国内外儿童毛细支气管炎指南质量评价及治疗意见对比研究

目的为我国制订高质量的儿童毛细支气管炎循证指南提供参考。方法计算机检索Embase、Medline、万方、中国知网、维普等数据库及国内外相关指南网站,纳入儿童毛细支气管炎治疗相关指南,检索时限为各数据库自建库起至2021年5月21日。使用AGREEⅡ工具独立评估指南的方法学质量,并比较国内外指南推荐意见的差异。结果共纳入28篇指南,其中国内9篇,国外19篇。我国指南各领域AGREEⅡ平均评分均低于国外指南,得分率较低的领域为严谨性[(30.33±0.13)%]、适用性[(18.98±0.07)%]和独立性[(3.70±0.09)%]。中外指南的非药物治疗推荐意见基本一致,但药物治疗选择(如糖皮质激素、雾化干扰素和肾上腺素)及用药时机存在较大差异。结论我国儿童毛细支气管炎指南的方法学质量较低,在药物治疗方面与国外指南差异较大。且干扰素雾化、中成药和表面活性剂对毛细支气管炎的疗效需要更多大样本、高质量的研究证实。此外,我国应尽快制订高质量的循证指南,为临床实践提供参考。

头孢克肟片在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用头孢克肟片受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:空腹/餐后各34例健康受试者口服头孢克肟片受试制剂或参比制剂Suprax®,采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,用UPLC-MS/MS法检测血浆中头孢克肟浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0软件及SAS 9.4软件分析生物等效性.结果:空腹组34例健康受试者分别单次空腹服用头孢克肟片受试制剂或参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为105.85%(98.73%,113.48%),103.47(96.34%,111.13%)和103.23%(96.28%,110.69%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.餐后组34例健康受试者分别于高脂餐后单次服用受试制剂和参比制剂200 mg后,Cmax,AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比及其90%置信区间分别为101.42%(96.88%,106.16%),99.64%(95.26%,104.23%)和99.68%(95.54%,104.00%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内.结论:2种制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性.

对乙酰氨基酚干混悬剂在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单次口服对乙酰氨基酚干混悬剂受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:空腹/餐后各26例健康受试者口服受试制剂对乙酰氨基酚干混悬剂和参比制剂对乙酰氨基酚细粒剂(CALONAL^(?) Fine Gran),采用单次口服、单中心、随机、开放、双周期、交叉设计,用HPLC-MS/MS法检测血浆中对乙酰氨基酚浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件及SAS 9.4软件分析生物等效性(BE)。结果:空腹组26例健康受试者分别单次空腹服用对乙酰氨基酚干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚细粒剂(参比制剂)后,C_(max),AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为100.72%(90.88%,111.63%),96.55%(92.80%,100.46%),95.58%(92.78%,98.48%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内。餐后组26例健康受试者在餐后口服对乙酰氨基酚干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚细粒剂(参比制剂)后,C_(max),AUC_(0~t)及AUC_(0~∞)的几何均数比值及其90%置信区间分别为96.69%(89.52%,104.43%),98.27%(95.63%,100.98%),98.59%(96.01%,101.24%),均落在等效区间80.0%~125.00%范围内。结论:2种制剂在空腹和餐后条件下具有生物等效性。

石榴籽油不同极性部位的分离、纳米乳制备及生物学活性

目的将石榴籽油(pomegranate seed oil,PSO)分离为不同极性部位,并比较生物活性。方法采用硅胶柱层析法分离出PSO甘油三酯(pomegranate seed oil triglyceride,PSO-TG)和甘油二酯(pomegranate seed oil diglycerides,PSO-DG),用无水乙醇提取PSO,制得富含多酚的PSO(polyphenol enriched pomegranate seed oil,P-PSO);用自由基清除法考察各油的抗氧化活性;采用滤纸片法检测油的抗菌能力;将4种油制成纳米乳,考察各纳米乳对α-糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性。结果PSO、PSO-DG、PSO-TG和P-PSO的极性顺序为P-PSO>PSO-DG>PSO>PSO-TG;对DPPH自由基清除率为P-PSO>PSO-TG>PSO>PSO-DG;PSODG对枯草芽胞杆菌(Bacillus subtilis)的抑制活性显著高于其余3种油(P<0.05),PSO对少孢哈萨克斯坦酵母(Kazachstania exigua)有最强的抗菌作用;纳米乳对α-糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用为PSO-DG>PSO>P-PSO>PSO-TG。结论油的极性影响着其对细菌质膜和细胞壁的穿透能力,以及与酶的亲和作用,是油发挥生物活性的关键因素。

儿童药物治疗满意度研究的系统评价

目的系统评价儿童药物治疗满意度(TS-M)测评研究。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM、WanFang Data、VIP和CNKI数据库及医学量表网站,搜集有关儿童TS-M测评的研究,检索时限均为建库至2022年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料。采用描述性分析全面梳理研究所选用的TS-M测评工具,采用健康测量工具遴选标准(COSMIN)评估现有儿童TS-M量表的开发质量和测量性能。结果共纳入157个研究,包括TS-M测评工具的儿童应用研究150项和儿童TS-M量表的开发及验证研究7项,涉及儿童TS-M特异性量表7种。使用自制TS-M问卷或访谈测评儿童TS-M的儿童应用研究占67.3%,使用成人TS-M量表的占24.7%,使用2种儿童TS-M特异性量表仅占6.0%。量表的开发质量及测量性能评价结果显示,现有儿童TS-M量表的开发质量为“有问题”或“不合格”,具有“足够”的内部一致性但“不确定”的结构效度;尚缺乏量表的内容效度、重测信度和建构效度研究。结论当前儿童研究选用的TS-M测评工具存在不合理:超90%儿童研究使用自制问卷或成人量表测评儿童TS-M;现有儿童TS-M量表应用范围较窄、开发质量存在问题、缺乏测量性能研究;尚缺乏应用范围广的儿童TS-M量表。

氢溴酸伏硫西汀片在中国健康受试者中生物等效性研究

目的:评价成都康弘药业集团股份有限公司生产的氢溴酸伏硫西汀片与参比制剂H.Lundbeck A/S公司生产的氢溴酸伏硫西汀片(心达悦■)在中国健康受试者中的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两交叉设计,将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组受试者分别口服氢溴酸伏硫西汀片受试制剂和参比制剂10 mg,采血至服药240 h,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中伏硫西汀的浓度。采用Phoenix WinNonlin(版本号:8.2)计算药动学参数,计算每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型(NCA)计算伏硫西汀的药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果:受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为:C_(max)(3.935±1.061)和(4.003±0.915)ng·min^(-1);AUC_(0-t)(308.23±107.51)和(305.74±115.16)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)(373.42±180.60)和(372.22±207.42)ng·h·ml^(-1)。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆伏硫西汀的主要药动学参数分别为:C_(max)(3.862±0.985)和(3.771±0.619)ng·ml^(-1);AUC_(0-t)(320.39±121.81)和(313.80±108.26)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)(394.04±200.91)和(379.18±170.80)ng·h·ml^(-1)。受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重或重度(常见不良反应事件评价标准CTCAE≥3级)不良事件发生。结论:氢溴酸伏硫西汀片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。

儿童罕见病多学科诊疗的药学服务模式探索

目的 探索儿童罕见病多学科诊疗(MDT)的药学服务模式。方法 四川大学华西第二医院(以下简称“我院”)临床药师参与儿童罕见病MDT过程,通过基于循证实践制定药物治疗方案,提高治疗药物可及性,药学监护,药物治疗管理,全程参与患儿诊疗过程,构建儿童罕见病MDT的药学服务模式。结果 2021年1月-2022年4月,我院临床药师共累计参与39例罕见病患儿的MDT,包括罕见病住院患儿21例,罕见病门诊患儿18例,共涉及23种罕见病;完成罕见病住院患儿药学查房45例次、药学会诊26例次,罕见病门诊患儿MDT讨论25例次、药学门诊5例次,院内外罕见病患儿用药教育38例次,院外患儿随访25例次。有24例(61.54%)患儿涉及超说明书用药,涉及13种罕见病和16种治疗药品,其中11种药品已完成或正在进行超说明书用药备案;3种药品完成临时采购药品审核评估;完成医保药品和高值药品处方审核268例次。结论 我院初步建立了儿童罕见病MDT“院内+院外、线上+线下”的闭环药学服务模式,该模式提高了我院儿童罕见病治疗药物的院内可及性、临床应用的规范性及儿童罕见病的诊疗水平。

中药治疗药物监测研究的系统评价

目的系统评价中药治疗药物监测(TDM)的研究现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP数据库及治疗药物监测相关协会网站,搜集中药TDM相关研究,检索时限均从建库至2022年1月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,对中药TDM研究现状进行定性系统评价。结果共纳入13个研究。研究对象均来自中国,且均为小样本研究。研究人群以健康志愿者为主(85%),其次为冠心病血瘀证患者(31%)、类风湿性关节炎患者(8%)和艾滋病患者(8%)。药物干预类型包括中成药(69%)和中药饮片(31%)。研究主题均为TDM的理论研究,以浓度检测方法研究最多(77%),其次分别是血药浓度影响因素研究(15%)、标本选择研究(15%)、监测对象选择研究(8%)、浓度参考范围研究(8%)。尚无中药TDM临床实践研究。结论我国中药TDM研究尚处于探索阶段,目前发表的研究以TDM理论研究为主,尚无中药TDM临床实践相关研究。

重组结核杆菌融合蛋白的临床综合评价

目的评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性,为遴选结核杆菌感染诊断和结核病辅助诊断的皮肤检测药品提供证据。方法采用系统评价法分析EC与结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的有效性和安全性;以最小成本分析、成本-效果分析、成本-效用分析评价EC与TB-PPD的短期经济性,采用成本-效用分析评价两者的长期经济性;采用系统评价法、改良德尔菲专家咨询法确定创新性、适宜性和可及性评价的指标,通过各指标的权重计算EC和TB-PPD的各维度的综合评分。结果EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性评分均高于TB-PPD;两药的可负担性评分一致,EC的可获得性评分低于TB-PPD。考虑维度和指标权重后,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性评分及其综合评分均高于TB-PPD。结论相较于TB-PPD,EC的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性均表现更优;但在可及性维度下,EC的可获得性应进一步改善。

滴眼液中13种常用抑菌剂含量测定的HPLC法建立及其在利巴韦林滴眼液测定中的应用

建立同时测定滴眼液中13种常用抑菌剂含量的高效液相色谱法并应用于利巴韦林滴眼液中3种抑菌剂的含量测定。采用高效液相色谱法,使用YMC-Triart C18(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱;以5 mmol·L^(-1)醋酸铵(含1%三乙胺,冰醋酸调pH5.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱;流量1 mL·min^(-1);柱温35℃;检测波长214 nm;进样体积10μL。结果表明13种抑菌剂间分离度均达到要求,空白辅料不干扰抑菌剂测定;抑菌剂在各自线性范围内的线性关系良好;平均回收率在91.91%~102.2%范围内,RSD均小于2.0%;按拟定方法测定样品中硫柳汞钠含量为0.005~0.007 mg·mL^(-1),苯扎溴铵含量为0.0744~0.0935 mg·mL^(-1),羟苯乙酯含量为0.2309~0.356 mg·mL^(-1)。该方法灵敏、快速,专属性强,可同时实现滴眼液中多种抑菌剂的准确定性定量测定。

第三代非甾体类芳香化酶抑制剂治疗矮身材儿童有效性与安全性的系统评价

目的青春中晚期矮身材儿童的生长潜能可能受限于雌激素对骨骺闭合的影响,近年来有临床研究将第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AIs)用于治疗矮身材儿童,但属超说明书用药。本研究旨在系统评价第三代非甾体类AIs治疗矮身材儿童的有效性与安全性,为临床合理用药提供循证证据。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM数据库,搜集重组人生长激素(rhGH)联合或不联合第三代非甾体类AIs治疗矮身材儿童的相关临床研究,检索时限均从建库至2022年12月28日。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入文献18篇,共9项随机对照试验和9项队列研究,包括患者1053例。Meta分析结果显示:在有效性方面,试验组患者的最终成年身高[MD=2.48,95%CI(2.02,2.94),P<0.01]、治疗结束时的预测成年身高[MD=4.27,95%CI(2.71,5.83),P<0.01]、预测成年身高差值[MD=4.26,95%CI(3.23,5.28),P<0.01]、骨龄[MD=-0.62,95%CI(-0.89,-0.36),P<0.01]、骨龄差值/实际年龄差值[MD=-0.47,95%CI(-0.56,-0.37),P<0.01]、生长速率[MD=1.34,95%CI(0.89,1.78),P<0.01]均优于对照组,但两组治疗结束时的身高[MD=4.03,95%CI(-0.01,8.06),P=0.05]差异无统计学意义;在安全性方面,试验组的不良事件总发生率[RR=2.10,95%CI(1.48,2.99),P<0.01]高于对照组,其中两组的内分泌系统不良事件、皮肤及皮下组织系统不良事件发生率差异有统计学意义(P<0.05),两组的肝胆系统、肾脏泌尿系统、代谢及营养类、胃肠道系统、肌肉骨骼系统、血液与淋巴系统、血管与淋巴管系统及神经精神系统不良事件的发生率差异则无统计学意义(P>0.05)。结论现有证据表明,第三代非甾体类AIs联合rhGH可有效改善矮身材儿童的最终成年身高,但可能增加不良事件的发生率。受纳入研究质量及随访时间的限制,未来仍需高质量研究论证上述结论,并进一步评估AIs治疗矮身材儿童的远期安全性。

计算机模型与平行人工膜渗透模型在阿立哌唑口崩片制剂工艺研究中的应用

目的:以阿立哌唑口崩片为对象,采用计算机模型与平行人工膜渗透模型,建立科学、高效的一致性评价体外研究方法,为难溶性药物制剂中关键工艺参数筛选提供方法和数据支持。方法:建立阿立哌唑口崩片在不同pH介质中的体外溶出曲线测定方法;使用GastroplusTM软件建立阿立哌唑口崩片的计算机模型,模拟药物体内释放曲线,与体外溶出曲线的进行相关性分析,确定生理相关性较好的溶出曲线测定方法;采用计算机模型参数灵敏度分析的结果,设计仿制制剂的粒径范围,制备不同粒径的仿制制剂与参比制剂的体外溶出曲线进行比较,确定粒径范围;采用平行人工膜渗透模型对各仿制制剂与参比制剂进行模拟生物等效性预测,考察粒径变化对药物体内吸收的影响,并通过临床试验结果验证生物等效性预测结论。结果:阿立哌唑为pH依赖的难溶性药物;阿立哌唑口崩片在pH 1.2、pH 4.0和pH 4.5介质中的溶出曲线不尽相同,pH 1.2介质中溶出最快,pH 4.5介质中溶出最慢;pH 4.5介质的溶出曲线方法体内外相关性最高(Y=0.0053X^(2)+0.4041X-0.0685,r=0.9987);各仿制制剂与参比制剂的溶出曲线均相似(f_(2)>50);且采用该粒径范围内的仿制制剂中的1批进行临床试验,结果显示,与参比制剂为生物等效。结论:本文采用计算机模拟结合平行人工膜渗透模型的体外研究方法,建立了体内外相关性较好的溶出曲线方法,并成功指导药物的粒径筛选,确定了工艺参数中药物粒径范围。该方法快速、有效的为仿制药处方工艺筛选提供数据支撑;缩短了仿制药研发的耗时、降低了成本、提高了生物等效性试验成功率。

指南临床适用性评价的影响因素分析:一项横断面研究

目的探索指南临床适用性的影响因素,为更好地制订、实施指南提供建议。方法计算机检索CNKI数据库,搜集2015—2020年由中华医学会、中国医师协会发布的临床指南。随机抽取61部,每部指南均由来自东、中、西部的医务人员采用指南临床适用性评价工具(2.0版)共同评价。对统计资料进行描述,组间比较采用t检验或秩和检验或卡方检验;采用逐步Logistic回归筛选指南临床适用性各领域和总体标准化评分的影响因素。结果回收有效问卷6904份,涵盖26省119家医疗机构。调查对象越熟悉指南、指南推荐意见与患者及家属意愿越相符,指南临床适用性的总体标准化评分越高。此外,调查对象越熟悉指南,各领域标准化评分越高;医疗机构越重视指南的依从性,可行性标准化评分越高。结论为改善指南临床适用性,指南制订者应重视推荐意见是否符合患者及家属的意愿,医疗机构应重视医务人员对指南的依从性,同时医务人员应熟悉指南推荐意见。

双氢青蒿素通过调控MAPK/PI3K/Akt信号通路抗结直肠癌作用研究

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)在体内对人结直肠癌(RKO)细胞的抗癌活性及体外机制。方法:将40只SPF级雄性裸鼠建立RKO荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组及DHA高剂量(200 mg/kg)、低剂量(100 mg/kg)组,每组10只;对比各组裸鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量、抑瘤率、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平等;苏木素-伊红(HE)染色观察各组裸鼠肿瘤组织病理学变化;噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(25、50、100μmol/L)DHA干预0、24、48、72 h内对RKO细胞增殖的影响;流式细胞仪、Hoechst 33258检测(0、50、95、150μmol/L)DHA干预48 h后对RKO细胞周期和细胞凋亡的影响;划痕实验观察95μmol/L DHA干预对细胞迁移能力的影响;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测DHA对细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA表达水平的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测DHA对细胞内Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax以及p38-丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、p-p38-MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、基质金属蛋白酶(MMP-9)等表达水平的影响。结果:200 mg/kg DHA显著降低肿瘤体积和质量,降低血清TNF-α水平,抑瘤率为41.45%;DHA可随浓度的增加而增强对RKO细胞增殖的抑制作用;(50、95、150μmol/L)DHA阻滞RKO细胞周期在G2/M期,且促进RKO细胞凋亡作用随DHA浓度增加而增强;95μmol/L DHA干预12、24 h后可显著降低RKO细胞迁移能力(P<0.01);95μmol/L DHA可显著上调RKO细胞内Caspase-3、Caspase-9mRNA表达水平(P<0.01)以及Bax/Bcl-2 mRNA表达比值(P<0.05);95μmol/L DHA可增加RKO细胞内剪切型Caspase-9(cleaved-Caspase-9)/Caspase-9、Bax/Bcl-2蛋白表达(P<0.01),同时降低MMP-9、p-P38 MAPK、p-PI3K、p-Akt及Akt蛋白表达水平(P<0.01)。结论:DHA有较好的抑制结直肠癌作用,其机制可能为抑制MAPK/PI3K/Akt信号通路,触发RKO细胞内源性凋亡,阻止其增殖与迁移。

血浆置换和糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎:临床实践指南

对于抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)患者,血浆置换的作用是什么?接受治疗前6个月糖皮质激素的最佳剂量是多少?一项新发表的随机对照试验(randomised controlled trial,RCT)引起本次指南的制订。

重组结核杆菌融合蛋白(EC)用于诊断结核分枝杆菌感染的有效性和安全性系统评价

目的:系统评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)用于诊断结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的有效性和安全性。方法:检索临床指南数据库、生物医学文献数据库、卫生行政部门和行业协会官方网站及不良反应监测官方网站,检索时间均自建库截止到2022年2月。英文检索词:Recombinant Mycobacterium tuberculosis fusion protein、CFP10/ESAT6;中文检索词:重组结核分枝杆菌融合蛋白、重组结核杆菌融合蛋白、宜卡、CFP10/ESAT6。收集重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)诊断MTB感染有效性和安全性的指南、共识、团体标准、系统评价和原始研究等。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,根据异质性大小采用Meta分析或描述性分析。结果:纳入指南2部、专家共识3篇、团体标准2部,均指出重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)可用于诊断MTB感染和结核病辅助诊断。纳入系统评价1篇,结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验共招募参与者887名,其敏感度为86.06%(95%CI:82.39%~89.07%)。纳入原始研究4篇,均为随机对照试验,有效性Meta分析结果显示,不区分人群,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的敏感度(89.3%vs.90.4%)和阴性似然比(0.177 vs.0.220)的差异无统计学意义,重组结核杆菌融合蛋白(EC)的特异度(85.5%vs.47.3%)、诊断比值比(42.238 vs.8.040)、阳性似然比(6.048 vs.1.710)、阳性预测值(66.0%vs.35.1%)、阴性预测值(96.2%vs.94.0%)优于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),差异有统计学意义。安全性结果显示,重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)不良事件均为局部瘙痒和疼痛,均未发生严重不良事件。结论:重组结核杆菌融合蛋白(EC)可用于MTB感染诊断、辅助结核病诊断,相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD),其有效性表现更优。

中国近五年临床实践指南的临床适用性:一项横断面研究

目的评价近五年我国发表的临床实践指南(以下简称“指南”)的临床适用性,为更好地制订和实施指南提供建议。方法采用横断面研究的方法,计算机检索CNKI数据库近5年(2015年1月—2020年12月)由中华医学会、中国医师协会发布的指南,按发表年份随机抽取61部。每部指南均由来自东、中、西部医疗机构的医务人员采用指南临床适用性评价工具(2.0版)共同评价。针对定量资料,采用均数、标准差或中位数、四分位数描述;针对定性资料,采用频数、构成比描述。结果回收有效问卷6904份,涵盖26省医疗机构119家。可获得性标准化得分范围54.4%~72.7%(中位数64.3%),可读性标准化得分范围66.1%~83.3%(中位数74.9%),可接受性标准化得分范围53.7%~94.7%(中位数86.0%),可行性标准化得分范围61.4%~81.0%(中位数72.5%)。4.3%的医务人员认为所在医疗机构存在指南实施障碍,包括环境因素(32.1%)、医务人员因素(26.5%)、指南因素(22.5%)和患者/家属因素(18.9%)。结论我国近五年发表的指南整体临床适用性较好,但建议提高指南的可获得性,开展针对医务人员与患者的指南宣教培训,提供指南推广实施的配套工具和设施,以提升指南临床适用性。

气相色谱-串联质谱法测定芬地柞酸左旋氯哌斯汀中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺含量

目的建立同时测定芬地柞酸左旋氯哌斯汀中的遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)含量的气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法。方法气相色谱条件中,色谱柱为安捷伦DB-WAX毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.5μm);程序升温,恒流模式;流速为1.0 m L/min;载气为氦气;进样口温度为250℃,脉冲不分流进样,进样压力为15 psi,持续时间为1.5 min,进样量为2μL。质谱条件中,检测器为三重四极杆串联质谱检测器;离子源为电子轰击离子源;采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA和NDEA质量浓度分别在0.922 2~46.109 3 ng/m L和0.235 6~11.781 0 ng/m L范围内与峰面积线性关系良好,r分别为0.998 3和0.999 8(n=6);NDMA的检测限为0.139 00 ng/m L,NDEA的检测限为0.045 83 ng/m L;NDMA的精密度、稳定性、重复性试验结果均符合要求(n=6);NDMA与NDEA的加样回收率分别为96.82%和95.93%,RSD分别为4.32%和6.58%(n=9)。结论所建立的方法结果准确灵敏,重复性好,可用于芬地柞酸左旋氯哌斯汀中NDMA和NDEA的含量测定。

ICP-MS测定二十碳五烯酸中的4种元素含量

建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定二十碳五烯酸中砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)4种元素杂质的分析方法。样品经湿法消解后,采用ICP-MS法测定上述4种元素。通过在线加入内标钪(Sc)、锗(Ge)、铑(Rh)元素的方法来校正基体效应和信号漂移。4种元素线性关系均良好,相关系数r>0.999,各元素的平均回收率为99.0%~119.2%(n=9),4种金属元素的方法检出限为0.51~3.17 ng·g^(-1)。该方法准确、稳定,可用于二十碳五烯酸中元素杂质的含量测定,并为二十碳五烯酸的标准完善、质量提高提供参考依据。

UPLC-MS/MS测定布洛芬中的潜在遗传毒性杂质(2RS)-2-(4-甲酰基苯基)丙酸

目的:建立UPLC-MS/MS法测定布洛芬中潜在基因毒性杂质(2RS)-2-(4-甲酰基苯基)丙酸。方法:色谱柱:Agilent Poroshell 120 EC-C柱(150 mm×4.6 mm, 2.7μm),柱温:40℃;流动相A:0.1%甲酸水溶液,流动相B:0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱;流速0.5 ml·min^(-1);采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测模式(MRM)进行正离子扫描,定量离子对为m/z 179→105,定性离子对为m/z 179→133。结果:在该色谱条件下,(2RS)-2-(4-甲酰基苯基)丙酸专属性好,在1.160 5~29.012 5 ng·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.997 1),平均回收率为109.1%(RSD=3.9%,n=9),检测限为0.464 2 ng·ml^(-1),方法检测限为0.000 001 9%。结论:该分析方法简便高效,能有效准确的测定布洛芬中的潜在基因毒性杂质(2RS)-2-(4-甲酰基苯基)丙酸。