月见草油乳剂的生物利用度研究

本文采用大鼠和健康志愿者,对月见草油乳剂,以其中主要有效成分γ-亚麻酸为指标,进行了生物利用度研究。大鼠灌胃绝对生物利用度为73.21%;幽门静脉注射绝对生物利用度为89.91%;相对灌胃给予月见草油的相对生物利用度为176.6%.健康志愿者相对口服月见草油胶丸的相对生物利用度为173.5%. 实验结果说明,对于月见草油来说,乳剂是一种好剂型。

氯雷他定血药浓度HPLC测定方法建立和生物利用度

目的：建立一种灵敏的ＨＰＬＣ 测定氯雷他定血药浓度的方法，以评价氯雷他定片的相对生物利用度。方法：固定相μＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８ ，流动相为甲醇乙腈０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１ｐＨ７．５ 磷酸盐缓冲液（３５∶３５∶３０），内标为盐酸萘唑啉，检测波长为２７５ｎｍ ；１２个健康志愿者采用交叉给药进行氯雷他定片的生物利用度评价。结果：ＨＰＬＣ 测定的线性范围为０ ．２ ～３０ｎｇ·ｍｌ－１ ；最低检测浓度为０．１ｎｇ·ｍｌ－１ ；方法回收率为９７．３９％ ～１０３ ．９６％ 。人体生物利用度试验结果表明，试验片与对照片间的ＡＵＣ，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ 和ｔ１／２β无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５） ，相对生物利用度为（１０５．６０±２０ ．７６）％ （ｎ＝ １２） 。ＡＵＣ经单双侧ｔ 检验示为生物等效。结论：两种制剂生物等效。

萘普生分散片的人体生物利用度

目的 :研究萘普生分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :单剂量口服萘普生分散片和胶囊剂 ,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度 ,计算生物利用度参数。以配对t检验与双单侧检验进行统计分析。结果 :分散片和胶囊剂的cmax分别为 60 72和 61 16μg·ml-1,tmax为 2 4 0和 2 5 0h ,AUC0 ∞ 为 1174 0 8和 1189 4 2h·μg·ml-1。分散片相对于胶囊剂的生物利用度为 98 71%。结论 :2种萘普生制剂生物等效。

氯沙坦钾胶囊与片在健康人体的生物等效性

目的评价氯沙坦钾胶囊与片剂(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法用随机交叉试验设计,20名健康志愿者分别单剂口服氯沙坦钾受试制剂和参比制剂50mg,测定其血药浓度并进行生物等效性的检验。结果受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(317.42±217.05),(295.57±132.16)ng·mL-1;tmax分别为(1.17±0.67),(1.27±0.73)h;AUC0-t分别为(637.63±379.83),(591.05±300.77)ng·h·mL-1,2制剂比较无显著性差异。结论氯沙坦钾胶囊与氯沙坦钾片为生物等效性制剂。

茶碱缓释片的人体生物利用度

用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测定茶碱血药浓度。ＹＷＧ－Ｃ１８化学键合相为固定相，流动相为甲醇∶０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵溶液（２５∶７５），内标为对乙酰氨基酚。ＵＶ２７３ｎｍ检测，线性浓度范围０．２～２０μｇ·ｍｌ－１，方法回收率９８．６７％～１０１．６８％。应用本法研究了茶碱缓释片研制品和对照品的人体生物利用度，结果表明，两种制剂的ＡＵＣ，Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ及波动系数之间差异无显著性。

头孢克洛颗粒剂的人体生物利用度

目的:研究2种头孢克洛颗粒剂在10名健康志愿者体内的生物利用度.方法:同体交叉试验后,用RP-HPLC法测定血浆中头孢克洛浓度,药-时数据用3P87程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数.结果:试验品和对照品单剂量po后,t_(max)分别为(24.17±3.72)和(24.40±4.19)min,c_(max)为(8.99±1.38)和(9.13±1.80)μg/ml,AUC_(0→∞)为(539.98±72.30)和(560.48±49.36)min·μg/ml.试验品的相对生物利用度为96.50%.结论:2种颗粒剂生物等效.

防治成人呼吸窘迫综合征的人工重组肺泡表面活性剂研制II.生物发光法筛选制剂处方

在前期用表面化学方法进行防治成人呼吸窘迫综合征的药物制剂处方筛选基础上，通过建立尘肺动物模型，用生物发光技术从清除自由基能力角度对制剂进行处方筛选，获到了有良好表面性能和一定自由基清除能力的人工重组肺泡表面活性剂制剂处方。该制剂有待经模型动物防治试验评价。

生物分配色谱:高通量筛选药物膜通透性和活性

生物分配色谱是指在色谱系统中引入类生物膜结构,以色谱学方法仿真药物与生物膜的相互作用,现已成为评估药物膜通透性和活性的高通量筛选模型。根据最新进展并结合课题组研究内容,对其理论基础、分类及应用进行了评述,并对这一领域的发展和前景进行了展望。

血浆中甲硝唑前体水解产物HPLC测定法及水解动力学研究

本文建立了同时测定血浆中甲硝唑前体(甲硝唑磷酸酯)和母体的HPLC法,该法简便灵敏,重现性好。用此法研究了注射用甲硝唑前体制剂的水解动力学,在体外兔血浆中(37℃)甲硝唑前体制剂的水解过程为一级反应,水解速度常数K为0.016min^(-1),水解半衰期为43分钟。

β-环糊精包合技术在大蒜精油新剂型研究中的应用

采用电动搅拌法、高速组织捣碎机法和超声波法制备了大蒜精油-β-CYD包合物,运用正交设计法优选出制备包合物的最佳工艺条件为:大蒜精油:β-CYD=1:11.7(g/g),温度20±2℃。UV,IR,粉末X-射线衍射图谱表明包合前后光谱性质和X-射线衍射图谱均发生改变。 包合物小鼠灌胃给药的LD_(50)。为1280mg/kg,比未包合大蒜精油毒性明显降低。对实验性高脂血症大鼠的降脂实验表明,包合物能明显降低血清中TC、TG含量,提高HDL-C含量。也可降低肝脏中TC、TG含量而不影响大鼠肝重。

地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者，随机分成二组，分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ，ｔｉｄ），６ｄ，取血并留尿４８ｈ，间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后，ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１），Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１），３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径，提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。

葛根黄豆甙元-PVP分散物的研究

本文采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体,制备了葛根黄豆甙元固体分散物。经差热分析、X-射线衍射、偏光显微镜观察实验证明黄豆甙元-PVP 1∶9固体分散物为固体溶液或共沉淀物,其胶囊在人工胃液中最高累积释放百分量和人工肠液中平衡溶解度均是普通胶囊的8倍左右。

低密度脂蛋白及其作为新型药物载体的研究进展

低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL）是一类血浆脂蛋白,携带人体血液中三分之二以上的胆固醇。LDL系经持异性LDL受体途径被细胞膜上受体识别、入胞和利用。细胞膜上LDL受体的活性和数量受细胞自身条件和对胆固醇需求的差异表现有很大差别。国外研究显示,LDL可携带同位素（如:^(99m)锝）经体循环后,分布到动脉粥样硬化的斑块、肾上腺骨质增生及癌变部位等;同时,LDL作为治疗药物载体可使携带药物靶向到癌细胞;或在体内增加药物的清除半衰期。

群体药物动力学研究

近年来,群体药物动力学已引起制剂工业以及美国食品药物管理局(U.S Food and Dring Adminis-tration,FDA)专家们的极大关注,不少FDA法规文件中都引用了群体药物动力学来评价药物的有效性和安全性.本文综述了群体药物动力学研究中的群体方法、实验设计、数据处理和分析以及模型的验证等内容,旨在为药品开发和规范管理提供参考.1 研究背景某些疾病的生理病理特征能有规律地改变剂量-浓度之间的关系.例如主要通过肾消除的药物,肾衰通常会引起病人稳态血药浓度的明显升高.群体药物动力学就是研究个体间血药浓度差异的来源和联系,目的在于揭示引起剂量-浓度关系改变的生理病理因素,确定这种改变的大小,以便拟定合适的临床用药剂量.传统药物动力学的研究对象通常是健康志愿者或经严格挑选的病人,且仅对他们的平均情况感兴趣.

阴离子型胶束液相色谱的溶质保留行为

以SDS阴离子表面活性剂作流动相,酸性、中性及两性药物为受试药物,运用三相平衡理论考察影响阴离子型胶束液相色谱(AMLC)溶质保留行为的几个因素。保留由溶质与胶束相及修饰后固定相的综合作用决定。有机调节剂正丙醇的加入改变了溶质从水相到固定相或到胶束相的平衡,保留取决于溶质疏水性和静电性间的平衡。此外对羟基苯甲酸酯类同系物的亲脂性与3种细菌最小抑菌浓度具有显著相关性,提示其抑菌机理主要取决于药物与生物膜的亲和性。

口服自乳化释药系统及其在中药制剂中的应用

自乳化释药系统是提高强疏水性药物溶出的有效载体系统之一。中药作为国之瑰宝,在防病治病方面有其独特的优势。随着组合化学和高内涵筛选技术的进步,将会发现越来越多的新药。然而诸多中药或化合物因其强疏水性及较低的口服生物利用度,而使其在临床上的应用受到限制,以自乳化释药系统作为该类药物的载体,将会给这一类药物带来巨大的市场潜能。现系统地综述口服自乳化释药系统的研究内容及最新进展。