治疗管理.

与乙肝病毒携带者和谐共处

第一次知道自己是乙肝病毒携带者,那是在高三毕业体检的时候。因为平时喜欢看课外书、新闻,我很早就知道了乙肝。所以当拿到体检单的时候,我并没有感到天旋地转,心灰意冷,恐惧悲伤。只是淡淡说了句：＂哦,我也是乙肝病毒携带者啊!＂恐惧源于无知。因为我对它的了解,所以我很淡定。

GM试验联合血清白蛋白构建肺曲霉菌病预测诊断模型

目的通过对肺曲霉菌病(PA)患者和其他肺部疾病患者的生化指标、营养状况和免疫水平进行评估,构建PA的预测模型,提高临床PA的诊断效能。方法回顾性分析2020年1月至2022年8月就诊于该院的40例PA患者和39例其他肺部疾病患者,分析血清1,3-β-D葡聚糖检测(G试验)和半乳甘露聚糖检测(GM试验)、生化指标、血常规指标和细胞亚群的表达趋势及组间差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线和二元Logistic回归分析方法联合临床检验指标构建PA预测诊断模型。结果在PA患者和其他肺部疾病患者组间比较发现,血清GM试验、G试验、白蛋白、血红蛋白、血细胞比容、淋巴细胞、B淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞和CD4/CD8比值差异均有统计学意义(P<0.05)。PA组患者的肺泡灌洗液GM试验水平显著高于血清GM试验水平,差异有统计学意义(P<0.05)。经ROC曲线分析发现,GM试验作为PA诊断独立预测因子具有很好的预测准确度[0.85<曲线下面积(AUC)<0.95],白蛋白、自然杀伤细胞、CD4^(+)T淋巴细胞和CD4/CD8比值具有一般预测效能(0.70<AUC<0.85),G试验和B淋巴细胞的预测效能较差(AUC<0.70)。Logistic回归分析结果表明,联合GM试验和血清白蛋白能够构建最优预测模型,该联合模型的预测公式为:Logit(P)=17.781×GM-0.131×白蛋白^(+)1.394,预测准确度为0.924(95%CI:0.865~0.982),预测灵敏度为87.5%,特异度为81.2%,截断值为17.781×GM-0.131×白蛋白≥-1.735。结论该研究通过回顾性分析PA患者和其他肺部疾病患者多种临床指标组间差异,寻找在两组间具有显著差异表达的关键临床指标作为候选预测因子,进而通过ROC曲线和Logistic回归分析构建GM试验联合血清白蛋白用于PA诊断的最优预测模型,该模型可能能够显著提高临床PA的诊断效能,为临床上PA患者的早期诊断和有效治疗提供参考依据。

特殊人群HBV感染的抗病毒治疗

编者按慢性乙型肝炎是一个全球性公共卫生问题,严重威胁人类健康.据世界卫生组织报道,全球超过1/3的人口感染过HBV,其中3.5亿为慢性感染者.2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明,我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%,比1992年的9.75%有了显著的下降.目前,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗可以有效控制疾病进展,但对于HBV感染的特殊人群如何进行抗病毒治疗更应该受到临床医生的高度重视：（1）抗病毒是慢性乙型肝炎的关键疗法。

扶正化瘀方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察

目的观察扶正化瘀方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)肝硬化的临床疗效。方法将60例乙肝肝硬化患者随机分为2组,对照组28例予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,总疗程96周;治疗组32例在对照组治疗基础上加扶正化瘀方治疗,24周后停用中药,后续治疗同对照组,总疗程96周。观察2组治疗24周后临床症状、体征改善率;比较2组治疗前、治疗24周后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBi L)、白蛋白(Alb)]、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]及肝脏硬度值(LSM)、AST/血小板(PLT)指数(APRI)变化;观察2组乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率。结果治疗组治疗后除肝脾大外,其余临床症状、体征改善率均高于对照组(P<0.05)。2组治疗后肝功能、肝纤维化指标及LSM、APRI均较本组治疗前改善(P<0.05),除Alb外,治疗组治疗后肝功能、肝纤维化指标及LSM、APRI均较对照组治疗后改善(P<0.05)。2组HBV-DNA转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论扶正化瘀方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗乙肝肝硬化,可缓解患者症状,改善肝功能、肝纤维化等指标,提高患者依从性,有利于完整疗程的顺利进行,值得临床推广应用。

慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基转移酶正常值上限下调必要性初步探讨

目的初步探讨慢性乙型肝炎(hepatitis B virus, HBV)患者目前采用的丙氨酸氨基转移酶正常值上限(upper limit of normal, ULN)下调的必要性.方法收集非活动性乙肝表面抗原(hepatitisBsurface antigen,HBsAg)携带者及接受抗病毒治疗慢性HBV患者715例,病毒DNA均低于检测值下限,其中非活动性HBsAg携带者组57例(携带组),慢性HBV抗病毒治疗组455例(肝炎组), ALT低于2 ULN经肝穿活检后抗病毒治疗组203例(其中ALT<1 ULN 133例, ALT1-2ULN70例)(肝穿组).收集患者年龄、性别、体重、肝功能、血糖、血脂、血常规、乙肝病毒感染血清学标志物、乙肝病毒DNA定量、甲胎蛋白、肝胆脾B超等相关数据.肝穿组收集肝组织炎症分级、纤维化分期及抗病毒治疗1年后肝功能数据.结果全部患者(n=715)ALT水平中位数为19 IU/L, 95%百分位数为31.2 IU/L(95%CI:30-34 IU/L), 95%百分位数男性为34 IU/L(95%CI:31-35 IU/L),女性为26.2 IU/L(95%CI:25-30IU/L).肝穿组患者抗病毒治疗后ALT值下降显著,中位数由37 IU/L降至23 IU/L,具显著统计学差异(F=111.497, P=0.000).根据4种不同ALT正常值上限,肝脏显著炎症(≥G2)的检出率分别为0,38.78%,63.27%和84.69%.以ROC分析ALT对肝组织学显著炎症的评估价值, AUC值(Az)为0.751,对ALT与肝组织学炎症程度作Logistic回归分析, P值为0.331.结论目前应用的ALT正常值上限对评估慢性HBV是偏高的,似乎存在下调的必要性.

良性复发性肝内胆汁淤积1例报告

1病例资料患者男性,25岁,因“反复肤目黄染9年,再发1个月余,加重1周”于2017年3月3日入本院治疗。2008年患者无明显诱因出现皮肤瘙痒,肤目黄染,就诊于外院,查肝功能:TBil 307.6μmol/L,DBil 253.5μmol/L,Alb 34.4 g/L,ALT 17 U/L,AST 42 U/L;查甲、乙、丙、丁、戊型肝炎抗体均阴性,入院诊断:胆汁淤积性肝炎,胆囊炎。予“抗炎退黄”等对症支持治疗,黄疸不降反升,随后自行出院服用“中药”(具体不详),黄染渐退,最后恢复至正常水平。2015年,在患者肝功能恢复正常的情况下,应曾就诊医院专家的建议,行肝穿刺活组织检查,病理未见明显异常。

EZH2在肝脏疾病中的研究进展

Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog2,EZH2)在一些恶性肿瘤组织中呈现过度表达,与肿瘤的生长、发展、预后有着密切的关系.最新研究表明,EZH2在肝脏疾病领域除了与肝癌的发生、进展相关,在免疫方面也发挥着不可忽视的作用,其参与许多肝脏疾病的发生、发展,与慢性乙型肝炎的病毒复制、非酒精性脂肪性肝病的炎性反应、慢性肝炎肝纤维化的进展均有着密切的关系,可能成为今后肝病研究领域的重要方向.本文就最近十年来对EZH2在肝脏疾病中的研究进展及其在治疗中的潜在应用价值进行综述.

聚乙二醇干扰素与普通干扰素对慢性乙型肝炎患者外周血CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞变化的影响

目的比较聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα-2a)与普通干扰素(IFNα-2b)抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞变化的影响。方法收集2012年6月-2015年6月于苏州市第五人民医院接受干扰素抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者72例,按照患者自主选择的治疗方法分为PEG-IFNα-2a组(n=40)和IFNα-2b组(n=32),干扰素抗病毒疗程至少1年。采集治疗前和治疗12个月时的抗凝外周静脉血。另选取同期30例健康人作为对照。用流式细胞技术检测外周血CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞的百分率。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料两独立样本比较采用Mann-Whitney U检验,配对资料比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher确切检验。结果治疗12个月时,IFNα-2b组和PEG-IFNα-2a组的有效病例数分别为26例和32例。两组患者ALT复常率、HBeAg血清学转换率及HBV DNA阴转率比较,差异均无统计学意义(P值分别为>0.05、0.05、0.47)。治疗前,IFNα-2b组和PEGIFNα-2a组外周血CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞水平均显著高于健康对照组(U值分别为235.5、238.0,P值均<0.05)。干扰素治疗12个月时,PEG-IFNα-2a组CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞水平降低,与治疗前相比差异有统计学意义(Z=-2.515,P=0.012)。在获得HBeAg血清学转换的患者中,IFNα-2b组和PEG-IFNα-2a组比治疗前基线均显著降低(U值分别为121.0、204.5,P值均<0.05),而两组之间差异无统计学意义(P>0.05),且与健康对照组比较差异亦均无统计学意义(P值均>0.05)。结论干扰素抗病毒治疗可以降低CHB患者外周血CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞频率,PEG-IFNα-2a对CD4^+CD25^(high)T淋巴细胞的下调作用比IFNα-2b更强,但对于治疗获得HBeAg血清学转换的患者,两类干扰素的下调作用没有呈现出显著性差异。

hTERT转录调控及其在肝细胞癌治疗中的研究进展

细胞增殖失控和凋亡障碍是肝细胞癌(HCC)发生、发展的重要机制和关键过程。人端粒酶逆转录酶(hTERT)与细胞的生理性和病理性增生密切相关,hTERTmRNA的表达受到多种癌基因、抑癌基因以及细胞因子的调控,与HCC的发生、发展等相关。近年来以hTERT为靶点的基因疗法如RNA干扰、反义技术和自杀基因技术等成为HCC辅助治疗的新策略。本文就hTERT转录水平的激活与HCC发生、发展、预后的关系,以及靶向hTERT基因治疗HCC的研究进展作一综述。

抗病毒药物对乙型肝炎病毒cccDNA水平的影响

慢性乙型肝炎目前还是不能治愈的疾病,主要原因是由于干扰素和核苷(酸)类似物等抗病毒药物不能有效清除肝细胞内乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(hepatitis B virus covalently closed circular DNA,HBV c c c D N A),导致药物疗效不佳或治疗后复发.因此,进一步加强对HBV感染的基础和临床研究,以清除肝细胞内HBV ccc DNA为目标开发新药和探讨治疗策略是今后肝病研究领域的重要课题.本文从细胞、动物和临床研究水平,将近年来开展的影响HBV ccc DNA水平的多种药物和治疗方案进行综述,旨在为临床医师较为全面地了解清除HBV ccc DNA的研究现状提供参考.

医用三氧配合中药治疗慢性乙型肝炎失眠症的临床观察

目的观察医用三氧配合中药治疗慢性乙型肝炎失眠症的临床疗效。方法将74例慢性乙型肝炎失眠症患者随机分为两组:治疗组40例,予医用三氧配合中药治疗;对照组34例,予口服谷维素10 mg/次,每日3次治疗,10 d为一疗程,共治疗2个疗程。结果治疗组与对照组总有效率分别为90.00%和76.19%,两组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论医用三氧配合中药治疗慢性乙型肝炎失眠症疗效显著。

复方桃仁胶囊联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效观察

目的探究复方桃仁胶囊联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化患者临床疗效及预后的影响。方法选取2014年7月至2016年7月在我院进行乙肝肝硬化治疗的130例患者,将其分为常规组及联合组,对常规组患者进行单纯恩替卡韦治疗,对联合组患者进行复方桃仁胶囊联合恩替卡韦治疗。比较两组患者治疗效果及肝功能、肝纤维化指标,并对两组患者治疗后12个月内ALT及AST水平进行比较。结果治疗后,两组患者HBV-DNA、HA、LN等肝功能及肝纤维化水平均有显著改善,且联合组患者相应指标改善程度显著优于常规组(P<0.05);治疗后,两组患者ALT及AST水平均随时间增加而降低,至治疗12个月后,联合组患者ALT、AST及TBIL水平分别为(24.48±6.08)U/L、(33.07±3.57)U/L及(25.74±3.03)μmol/L,均显著低于常规组(P<0.05)。结论对乙肝肝硬化患者行复方桃仁胶囊联合恩替卡韦治疗,能够显著改善患者相应临床症状,并有效促进患者肝功能恢复,降低其肝纤维化程度,对改善患者生活质量具有重要意义。

肝衰竭患者外周血单个核细胞hTERT mRNA水平及其与临床预后的关系

目的探讨肝衰竭患者外周血单个核细胞(PBMCs)中人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的变化对预后的评估价值。方法采用实时荧光定量RT-PCR法检测20例正常人和60例肝衰竭患者28天内PBMCshTERT mRNA水平。结果 39例生存患者PBMCs hTERT mRNA水平在入院后依次上调,在入院时、入院后7天、14天、21天和28天分别较正常人升高了2.87、4.27、9.23、23.35和30.50倍,而死亡患者在各时间点依次下降,分别是正常人的3.01、2.08、1.21、0.28和0.06倍;PBMC hTERT mRNA水平对判断预后的ROC曲线下面积在入院时及治疗后7天、14天、21天和28天分别为0.611±0.075、0.676±0.074、0.786±0.065、0.993±0.008和0.998±0.003。结论 PBMCs hTERT mRNA水平可作为肝衰竭患者的预后判断指标,特别是在治疗14天以后。

急性肝功能衰竭的诊治规范

1定义 急性肝功能衰竭（acute liver failure，ALF），又称暴发性肝衰竭（fulminant hepatic failure），是指原来无肝病者急骤起病，肝炎病情迅速恶化，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化功能发生严重损害，在发病2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病的严重临床综合征。

不同干扰素与利巴韦林联用治疗慢性丙型肝炎的疗效评价

目的：评价不同种类干扰素与利巴韦林联用治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效,为CHC患者抗病毒治疗方案的选择提供依据。方法：将96例CHC初治患者随机分成治疗组（50例）和对照组（46例）;治疗组患者予聚乙二醇干扰素α-2b,对照组患者（46例）予国产重组人干扰素α-2b,两组患者均予利巴韦林联用治疗;疗程结束后随访24周,评价两组患者病毒学应答情况。结果：经治疗和测试,治疗组基因Ⅰ型患者为32例,其快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答率（EVR）、治疗终点病毒学应答率（ETVR）和持续病毒学应答率（SVR）显著高于对照组（29例）,两组资料经比较其差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组非基因Ⅰ型患者为18例,其RVR、EVR、ETVR和SVR略高于对照组（17例）,经比较其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：对于基因Ⅰ型CHC患者,治疗组患者经治疗后,其SVR显著优于对照组,而对于非基因Ⅰ型CHC患者予国产重组人干扰素α-2b与利巴韦林联用治疗,更符合我国国情。

α-干扰素联合苦参素治疗对肝功能和肝纤维化指标的影响

目的:观察α-干扰素(IFN-α)联合苦参素治疗对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化指标的影响。方法:将慢性乙肝患者100例,随机分为治疗组52例,对照组48例。治疗组采用IFN-α5 Mu/d,肌注,q.d,连用2周后改隔日1次,疗程6月。同时加用苦参素注射液600 mg/d,q.d,静滴,3月后改口服苦参素胶囊,300 mg,t.i.d,疗程共6月。对照组则单用IFN-α,剂量疗程相同。疗程结束时,观察两组患者肝功能及血清肝纤维化等指标变化。结果:IFN-α联合苦参素治疗组丙氨酸转氨酶复常率为80.77%,两组比较差异有显著性(P<0.05):治疗组血清透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原等指标与对照组比较均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:IFN-α联合苦参素治疗具有改善肝功能和抗肝纤维化等疗效。

端粒和端粒酶在乙型肝炎、肝硬化和肝癌中的研究现状

端粒构成真核生物染色体的末端,其主要功能是维持染色体的稳定。端粒酶通过合成端粒的重复序列以阻止端粒的缩短。端粒的长度和端粒酶的活性与细胞的衰老、死亡和癌变有关。本文对端粒和端粒酶的结构与功能、它们的亚单位在免疫应答中的变化和这些变化在乙型肝炎、肝硬化及肝癌发病中的作用等进行了综述。