肌苷对脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和细胞色素C基因表达的影响(英文)

背景:细胞色素C(chromosomeC,CytC)的释放是细胞凋亡的重要环节之一。肌苷对脑缺血损伤神经细胞凋亡可能具有一定的抑制作用,但其机制尚不十分清楚。目的:研究肌苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和CytC基因表达的影响。设计:随机对照的实验研究。地点和材料:本实验在青岛大学医学院脑血管病研究所和山东省脑血管病防治重点实验室完成。成年健康雌性SD大鼠68只,体质量230～280g,清洁级,由中国科学院上海实验动物中心提供。干预:应用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,随机分为治疗组(腹腔注射肌苷,100mg/kg)32只和对照组(腹腔注射生理盐水)32只,每组再随机分为缺血1.5h再灌注2,6,12,24h,2,3,7,14d组(n=4),另外4只作假手术组。原位末端标记和原位杂交技术分别观察神经细胞凋亡和CytCmRNA表达。主要观察指标:脑缺血再灌注后神经细胞凋亡和CytCmRNA表达。结果:脑缺血再灌注后2h皮质区与纹状体区即出现凋亡细胞并逐渐增加,分别于1d和2d达高峰,之后逐渐减少,至14d接近于假手术组水平;经肌苷治疗后凋亡神经细胞减少,其中再灌注12h～7d较对照组有显著性差异。CytCmRNA于脑缺血再灌注2h开始表达,皮质区12h达高峰,纹状体区1d达高峰,以后逐渐下降;肌苷治疗组CytCmRNA表达于再灌注12h～7d在皮质区。

肌苷对大鼠脑缺血再灌注后钙调神经磷酸酶和环氧合酶-2表达的影响

目的:研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注后CaN和COX-2蛋白表达的影响,探讨其神经保护作用机制。方法:应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注动物模型,腹腔注射肌苷(100mg/kg),采用免疫组织化学法检测肌苷对大鼠脑缺血再灌注不同时间内CaN及COX-2蛋白的影响。结果:①对照组皮质和纹状体区大鼠脑CaN蛋白表达在脑缺血再灌注6h开始增强,12-24h达高峰,随即下降,至3d已降至再灌注2h水平。与再灌注2h相比,6h-2d组均有显著差异(P<0.01)。肌苷组CaN表达于2h-14d较对照组显著降低(P<0.01)。②对照组皮质和纹状体区COX-2表达在脑缺血再灌注6h开始增强,24h-2d达高峰,然后逐渐降低,14天时几乎未检测到COX-2阳性细胞。与再灌注2h相比,6h-3d组差异均有显著性意义(P<0.01)。肌苷组COX-2表达于脑缺血再灌注2h-14d较对照组显著减低(P<0.01)。皮质中的阳性细胞数高于纹状体区。结论:肌苷对缺血后脑损伤的保护作用可能通过影响大鼠脑CaN、COX-2的表达而实现的。

肌苷对脑缺血再灌注后COX-2表达的调节作用

目的 研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注后COX 2mRNA及其蛋白表达的影响 ,探讨其神经保护作用机制。方法 应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注动物模型 ,腹腔注射肌苷 (1 0 0mg/kg) ,原位杂交法和免疫组织化学法检测大鼠脑缺血再灌注后COX 2mRNA及蛋白的表达。 结果 ①对照组皮质和纹状体区COX 2mRNA表达于脑缺血再灌注 6h开始增强 ,1 2h达高峰 ,持续 2 4h～ 3d ,然后逐渐降低 ,至 1 4d降至再灌注 2h水平 ,同一时间点皮质区高于纹状体区。肌苷组COX 2mRNA表达于脑缺血再灌注 2h～ 1 4d较对照组显著减低 (P <0 0 1 )。②对照组皮质和纹状体区COX 2蛋白表达的变化趋势与COX 2mRNA相似 ,但其高峰出现在 2 4h ,较COX 2mRNA略延迟 ,且持续时间短 ,至 7d已降至再灌注 2h水平 ,同一时间点皮质区高于纹状体区。肌苷组COX 2表达于脑缺血再灌注 2h～ 1 4d较对照组显著减低 (P <0 0 1 )。结论 肌苷对脑缺血的保护作用可能是通过下调COX

肌苷对脑缺血再灌注后COX-2表达的调节作用(英文)

目的研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注后COX-2 mRNA及其蛋白表达影响,探讨其神经保护作用机制。方法应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注动物模型,肌苷组缺血再灌注前腹腔注射肌苷(100 mg/kg),假手术组和对照组同步注射相同剂量生理盐水。原位杂交法和免疫组织化学法检测大鼠脑缺血再灌注后COX-2 mRNA及蛋白的表达。结果对照组皮质和纹状体区COX-2 mRNA表达于脑缺血再灌注6 h开始增强,12 h达高峰,持续1~3 d,然后逐渐降低,至14 d仍高于再灌注2 h水平,同一时间点皮质区高于纹状体区。肌苷组COX-2 mRNA表达于脑缺血再灌注2 h^14 d较对照组显著减低(t=5.50~11.66,P<0.01)。对照组皮质和纹状体区COX-2蛋白表达的变化趋势与COX-2 mRNA相似,但其高峰出现在24 h,较COX-2 mRNA略延迟,且持续时间短,至7 d已降至再灌注2 h水平,同一时间点皮质区高于纹状体区。肌苷组COX-2表达于脑缺血再灌注2 h^14 d较对照组显著减低(t=3.27~18.14,P<0.01)。结论肌苷对脑缺血的保护作用可能是通过下调COX-2 mRNA及蛋白表达而实现的。

大鼠脑缺血再灌注免疫组化结果观察方法的改进

①目的 探讨一种改进的大鼠脑缺血再灌注免疫组化结果观察方法。②方法 用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,参照临床症状评分对比分析阳性颗粒计数法和阳性累积分法的观察结果。③结果 阳性累积分法所获得结果比阳性颗粒计数法所获得结果与大鼠临床症状评分具有更高的一致性。④结论 阳性累积分法结果准确 ,优于阳性颗粒计数法 。

肌苷对新生鼠缺氧缺血性脑病脑组织血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达的影响

目的探讨肌苷对尊重鼠缺氧缺血性脑病（HIE）脑组织血管内皮生长因子（VEGF）和环氧合酶-2（COX-2）表达的影响。方法将66只7日龄大鼠随机分为假手术组，对照组和肌苷组。通过结扎有颈动脉并缺氧2h，制备尊重鼠急性HIE模型。术前1d肌苷组予肌苷注射液，假手术组和对照组予相同剂量生理盐水，在给定的时间内取标本，通过免疫组织化学方法测定脑组织VEGF，COX-2的表达。结果假手术组脑组织无VEGF，COX-2阳性表达。对照组和肌苷组HI 2h后皮质和纹状体区部分神经元细胞呈阳性反应，之后阳性表达反应增强，12-24h达高峰后逐渐减少，至7d时只有少数细胞呈阳性表达。与同时间点对照组相比，肌苷组VEGF，COX-2蛋白表达均明显增强（P均〈0.01）。结论 肌苷可上调COX-2，VEGF蛋白的表达，可能是对脑缺氧缺血保护作用的途径之一。

肌苷治疗新生鼠HIE血浆NSE、CK-BB水平变化的研究

目的 通过测定血浆NSE、CK-BB水平的变化,探讨肌苷对新生鼠缺血缺氧性脑病(HIE)的治疗效果,为肌苷治 疗HIE提供理论依据。方法 将66只日龄1w的大鼠随机分为假手术组、对照组和肌苷组,通过夹闭右颈总动脉45min并缺 氧2h,造成新生鼠急性HIE模型。肌苷组大鼠造模后立刻开始给予肌苷注射液0．05mg/g,假手术组和对照组给予相同剂量的 生理盐水,在给定的时间内取标本,测定血浆中NSE、CK-BB水平的变化。结果①血浆NSE的水平在对照组和肌苷组逐渐 升高,24h达高峰,然后逐渐下降,7d仍高于Sham组,差异有统计学意义(t=6．543,15．349 P=0．001,0.000)。在肌苷组, 各 时间点NSE水平明显低于对照组,同时间点比较,差异有统计学意义(t=15,727,4．154,8．147,19．889,2．620 P=0．000, 0．009,0．000,0．000,0．047)。②血浆CK-BB的水平在对照组和肌苷组逐渐升高,24h达高峰,然后逐渐下降,7d仍高于 Sham组,差异有统计学意义(t=3．871,5．582 P=0．012,0．003)。在肌苷组,各时间点CK-BB明显低于对照组,8h、24b、2d、3d 差异有统计学意义(t=2．615,4．574,3．353,2．923 P=0．047,0．006,0．020,0．033),7d差异无统计学意义(t=1．581,P= 0.175)。结论:肌苷能显著减轻由于缺血缺氧性脑病所导致的神经细胞损伤和破坏,保护脑组织。

低分子肝素治疗进展型脑血栓的临床研究

目的研究低分子肝素(LMWH)治疗进展型脑血栓的疗效及抗凝纤溶功能。方法48例患者随机分成治疗组与对照组各24例。前者除常规治疗外,应用了LMWH0.4ml腹壁皮下注射,每日2次,连续10d。结果LMWH可阻止进展型脑血栓症状的进一步加重,在短时间内改善伤残程度,临床疗效明显(P<0.01),凝血酶原时间较治疗前延长(P<0.01),血小板粘附率较治疗前降低(P<0.01),无明显不良反应。结论进展型脑血栓早期给予抗凝治疗有助于改善预后,降低病死率和致残率,未发现有明显的不良反应,安全系数高。

急性脑血管病人不良心理分析及护理体会研究

目的通过对90例急性脑血管病人的不良心理的分析,总结护理体会和护理对策,指导进一步的护理工作。方法收集我院收治的急性脑血管病人计90例,分析其心理特点,分别给予不同的护理措施。结果给予有针对性的护理对策后全部90例患者在2周内心理恢复平和,恢复时间在4天到14天不等,中位时长为7天。结论给予有针对性的护理对策可以预防急性脑血管病人不良心理的产生,同时缓解已有的不良心理,有利于病人的康复。

大剂量肌苷对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的治疗作用研究

目的通过建立新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)模型,探讨肌苷对新生鼠HIBD的治疗效果。方法将54只日龄为1周的新生鼠随机分为假手术组、对照组和肌苷组。造成新生鼠急性HIBD模型。肌苷组大鼠造模后立刻给予0.1%肌苷注射液(0.05mg/g),每日2次。假手术组和对照组给予相同剂量生理盐水。定时取标本,测定脑组织中水、钙含量及脑细胞凋亡率。结果1随着时间延长,脑组织水含量逐渐增加,5d达高峰,然后下降。与假手术组比较,对照组于3d和5d、肌苷组于5d皆有显著增高(P<0.05);与同时间点对照组相比,肌苷脑组织水含量于3d和5d皆有明显降低(P<0.05)。2脑组织中钙的含量24h最高,随着时间延长,逐渐下降,与假手术组比较,对照组于24h,3d和5d,肌苷组于24h和3d皆有显著增高(P<0.05);与同时间点对照组相比,肌苷组脑组织钙含量于24h,3d和5d皆有明显降低(P<0.05)。3随着时间延长,对照组和肌苷组脑细胞凋亡率逐渐增加(P<0.05);与假手术组相比,对照组和肌苷组各时间点的凋亡率皆有明显增高(P<0.05);与同时间点对照组相比,肌苷组的凋亡率明显降低(P<0.05)。结论肌苷能显著减轻由缺氧缺血所导致的神经细胞损伤和破坏,保护脑组织。

鳀鱼腐败气体对大鼠的急性中毒中脑组织NSE、COX-2表达的影响

目的:观察鱼腐败气体中毒后大鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)、环氧合酶(COX-2)表达的变化,探讨中毒的分子机制。方法:健康SD大鼠30只,分别吸入不同浓度鱼腐败气体,用免疫组化法测定脑组织NSE、COX-2的表达。结果:对照组脑组织可见极少量NSE阳性细胞,但无COX-2阳性表达。中毒组吸入10min后阳性细胞数开始升高,且随着吸入浓度的增加而增多,各组比较存在显著差别(P<0.01)。结论:急性鱼腐败气体中毒对脑组织的损害可能是通过影响NSE、COX-2的表达而实现的。

高压氧联合养血清脑颗粒治疗无先兆偏头痛患者48例临床疗效观察

无先兆偏头痛也称普通偏头痛,是最常见的类型,约占偏头痛的80%.相对于有先兆的偏头痛,其缺乏典型先兆,常为双侧颞部及眶周疼痛,可为搏动性,头痛反复发作,伴呕吐.头痛持续时间较长,可达数日,疼痛持续时伴颈肌收缩,使症状复杂化.发作时常有头皮触痛,呕吐偶可使头痛终止[1].与有先兆偏头痛相比,无先兆偏头痛具有更高的发作频率,可严重影响患者工作和生活,常需要频繁应用止痛药治疗.其病因与遗传、内分泌与代谢因素、饮食与药物、精神因素等相关.有临床实验[2]显示,养血清脑颗粒治疗偏头痛有明确的疗效.

急性鳀鱼腐败气体中毒对大鼠脑组织S-100表达的影响

鳀鱼体内含丰富硫蛋白，在鱼舱内保鲜措施不力、通风不良或缺氧条件下，会迅速腐烂变质，产生大量H2S、NH2、CO2等有害气体．在密闭的船舱中形成无氧或少氧气体层。渔民在这种环境下常因意外吸入而急性中毒。