黄芪总皂苷对心衰大鼠心肌细胞凋亡和线粒体膜电位的影响

目的研究黄芪总皂苷(ASTs)对心衰大鼠心肌细胞凋亡和线粒体膜电位的影响和机制。方法将大鼠分成对照组(normal)、心衰组(model)、AST低、中、高剂量干预组(10、20、40 mg/kg灌胃),每组12只,检测大鼠心功能指标。取大鼠心肌组织,TUNEL法检测细胞凋亡;黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性;二硫代二硝基甲基苯法检测GSH-PX活性;硫代巴比妥酸法检测MDA含量;JC-1法检测线粒体膜电位;Western blot检测c-caspase-3、c-caspase-9、p-AKT、p-p38MAPK蛋白和线粒体、胞质中cyt-c蛋白表达水平。结果与对照组比较,model组大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax降低(P<0.05);细胞凋亡率和c-caspase-3、c-caspase-9蛋白水平升高(P<0.05);SOD、GSH-PX活性降低(P<0.05);MDA含量升高(P<0.05);线粒体膜电位降低(P<0.05);线粒体中cyt-c蛋白水平降低(P<0.05);胞质中cyt-c蛋白水平升高(P<0.05);p-AKT水平降低(P<0.05);p-p38MAPK水平升高(P<0.05)。与心衰组比较,AST-L、AST-M、AST-H组大鼠LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax升高;细胞凋亡率和c-caspase-3、c-caspase-9蛋白水平降低;SOD、GSH-PX活性升高;MDA含量降低;线粒体膜电位升高;线粒体中cyt-c蛋白水平升高;胞质中cyt-c蛋白水平降低;p-AKT水平升高;p-p38MAPK水平降低;并且黄芪总皂苷作用浓度越大,对心衰大鼠模型影响也越大。结论黄芪总皂苷抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与提高线粒体膜电位和影响AKT、p38MAPK信号通路有关。

银杏内酯对急性肾损伤大鼠的保护作用及机制研究

目的探讨银杏内酯对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠的保护作用及对肾组织中腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及沉默信息调节因子(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法SD大鼠随机分为正常对照组(Control组)、AKI组和银杏内酯低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高(7.5 mg/kg)剂量组,每组10只。除Control组经皮下注射生理盐水外,其余各组大鼠均经皮下注射庆大霉素80 mg/kg,6 d,1次/d,建立AKI模型后,Control组、AKI组经腹腔给予生理盐水,银杏内酯各剂量组经腹腔给予相应剂量药物,1次/d,共给药14 d。末次给药1 h后,收集各组大鼠血液、尿液后处死大鼠,取肾组织标本,用酶联免疫吸附法检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤因子1(KIM-1)含量;用苏木精-伊红染色(HE)检测各组大鼠肾组织病理变化;以试剂盒检测肾组织氧化应激反应物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;凝胶电泳迁移率转变分析法检测肾脏组织NF-κB活性;蛋白免疫印迹法检测肾组织pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达情况。结果与Control组相比,AKI组大鼠可见肾小管上皮细胞崩解脱落、空泡变性等病理损伤,Scr、BUN、NGAL、KIM-1含量、肾组织TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显升高(P<0.05),肾组织SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显下降(P<0.05)。与AKI组相比,银杏内酯高、中、低剂量组肾小管病理损伤减轻,Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显降低(P<0.05),SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。与银杏内酯低剂量组比较,中、高剂量组肾小管病理损伤减轻,Scr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-6、MDA含量及NF-κB活性均明显降低(P<0.05),SOD活性、pAMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论银杏内酯可能通过激活AMPK/SIRT1通路,减轻肾脏氧化应激和炎性损伤,改善AKI大鼠病理损伤。

农药中毒患者胆碱酯酶和β_2-微球蛋白的动态变化及其意义

目的通过分析农药中毒患者血清胆碱酯酶（ChE）活性和血、尿β2-微球蛋白（β2-MG）的变化情况，判断患者中毒程度及肝肾损害的情况，从而指导临床工作。方法：用罗氏生化仪和放免方法分别检测不同程度农药中毒患者24～96h血ChE和血、尿β2-MG变化情况。结果：各组患者中毒后24～96h的血ChE和尿中β2-MG水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：血ChE检测指标反映患者中毒的程度；血、尿β2-MG水平则能反映患者肾损害情况；两者联合检测可以及时指导临床选择用药。

失代偿期肝硬化患者并发感染性休克的危险因素及TLR4/MyD88通路变化

目的探究失代偿期肝硬化患者发生感染性休克的危险因素及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)通路变化。方法回顾性选取2020年1月-2023年1月荆州市中心医院95例失代偿期肝硬化发生感染性休克患者的临床资料作为感染组,95例失代偿期肝硬化未发生感染性休克患者的临床资料作为未感染组。统计失代偿期肝硬化患者发生感染性休克的病原菌分布情况,分析其危险因素,比较两组患者TLR4、MyD88蛋白表达水平,分析TLR4、MyD88单独及联合检测对失代偿期肝硬化患者发生感染性休克的诊断价值。结果感染组患者共分离出病原菌96株,主要为革兰阴性菌中的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌;年龄大、住院时间久、有糖尿病、肺部感染均为失代偿期肝硬化患者发生感染性休克的危险因素(P<0.05);与未感染组相比,感染组TLR4、MyD88水平升高(P<0.05);外周血TLR4、MyD88联合检测对失代偿期肝硬化患者发生感染性休克的诊断AUC值高于单独检测(P<0.05),敏感度为90.53%,特异度为90.53%。结论失代偿期肝硬化患者发生感染性休克主要为革兰阴性菌中的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,其危险因素为年龄大、住院时间久、有糖尿病、肺部感染,该病与TLR4/MyD88通路异常表达有关,TLR4、MyD88联合检测对失代偿期肝硬化患者发生感染性休克具有较高的诊断价值。