药物制剂专业实验的教学探讨

药物制剂专业实验是注重培养学生对于药物的剂型设计、工艺优化、质量控制和合理应用的一门应用性和实践性课程。药物制剂教研室针对传统药物制剂实验教学现状的不足之处,从改善教学模式、提高实验课科研含量并培养学生科研设计能力、加强与药品实际生产相结合这三个方面,探讨了完善药物制剂专业实验教学的经验,实现了"以问题为基础、以学生为中心、以小组为单位"的自我导向式学习,也实现了实验室实验与科研和实际生产相结合,加强了大学生实验能力的培养。

四种药物与常用输液溶媒的配伍稳定性考察

目的:考察注射用喷昔洛韦、注射用促肝细胞生长素、单硝酸异山梨酯注射液、细辛脑注射液与临床常用输液的配伍稳定性,为临床用药提供参考。方法:采用紫外分光光度法测定6h内混合液中药物的含量及紫外图谱变化,并观察不同时间点液体的外观和pH值变化。结果:以上4种药物与输液溶媒配伍后6h内外观、pH值均无明显变化。注射用喷昔洛韦与0.9%氯化钠注射液(NS)、5%葡萄糖注射液(GS)、10%GS、5%葡萄糖氯化钠注射液(GNS),注射用促肝细胞生长素与10%GS,单硝酸异山梨酯注射液与5%GS和果糖注射液,细辛脑注射液与10%GS、5%GNS配伍后6h药物含量与图谱无明显变化。单硝酸异山梨酯注射液与NS和转化糖注射液配伍,4h时药物含量分别降至95.07%和93.98%。注射用促肝细胞生长素与NS配伍后6h时含量降至75.92%。细辛脑注射液与NS、5%GS配伍后6h含量分别降至94.72%和95.72%。结论:以上4种药物与不同的输液溶媒配伍后,药品的含量随着放置时间的延长会发生变化,其中注射用促肝细胞生长素含量变化尤其明显,提示在临床应用过程中,药品配制完毕后需减少放置时间,以保证药品质量,确保病人的用药安全。

药物的人体内肝脏代谢清除率的体外预测

在药物开发初期,就将药动学性质不佳的新化学实体剔除出去具有十分重要的意义。通过人体内肝脏代谢清除率的体外预测,可以淘汰那些可能从体内迅速被清除的化合物,并可以建立口服生物利用度的预测模型,以指导临床剂量的确定。本文以肝微粒体和肝细胞为模型,阐述药物的人体内肝脏代谢清除率的体外预测过程,并讨论药物的蛋白结合对预测的影响。

两种咪唑斯汀缓释制剂体内生物利用度和药动学研究(英文)

目的对两种上市的咪唑斯汀缓释制剂进行人体药动学的研究,以评价两厂家生产的咪唑斯汀缓释片是否具有生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片(皿治林和尼乐)10mg后于规定时间点取血,用高效液相法测定血药浓度,计算两种缓释制剂的主要药动学参数,进行人体生物利用度的比较。结果10名男性健康受试者单剂量口服咪唑斯汀缓释片皿治林后的药动学参数分别为tmax为(1.70±0.59)h,cmax为(276.99±67.58)ng/mL,t1/2为(12.68±1.97)h,MRT为(15.29±2.67)h,AUC0→t为(2555.89±777.52)ng/mL·h,AUC0→∞为(2724.07±852.60)ng/mL·h;单剂量口服参比制剂尼乐后的药动学参数分别为tmax为(1.95±0.64)h,cmax为(344.56±93.96)ng/mL,t1/2为(12.42±1.89)h,MRT为(13.49±1.60)h,AUC0→t为(2532.28±776.06)ng/mL·h,AUC0→∞为(2659.16±818.06)ng/mL·h。统计结果表明药动学参数t1/2、MRT、tmax、AUC0→T、AUC0→∞受试制剂皿治林与参比制剂尼乐相比没有显著性差异,cmax具有显著性差异,与参比制剂cmax相比有所降低。AUC0→t、AUC0→∞、cmax、t1/2和MRT生物等效,tmax生物不等效。受试制剂的相对生物利用度平均为(101.26±9.82)%(n=10,以AUC0→t计算)和(102.52±8.61)%(n=10,以AUC0→∞计算);药动学参数cmax的比值为(82.17±15.32)%。结论受试制剂皿治林与参比制剂尼乐二者生物等效,但皿治林制剂咪唑斯汀峰浓度略低,达峰时间tmax略短。

清蛋白作为药物载体的PEG化修饰研究进展

清蛋白(白蛋白)是一种理想的药物载体,但由于其在体内半衰期短以及易被酶降解等缺点限制了其应用,然而根据其具有多个修饰位点的结构特点,可通过PEG修饰延长循环时间,阻碍酶的作用等。目前,PEG修饰清蛋白仍处于研究阶段,已有较多关于PEG修饰清蛋白的研究,例如PEG修饰所起的作用、对清蛋白及其制剂的影响,以及修饰位点的选择等。本文对清蛋白的PEG化修饰的相关研究进行综述。

HPLC法同时测定香砂和胃丸中6种成分的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定香砂和胃丸中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚以及厚朴酚的含量。方法HPLC法色谱柱采用依利特SinoChrom ODS-BP C 18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测波长230 nm;进样量10μL;柱温30℃。结果芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚分别在3.274~32.740μg/mL(r=0.9998)、6.882~68.820μg/mL(r=0.9999)、20.966~209.660μg/mL(r=0.9999)、5.754~57.540μg/mL(r=0.9999)、1.980~19.800μg/mL(r=0.9999)、2.274~22.740μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为101.00%(RSD=0.71%)、101.92%(RSD=0.60%)、102.37%(RSD=0.58%)、98.05%(RSD=0.43%)、100.98%(RSD=0.81%)、100.64%(RSD=0.83%)。结论建立的HPLC法灵敏度高、操作简便、专属性好,可为香砂和胃丸的质量控制提供依据。

加速溶剂萃取/气相色谱-质谱法分析辛夷中挥发油成分

目的建立加速溶剂萃取(ASE)结合气相色谱-质谱(GC-MS),分析辛夷中挥发油成分的方法,并与经典水蒸气蒸馏(SD)法萃取辛夷挥发油结果进行比较。方法以辛夷中活性成分1,8-桉叶素和β-石竹烯的峰面积为指标,采用正交设计法考察萃取温度、静态萃取时间、溶剂种类和料液比4个因素对ASE法提取辛夷挥发油的效率的影响;GC-MS法分析ASE、SD法萃取所得挥发油成分,依据NIST质谱数据库检索进行定性分析。结果 ASE法提取辛夷挥发油的最佳试验参数为:以甲醇为溶剂,料液比为3∶20,加热温度80℃,静态萃取时间6 min,循环提取2次。在50 min内GC-MS分离鉴定ASE法优化萃取辛夷挥发油成分77种,峰面积归一化计算占挥发油总量的94.55%;GC-MS分离鉴定SD法萃取辛夷挥发油成分43种,峰面积归一化计算占挥发油总量的99.21%。2种方法检测到的相同组分有37个,均以1,8-桉叶素质量分数最高。结论与传统SD法相比,ASE法具有简便、快速、重复性好、提取效率高等优点,是切实可行的辛夷挥发油提取工艺方法。

中药制药专业《中药药剂学》实验课教学探析

培养中药制药专业学生实践能力、动手能力,加强中药药剂学实验课教学,将实验课教学与理论教学和生产实习相结合,使学生毕业后能够在短时间内熟悉掌握工业化大生产。

中医药院校《药剂学》课程体系构建与实践

通过对《药剂学》教学内容、教学方法与手段的改进,加强实践教学,对教学过程实行全程考核等一系列措施,探索《药剂学》课程体系的建设方法。

载药动脉栓塞微球DC Bead^(TM)研究进展

载药洗脱微球结合了栓塞与局部化疗的优势,其经微导管注射,选择性对肿瘤供血动脉进行栓塞,使肿瘤缺血坏死;同时其向病灶部位持久缓慢地释放药物,形成局部高浓度,对肿瘤细胞产生显著的细胞毒效应。近年来载药DC BeadTM用于肝癌的栓塞化疗研究取得了较快的发展。本文就其制备方法、载药特点、体外释放方法、体内药动学及临床研究等方面进行了综述。

哈蟆油的免疫调节作用及其微球的制备工艺

目的:研究哈蟆油对免疫系统的影响,并探讨其制备成微球的工艺。方法:50只ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、哈蟆油低剂量组(0.1g.kg-1)、哈蟆油中剂量组(0.4g.kg-1)和哈蟆油高剂量组(1.0g.kg-1),每组10只。采用流式细胞术检测小鼠脾T淋巴细胞亚群含量,ELISA法测定脾T淋巴细胞中白细胞介素2(IL-2)含量。以喷雾干燥法制备哈蟆油微球,采用正交试验法考察进风温度、出风温度、物料比、进料速度,以平均粒径、粒径分布、载药量、包封率为考察指标,确定哈蟆油微球最佳制备工艺。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠的脾T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值明显增加,差异均有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,哈蟆油低剂量组小鼠的脾T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+水平明显降低(P<0.001),CD4+/CD8+比值明显降低(P<0.05);与空白对照组比较,模型组小鼠的脾T淋巴细胞中IL-2含量明显降低(P<0.001);与模型组比较,哈蟆油低、中、高剂量组小鼠的脾T淋巴细胞中IL-2含量均显著增高(P<0.001)。采用喷雾干燥法制备微球,最佳工艺为A3B1C1D1,即物料比1∶3、进风温度130℃、出风温度100℃、进料速度30mL.min-1。结论:哈蟆油具有调节免疫力的作用;将其制备成微球,工艺简单合理、适合大工业生产。

功能化表阿霉素脂质体的主药含量测定及体外释放考察

建立了功能化表阿霉素脂质体的主药含量及体外释放率的测定方法。采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法制备各种类型的表阿霉素脂质体,建立了一种梯度洗脱方法,利用高效液相色谱仪测定脂质体中表阿霉素与塞来昔布的质量浓度及其体外释放度。结果显示脂质体中表阿霉素质量浓度在0.5~50.0μg/mL,塞来昔布质量浓度在0.3~30.0μg/mL范围内线性关系良好。各种脂质体中表阿霉素的质量浓度分别为(101.2±2.0)、(103.1±1.8)、(98.7±1.3)g/mL,塞来昔布的质量浓度分别为(65.5±0.5)、(63.5±1.1)μg/mL。72h内表阿霉素的释放度均低于5%,36h塞来昔布的累积释放度均低于20%。所建立的HPLC方法准确可靠,简单快速,重复性好,各脂质体中表阿霉素与塞来昔布的体外释放缓慢,稳定性良好。

基于网络资源共享的提高药剂学实验与实训技能的探索

目的提高学生药剂学实验与实训技能。方法对采集或收集的相关药剂学教学资源进行分类,通过我校校园网中网络教学综合平台的数字化资源库上传,实现共享。结果学生通过登录校园网网络教学平台,自主学习共享的实验课教学视频、实训技能视频资源,可丰富药剂学教学内容,提高理论与实践、实训教学效果。结论通过药剂学教学资源的网络共享,可作为药剂学理论与实践、实训教学分辅助手段。

2-甲氧基雌二醇及其合成中间体的大鼠肺细胞膜色谱行为

目的:探讨实验室合成的2-甲氧基雌二醇(2-ME)及其合成中间体的大鼠肺细胞膜色谱行为。方法:经筛选,大鼠细胞膜色谱条件为自制大鼠肺细胞膜色谱柱(10 mm×2 mm),流动相为10 mmol/L磷酸盐缓冲液(p H7.4),柱温为37℃,流速为0.2 m L/min。以沙丁胺醇为阳性对照,以容量因子k'作为指标,考察2-ME及其合成中间体在大鼠肺细胞膜色谱柱上的保留特性。结果:2-ME及合成中间体1、2号化合物在大鼠肺细胞膜色谱柱上均有吸附,且k'依次为2号化合物>1号化合物>2-ME;合成中间体3及4号化合物未表现出吸附特性。2-ME与大鼠肺细胞膜色谱柱的亲和力大于纯硅胶色谱柱、大鼠心肌细胞膜色谱柱和肝细胞膜色谱柱。结论:2-ME在大鼠肺细胞膜上具有特异性亲和。

蛋白质芯片在蛋白质组分离分析中的应用

目的介绍及评价蛋白质芯片技术在蛋白质组分离分析中的应用。方法综述近年来国内外相关文献。结果蛋白质芯片作为一种新型蛋白质分离分析技术,在受体-配体反应的检测、筛选药物以及评价药物效能和毒性等方面具有巨大的应用前景。结论蛋白质芯片技术是一种高通量、高灵敏度、高精度的技术平台。

HPLC-PDA-ESI-ITMS^n法鉴定氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物

目的通过高效液相色谱-光电二极管阵列检测器/离子阱质谱(HPLC-PDA-ESI-ITMSn)联用技术定性分析氯唑沙宗在SD大鼠尿液中的代谢产物。方法高效液相色谱条件:采用Benatnach C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(含10 mmol乙酸铵)进行梯度洗脱,流速为0.8 mL/min,检测波长为287 nm。ESI质谱条件:负离子扫描模式,喷针电压为5 000 V,毛细管电压为20 V,干燥气(N2)压力为137.896 kPa,质量扫描范围为m/z 50~500,雾化温度为300℃。结果通过HPLC-PDA-ESI-ITMSn联用技术,分离并鉴定出SD大鼠口服氯唑沙宗原料药后,尿液中的5种氯唑沙宗代谢产物,并揭示了这5种代谢产物的质谱裂解规律。结论本方法灵敏度高、专属性强,为氯唑沙宗在SD大鼠体内的代谢途径及代谢过程的研究提供了依据。

白芷、川芎药对配伍挥发油成分的GC-MS分析

目的 研究白芷、川芎单味药及其药对的挥发油成分,并考察白芷、川芎药对配伍对挥发油成分的影响.方法 采用水蒸气蒸馏法提取白芷、川芎单味药及其药对的挥发油,运用气相色谱-质谱联用技术,结合计算机检索,并与文献资料比对,进行化学成分的分离和鉴定.色谱条件：TR5-MS毛细管色谱柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）;载气为高纯氦气;进样口温度250℃;进样量1μL,分流比50∶1;恒流模式,载气流速1.00 mL/min;程序升温：起始温度50℃,保持1 min,以5℃/min的速率升至240℃,保持1 min,然后以5℃/min升至280℃,并保持1 min.质谱条件：电子轰击（EI）离子源,电子能量70 eV,离子源温度220℃,传输线温度280℃,质量范围（m/z）：50～650 amu,数据采集扫描模式为全扫描,溶剂延迟5 min.结果 在白芷、川芎、药对（1∶1）、药对（4∶1）的挥发油及白芷、川芎等浓度挥发油混合物（药对等浓度挥发油）中分别鉴定出69、59、59、60、78种化合物,其中共有成分19种.结论 从挥发油的组分及含量来看,不同配伍比例药对挥发油的成分有很大的不同,单味药挥发油组分的含量在药对中都发生了变化.

基于LC-MS/MS技术的罗库溴铵微透析探针回收率测定的方法学研究

目的建立罗库溴铵微透析探针回收率的测定方法,考察罗库溴铵在体外及SD大鼠体内探针回收率的稳定性和重现性,为进一步体内微透析试验提供依据。方法采用LC-MS/MS技术测定透析液中罗库溴铵浓度,计算相应的探针回收率;采用增量法（正透析法）和减量法（反透析法）考察不同流速（0.5、1.0、2.0、3.0、4.0μL/min）、不同药物浓度（50、200、500ng/mL）对体外探针回收率的影响。采用减量法测定SD大鼠体内的探针回收率,并与体外结果进行比较。结果在相同条件下,探针体外回收率在流速为0.5-4μL/min范围内随着流速增加而降低;同一流速下,探针回收率与罗库溴铵浓度无关;增量法和减量法所测得的体外探针回收率在相同条件近似相等,且稳定性良好。减量法测得的SD大鼠体内探针回收率结果与体外相近。结论微透析技术可用于罗库溴铵体内药物动力学研究,反透析法可作为罗库溴铵体内研究的探针回收率测定方法。

基于UPLC-Q-TOF MS技术的血栓心脉宁片成分分析

为全面了解中药大品种血栓心脉宁片(XXT)化学成分,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术(UPLC-Q-TOFMS)测定该复方制剂的小分子成分(100~1500u),通过UNIFI天然产物分析平台,比对各成分的精确分子质量、保留时间及质谱碎片离子信息,分析鉴定各化合物结构。结果表明,在XXT中共鉴定出187种化学成分,包括三萜皂苷类、菲醌类、蟾蜍甾二烯类和甾体类及其他结构类型的化合物。血栓心脉宁片富含小分子化学成分且结构类型多样,是其发挥抗血瘀活性及多靶点作用机制的物质基础。该研究可为阐明XXT的药效物质基础和提升质量控制标准提供数据参考。

针刺联合舒乐安定治疗失眠随机平行对照研究

[目的]观察针刺联合舒乐安定治疗失眠疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将20例门诊患者按抛硬币法简单随机分为两组。对照组10例舒乐安定,2mg/次,1次/d。治疗组10例针刺,取百会、印堂,加电针;心肾不交加心俞、肾俞、太溪,平补平泻法;心脾两虚加心俞、厥阴俞、脾俞,补法,背俞穴加灸法;胃热化火加胃俞、脾俞、中脘、天枢、内关、足三里、公孙,泻法;肝胆郁热加肝俞、肾俞、神门、风池、三阴交、中封、太冲,泻法;留针20-40min,1次/2d;西药治疗同对照组。连续治疗6d为1疗程。观测临床症状、睡眠时间、不良反应。连续治疗3疗程,疗程间隔3d,判定疗效。[结果]治疗组痊愈2例,显效4例,有效3例,无效1例,总有效率90.00%。对照组痊愈1例,显效2例,有效1例,无效6例,总有效率40.00%。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。[结论]针刺联合舒乐安定治疗失眠疗效满意,无严重不良反应,值得推广。