不同载体材料尼莫地平固体分散体性质研究

目的比较不同载体材料尼莫地平固体分散体的性质。方法分别以聚乙烯吡咯烷酮K30 (PVP K30)、共聚维酮S630、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)为载体材料,按1∶2,1∶3,1∶4的比例通过喷雾干燥法制备尼莫地平固体分散体,通过偏光显微镜(PLM)、差示扫描量热(DSC)、X射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、动力溶解度试验、稳定性试验分析尼莫地平固体分散体的微观形态特征、药物的晶体特征及分子间的相互作用。结果不同载体材料按1∶2,1∶3,1∶4比例与尼莫地平以喷雾干燥法制备,均可以无定形形式存在于固体分散体内。PLM结果显示,与载体材料形成固体分散体后,尼莫地平的微观结构发生了明显改变,晶体结构消失。DSC结果显示,不同载体材料制备的固体分散体在124.76℃处未出现任何吸热峰。XRD结果显示,不同载体材料制备的固体分散体中,尼莫地平的X射线衍射峰均完全消失。FTIR结果显示,不同载体材料制备的固体分散体中,N-H,C=O,C=C,C-N发生波数偏移或谱线变宽。动力溶解度试验表明,固体分散体有效增加了尼莫地平的溶解度。稳定性试验表明,不同载体材料制备的固体分散体表现出不同稳定性。结论以PVP K30、共聚维酮S630、Soluplus和HPMCAS为载体材料,通过喷雾干燥法均能成功制备尼莫地平固体分散体,且尼莫地平在固体分散体中以无定形形式稳定存在,增加溶解度的同时表现出了良好的理化性质。

仿生型纳米药物递送系统在神经系统疾病中的研究进展

由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,药物递送到大脑仍然具有挑战性。随着仿生型纳米药物递送技术的进步,出现了药物脑部靶向递送的新可能。仿生型纳米药物递送系统具有高效脑靶向性和穿透BBB能力的同时,具有良好的生物相容性和安全性,可以实现药物的“隐形”递送。在这篇综述中,介绍了5种不同类型的仿生策略并回顾了其在中枢神经系统疾病中的研究进展。最后,总结了仿生型纳米递送技术在脑内给药方面面临的挑战和未来的前景。

微量元素对机体调节的生物学效应研究进展

微量元素(trace elements,TEs)在生物学中也被称为微量营养素,是人体所需的微量成分,占体重的0.005%~0.01%。TEs虽然在人体中含量较少,却在细胞代谢、酶活性调节、免疫功能、神经传导和骨骼健康等方面发挥着重要作用。本综述全面分析和总结了TEs(锌、铁、镁、硒、铜、铬和锰)对机体调节的生物学影响,深入探讨了各种TEs在免疫系统、酶促反应、氧化应激、机体发育和血糖调节等方面的作用机制,强调了TEs对维持机体正常生理功能的不可或缺性。此外,本文还展望了TEs未来的研究方向,包括对TEs在细胞水平作用机制、摄入量、代谢和存储等。本综述进一步为探索TEs的生物学效应和开发相关的应用提供方向。

抗肿瘤纳米药物的临床转化进展及展望

纳米技术在肿瘤的治疗和诊断领域已显示出广阔的前景。目前有近80个抗肿瘤纳米药物处于临床研究阶段,多个产品获批上市,不仅增强了肿瘤治疗效果,并且降低了不良反应。然而,由于在相关的基础研究、生产控制和临床试验等方面存在诸多屏障,造成了转化率极低。本文从临床转化角度出发,综述了抗肿瘤纳米药物的发展、临床应用现状、面临的挑战与机遇,对纳米药物设计与临床试验策略方面进行了前沿性展望。

抗肿瘤原位凝胶给药系统的研究进展

癌症是导致全世界死亡的主要原因之一,2020年约1000万死亡病例由癌症导致。原位凝胶给药系统具有良好的组织相容性、优良的可注射性、高载药量、可缓释给药及受体内环境影响较小等优点,在药剂学与生物技术领域备受关注。原位凝胶可以结合化疗、光热治疗、化学动力学治疗、免疫治疗等多种治疗方法,可在无需外科手术的情况下,以较小的侵入方式将药物递送进肿瘤部位,形成半固体凝胶状态的药物贮库,实现肿瘤原位联合治疗。本文汇总了近10年来抗肿瘤原位凝胶给药系统的研究进展,介绍了其常用高分子材料、分类原理及具体应用实例,最后对关键性问题进行了总结和讨论,以期为未来新型抗肿瘤给药系统的开发提供参考。

桑枝总生物碱与二甲双胍联合应用改善2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的作用及机制研究

本文考察了桑枝总生物碱(SZ-A)与临床一线用药二甲双胍(Met)联合应用对2型糖尿病KKAy小鼠糖代谢的影响并初步探讨其潜在机制。采用自发性2型糖尿病KKAy小鼠,根据其糖脂代谢相关指标分为模型对照组、桑枝总生物碱组(SZ-A,100mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met,100mg·kg^(-1))及SZ-A与Met联合给药组(100mg·kg^(-1) SZ-A+100mg·kg^(-1) Met),每组10只,每天灌胃1次,连续7周,动态监测小鼠的摄食量、饮水量、体重和血糖等生化指标,并分别在给药2、5和6周后进行口服葡萄糖耐量、胰岛素耐量及丙酮酸钠耐量实验。实验经中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号:00004332)。给药结束后组织取材,对肝脏进行称重、肝脏指数计算、脂质含量测定及病理分析,并采用Western blot检测KKAy小鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中糖代谢及胰岛素信号通路相关因子的蛋白表达水平。结果表明,SZ-A和Met联合给药可明显降低KKAy小鼠的摄食量、饮水量、空腹血糖、随机血糖、糖化血红蛋白水平,还可显著改善小鼠的葡萄糖耐受性、增强胰岛素敏感性及抑制体内糖异生过程,且作用优于SZ-A或Met单药组。PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路与胰岛素敏感性及葡萄糖摄取密切相关,与单药组相比,SZ-A和Met联合给药组KKAy小鼠肝脏、肌肉及脂肪组织中的PI3K/PDK1/Akt/GLUT信号通路相关因子显著上调。另外,SZ-A与Met联合给药也可改善肝脏脂质堆积,降低血转氨酶水平。综上,SZ-A和Met联合应用可激活外周组织胰岛素依赖的糖摄取通路,促进KKAy小鼠外周组织的糖摄取和利用,与单药组相比,联合给药对于随病程发展的血糖升高具有更好的控制作用。该研究可为糖尿病临床治疗药物的合理联用提供数据支持,为SZ-A的IV期临床再评价提供实验研究依据。