3种撞击器法测定吸入气雾剂体外沉积性质的差异性研究

目的对两级玻璃撞击器(twin stage impactor,TSI)、Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)和新一代药用撞击器(next generation pharmaceutical impactor,NGI)的体外沉积率及粒度分布测定结果进行分析比较,筛选出效果较优的撞击器。方法以自制丙酸氟替卡松吸入气雾剂为模型药物,使用TSI,ACI和NGI测定其体外沉积率和粒度分布。结果TSI设备较为简单,能相对快速地得到<6.4μm细颗粒药物剂量,在保证气密性前提下,回收率相对较高,但不能获得药物空气动力学粒径分布结果。ACI与NGI设备精巧,药物回收相对复杂,两者均能获得不同粒径范围的药物剂量,同时又能测定药物颗粒空气动力学直径以及粒度大小分布,相较ACI装置,NGI装置虽形体笨重,但不需要洗涤筛板,收集过程更加便捷。结论在进行微细粒子剂量空气动力学相关参数测定时,3种撞击器中,NGI装置可作为优先参考对象。

不同粒径布地奈德原料药及不同孔径驱动器对定量吸入式气雾剂质量的影响

目的分别采用安德森级联撞击采样器(ACI)和新一代撞击采样器(NGI)方法检测用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的有效部位沉积率(FPF,粒径<5μm的药物在整个呼吸系统的沉积率)。方法采用美国药典(USP37)DUSA管(单位剂量取样装置)法分别检测装配不同孔径驱动器的用不同粒径原料药制备的混悬型布地奈德气雾剂的递送剂量(DD)。结果 ACI和NGI 2种方法都能比较准确的评价肺部实际沉积的药量,随着原料药粒径的增加,有效部位沉积率降低,因为原料药粒径显著变大,沉积在人工喉和适配器的药量明显增高。原料药粒径的大小不会造成递送剂量的显著性差异,然而,对于相同粒径原料药制备的气雾剂而言,装配不同孔径大小的驱动器会对递送剂量造成显著性差异(P<0.05)。结论孔径越大,递送剂量会有升高的趋势,分析原因是孔径越大,药物喷出的扇形面积较小,残留在驱动器上的药物较少。