药学专业研究生现代药物分析课程教学中面临的问题及解决对策

介绍药学专业研究生学科通开课现代药物分析的基本内容及在研究生培养中的地位和作用。对该课程在教学中存在的一些问题,如没有正式出版的教材、没有实验课、不同层次的学生在同一个班级上课、考试方式不够合理以及学生上课时间和科研时间冲突等问题进行讨论,并提出可行的解决方法。我们认为,教师在不断创新教学方法和手段的同时,学校也要从制度、经费等方面进行保障,才能使该课程在研究生培养中发挥应有的作用。

苦参碱类衍生物的合成及其活性研究进展

苦参碱是从豆科植物苦参、苦豆子等植物中分离得到的一类生物碱。苦参是其主要来源之一,因此以苦参碱命名。研究发现,苦参碱具有抗肿瘤,抗炎和抗病毒的活性,能够调节相关细胞的分子表达,诱导细胞凋亡。但苦参碱体内活性不高,药效时间短,存在毒性作用。许多专家学者对苦参碱参与临床治疗疾病以及相关作用机理的研究情况进行了不同角度和不同方向的深度探索和研究,主要通过修饰苦参碱来增强其活性,降低使用计量。苦参碱的主要结构修饰位点可以大大提高其活性。本文以苦参碱类衍生物在13-位,14-位,15-位及D环开环4个方面的结构修饰为切入点,综述了苦参碱类衍生物的合成及其活性研究进展,以期为苦参碱类药物的研发提供参考。

降尿酸化合物的活性评价方法研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由于体内尿酸升高所导致的一种代谢性疾病,与心血管疾病、代谢紊乱和肾脏并发症风险升高密切相关。活性评价是降尿酸药物研发至关重要的环节。目前,降尿酸药物的活性筛选方法大致分为体外和体内两种,体外筛选主要是基于黄嘌呤氧化酶、尿酸转运蛋白、嘌呤核苷磷酸化酶等靶点建立模型,而体内降尿酸筛选则通过啮齿类、禽类动物及类器官等模型实现。因此,从体内、体外两个方面全面综述了降尿酸化合物的活性评价方法,旨在为降尿酸药物的研发提供信息。

离子液体在药学研究中的应用

离子液体因其独特的理化属性,引起了研究者的广泛关注。近年来,离子液体越来越多地应用在药学领域中,综述了离子液体在药物离子液体、药物合成、药物透皮转运方面的应用,分析了离子液体的毒性,阐明了离子液体在药学方面研究的发展趋势。

胆红素在动脉粥样硬化机制中的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性血管壁病变,是心血管疾病最常见的病理改变,其发病机制与炎症反应、氧化应激和脂质沉积等密切相关。胆红素本身具有抗氧化、抗炎等生物学活性,具有心血管保护作用。因此,本文总结了胆红素在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用机制以及其研究进展。

孕激素治疗子宫内膜癌研究进展

子宫内膜癌原发于子宫内膜,是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率及死亡率仍在逐年上升。虽然子宫内膜癌多见于围绝经期和绝经后女性,但近年来该病有着明显的年轻化趋势。对于未生育但有生育意愿的年轻患者,应用孕激素治疗子宫内膜癌近年来在临床上取得了很大的进展。鉴于孕激素临床应用个体差异大、作用机制不明确等问题,本文就孕激素的临床应用现状、疗效、孕激素抵抗及其机制进行综述。

三七素类似物的合成及促凝活性研究

目的 研究在三七素分子上以显酸性的四氮唑基团进行电子等排替换对其促凝活性的影响。方法 以N2-Fmoc-L-2, 3-二氨基丙氨酸为原料,分别与2H-1, 2, 3-三氮唑-2-乙酸,1H-1, 2, 4-三氮唑-1-乙酸,1H-四氮唑-5-乙酸反应,合成3种三七素类似物,并通过质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H NMR)及核磁共振碳谱(13C NMR)对其结构进行确证。结果 3种三七类似物分别为2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(1, 2, 3-三氮唑-2-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅰ),2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(1, 2, 4-三氮唑-1-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅱ)及2-({[(9H-芴-9-基甲基)氧基]羰基}氨基)-3-{[2-(3H-1, 2, 3, 4-四氮唑-5-基)乙酰基]氨基}丙酸(Ⅲ)。凝血4项检查与血浆复钙时间检测表明,Ⅲ的促凝血活性优于Ⅰ、Ⅱ。结论 在三七素分子上以显酸性的四氮唑基团进行电子等排替换,对其促凝活性有一定的增强作用。

芦丁-大豆分离蛋白输送载体片剂的制备工艺及其理化性质研究

以芦丁和大豆分离蛋白(SPI)为原料制备具有良好芦丁溶解度和生物利用度的芦丁-大豆分离蛋白(R-SPI)输送载体,并以R-SPI输送载体为原料制备R-SPI输送载体片剂。结果表明:溶解型输送载体的最佳制备工艺为R-SPI质量比4∶5、加热温度80.50℃、pH 9.5,在此条件下R-SPI输送载体的溶解度为71.23%;生物利用度型输送载体的最佳制备工艺为R-SPI质量比6∶5、加热温度100.00℃、pH 9.5,在此条件下R-SPI输送载体的生物利用度为88.34%。溶解型和生物利用度型R-SPI输送载体片剂最佳配方分别为以输送载体质量计,柠檬酸添加量均为3%,乳糖与甘露醇添加量为46%、47%,羧甲基淀粉钠添加量均为2%,硬脂酸镁添加量为2%、1%。制备的R-SPI输送载体片剂的片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限和贮藏期间稳定性均符合中国药典要求。

香豆素衍生物AChE抑制剂的3D-QSAR研究

采用Topomer CoMFA方法研究了44种香豆素衍生物AChE抑制剂的三维定量构效关系D-QSAR模型。建立的Topmer CoMFA模型的交互验证相关系数q^(2)为0.606,拟合相关系r^(2)=0.996,标准估计误差SEE=0.046,Fisher检验值F=891.096,由此可见该模型是有效的。通过Topomer CoMFA模型三维等势图揭示了结构对活性的影响。并采用分子对接研究了配体和受体蛋白之间的结合。该模型为进一步探索黄酮类衍生物作为AChE抑制的构效关系,以及该类分子的结构设计奠定理论基础。

阿魏酸-含吡嗪环药物共晶的分子间作用力分析及PXRD图谱计算

分析3种阿魏酸-含吡嗪环药物共晶的分子间作用力并计算其理论粉末X射线衍射图谱,为后续研究提供理论基础与数据支持。通过Mercury软件进行氢键分析及理论粉末X射线衍射图谱计算,通过CrystalExplorer软件进行Hirshfeld表面分析。计算获得了3种共晶的分子间作用力数据及理论粉末X射线衍射图谱。3种共晶种中存在多种分子间作用力,通过粉末X射线衍射图谱可以有效区分3种共晶。

党参道地品种起源、变迁、现状研究进展

党参作为我国药食同源的大宗药材之一,其种植面积与市场需求与日俱增。党参基原众多、品种复杂、产地分布广,其质量往往良莠不齐。本文对党参道地品种的历史沿革、产地变迁及产区现状进行系统考证,发现当今党参并非古籍中的上党人参;人工种植和引种栽培导致党参产地逐渐向西北、西南地区变迁;我国46种党参属植物有药用历史,2020年版《中国药典》收录桔梗科植物党参、素花党参、川党参作为党参法定基原;在历史变迁过程中形成的党参道地品种主要有山西长治和晋城的潞党、山西五台山的台党、陕西凤县的凤党、湖北板桥的板桥党参、重庆巫山的庙党、四川九寨沟的刀党、甘肃渭源和陇西的白条党、甘肃文县的纹党、贵州道真的洛党、贵州毕节的威党、东北的东党及青海的西党。通过对党参道地品种历史沿革的考证、产地变迁路径的梳理及产区现状的调查,可为其资源研究、品种溯源和改良、引种栽培、产地优化、品质一致性评价等提供科学依据。

难溶性药物纳米晶体的研究进展

研究表明,在药品开发流水线中水溶性差的药物大约占40%,在药物合成高通量筛选过程中大约占60%,并且这些药物中的大部分同样也难溶于有机溶剂[1-2]。近年来常用提高水难溶性药物溶解度的方法是采用水溶性载体将药物与带电粒子偶联以增加生物利用度,例如环糊精。但是,载药量和包封率低,操作繁琐,是上述方法存在的普遍问题。因此研究人员希望通过不依靠添加剂或载体的方法,提高药物溶解度[3],近年来发展迅速的纳米药物晶体制备技术使这一设想得以实现。

新型降血糖药物西他格利汀的研究进展

目的简述二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂西他格利汀的研究进展。方法以近年来的研究文献为基础,对西他格利汀的药理作用、药动学、临床研究和药物不良反应等进行综述。结果与结论西他格利汀是一种口服有效的特异性DPP- 4抑制剂,能增强GLP-1活性和降低Ⅱ型糖尿病人的血糖。无论是单用还是与其他抗糖尿病药物合用,均能明显降低具有临床意义的HbAlC水平。从总体上来说,该药具有良好的耐受性,没有体重增加等不良反应,低血糖和胃肠道等不良反应发生率也较低。

2006年细菌对抗菌药物耐药机制研究进展回顾

细菌对抗菌药物的耐药性机制是生物医药研究的重要领域。2006年抗菌药物耐药机制研究在多方面有重要的发现,如对细菌药物主动外排泵的药物转运结构机制的深入了解及发现新的药物泵或新的泵调控表达机制,发现了喹诺酮类药物修饰酶、质粒介导的喹诺酮耐药性在世界范围内的出现,对金葡菌耐药机制的进一步认识与发现新型抗多重耐药革兰阳性球菌的platen-simycin,鲍曼不动杆菌基因多重耐药岛的发现,新型β-内酰胺酶的继续出现以及超广谱β-内酰胺酶开始从食用动物或宠物分离的细菌中证实。本文还讨论了2006年中国细菌耐药机制研究的一些重要结果。这些研究成果继续提示细菌对不同抗菌药物的多种耐药保护机制及细菌本身基因结构的多样性与可移动性使其能进化产生新的耐药机制以适应抗菌药物的作用。严谨合理地应用抗菌药物以最大限度地减少细菌耐药性发生及传播和延长抗菌药物的疗效周期是人类所面临的长期挑战。

HPLC法研究鸟嘌呤类抗病毒药物的油/水分配系数与药物结构的关系

目的:测定鸟嘌呤类抗病毒药物油/水分配系数并将实验值与理论计算值进行比较。方法:用 HPLC 法测定,以乙腈-水(5:95)含0.1%的三乙胺和0.1%醋酸,pH 为4～5的溶液系统为流动相,流速:1 mL·min^(-1)。并用碎片常数阐述此类药物油/水分配系数与其药物结构的关系。结果:被测量的化合物误差均小于10%。结论:实验结果符合目前用 HPLC 法测定 logP值所允许的误差范围。

纳米粒作为抗肿瘤药物载体的研究进展

纳米粒载药系统可以改变药物的体内分布特征,具有缓控释和靶向给药特性,增加药物的稳定性,提高药物的生物利用度。纳米粒的靶向选择性可以通过增强渗透滞留效应(EPR)、偶联特定的配体,或由于生理条件如pH值、温度等的改变实现。纳米粒可以由多种材料制备并且用于包合各种化学治疗药物以降低药物不良反应,其中,磁性纳米粒作为抗肿瘤药物载体不仅可以用来治疗还能用于成像诊断。本文综述了纳米粒被动靶向、主动靶向、物理化学靶向给药系统用于抗肿瘤药物载体的研究进展。

瓶尔小草的生药学研究

目的对四川南充野生草药瓶尔小草进行生药学研究。方法采用基源鉴定、性状鉴定、显微鉴定、显色反应、TLC法、紫外-可见分光光度法和HPLC法等理化鉴定方法。结果观察和描述瓶尔小草的原植物形态、药材性状、各器官(根、茎、营养叶及孢子穗)横切面组织构造和全草粉末显微特征,建立瓶尔小草乙醇提取物的TLC和HPLC鉴定方法;建立紫外-可见分光光度法定量测定瓶尔小草中总黄酮的含量,测得阴干和低温烘干2种不同干燥方法的瓶尔小草中总黄酮的含量分别为2.74%和3.28%。结论草药瓶尔小草的原植物和药材可见营养叶1枚,叶脉网状;孢子穗窄条形,孢子囊排成2列;其根、茎、营养叶及孢子穗的横切面组织构造具有典型性,2个长椭圆形至扁圆形孢子囊在横切面上呈八字形排列;全草粉末中可见导管、气孔、孢子和草酸钙小方晶等显微鉴别特征;主要化学成分总黄酮的TLC和HPLC图谱具有鉴别意义;建立的总黄酮含量测定方法简便、准确、可靠。以上研究结果可为瓶尔小草原植物与药材鉴别、质量标准的制定及开发利用提供参考。

盐酸丁咯地尔在动物体内的药物动力学及组织分布研究

目的:用高效液相色谱法测定家兔和大鼠静脉注射盐酸丁咯地尔后血清及组织器官中的药物浓度,进行药物动力学及组织分布研究。方法:样品在碱性条件下经有机溶剂萃取后在硅胶柱上用含樟脑磺酸的甲醇洗脱,检测波长275nm。结果:测得的血药浓度数据用PK-GPAPH程序拟合,主要参数为K12(h-1)=1.810±0.273,K21(h-1)=0.802±0.184,K10(h-1)=0.431±0.045,Vc(L/kg)=1.250±0.553,T1/2α(h)=0.2600.029,T1/2β(h)=6.017±0.681。静脉注射10min后脾和肾中浓度最高。结论:盐酸丁咯地尔静脉注射后在体内分布广泛,药物动力学符合二室开放模型。